Macroliden
Uitgangsvraag
Wat is de aanbevolen strategie voor het toepassen van macroliden bij de behandeling van volwassen patiënten met chronische hoest.
Aanbeveling
Geef niet standaard macroliden bij chronisch hoesten. Bespreek met de patiënt het gebrek aan wetenschappelijk bewijs en de mogelijke bijwerkingen.
Bespreek met een patiënt met chronisch hoest die ongevoelig is voor andere therapie de voordelen (potentieel vermindering van hoestklachten na een aantal weken) en nadelen (potentiële bijwerkingen) van een (proef)behandeling met macroliden om tot een gezamenlijk besluit te komen.
Stop de medicatie bij onaanvaardbare bijwerkingen of bij uitblijven van effect na maximaal 12 weken adequaat gebruik.
Overwegingen
Balans tussen gewenste en ongewenste effecten
Voor de cruciale uitkomstmaat kwaliteit van leven is er geen duidelijk effect voor het gebruik van macroliden versus placebo in de behandeling van chronische hoest. Er zijn drie studies gepoold en deze studies laten een niet-klinisch relevant effect zien met een MD 1,27 (CI 95% 2,09 - 0,45) na 8 of 12 weken (Yousaf, 2010; Berkhof, 2013; Hodgson, 2016). Berkhof (2013) rapporteert echter wel een significant effect met behulp van de SGRQ-vragenlijst met een verschil van -7,5 (95%CI -12,5 tot -2,5) na 12 weken. De bewijskracht voor beide bevindingen zijn laag. Ook voor uitkomstmaten ‘ernst hoest’ en ‘hoestfrequentie’, is geen effect gevonden van macroliden op patiënten met chronische hoest (Yousaf, 2010; Hodgson, 2016).
Kwaliteit van bewijs
De studies die geïncludeerd zijn, hebben weinig tot geen risk of bias. Door de kleine aantallen patiënten en effecten, was er sprake van imprecisie (onnauwkeurigheid) en door de heterogeniteit in de patiëntenpopulatie, was er sprake van indirect bewijs. Hierdoor komen we uit op een overall lage kwaliteit van bewijs. Dit betekent dat we onzeker zijn over het gevonden geschatte effect van de cruciale uitkomstmaten.
Waarden en voorkeuren van patiënten (en eventueel hun naasten/verzorgers)
Het voorspellen van het effect en de potentiële bijwerkingen op individueel niveau is niet goed mogelijk. Iedere patiënt maakt een persoonlijke afweging of eventuele bijwerkingen opwegen tegen het mogelijke effect. In de spreekkamer dient te worden besproken wat de voor- en nadelen zijn van een (proef) behandeling met macroliden.
Er zijn mensen die liever geen antibiotica willen gebruiken, daarnaast zijn er mensen bij wie het gebruik van macroliden gecontra-indiceerd is. Ook kan langer gebruik van macroliden (in het kader van onderhoudsbehandelingen) een verhoogd risico geven op resistentieontwikkeling.
Over het algemeen worden macroliden goed verdragen en is er zelden reden om te staken. Zie ook de richtlijnen Bronchiëctasieën en Ernstig astma.
Kostenaspecten
De interventie kost meer dan de controlebehandeling. Dit weegt bij specifieke patiëntgroepen op tegen het mogelijke verschil in effectiviteit.
Er zal geen (grote) verandering in kosten zijn, omdat het beschreven middel in de praktijk al ingezet wordt. Een inadequaat behandelde patiënt kan leiden tot meer zorggebruik en hogere zorgkosten vanwege secundaire effecten (uitval op werk, depressiviteit, sociale impact, urineverlies).
Gelijkheid ((health) equity/equitable)
Het is niet te verwachten dat de interventies leiden tot verschil in gezondheidsgelijkheid.
Aanvaardbaarheid:
Ethische aanvaardbaarheid
Er zullen geen problemen zijn met aanvaardbaarheid, haalbaarheid en implementatie, omdat de beschreven middelen in de praktijk al ingezet worden.
Duurzaamheid
Bij de interventie spelen duurzaamheidsaspecten een rol, zoals bij iedere vorm van medicamenteuze behandeling. Van belang is de interventie te staken na de gestelde proefperiode wanneer er geen effect heeft opgetreden. Dit beperkt onnodig gebruik van (langdurig) medicatie gebruik.
Haalbaarheid
De interventie lijkt haalbaar. De interventie is over het algemeen al standaardzorg in de praktijk. Ook is het belangrijk dat gebruik van macroliden gestopt wordt wanneer er geen klinisch relevant effect wordt bereikt. Daarnaast dient het starten en stoppen van de behandeling geïnitieerd te worden door de longarts en wordt er gedurende de proefbehandeling niet terugverwezen.
Rationale van de aanbeveling: weging van argumenten voor en tegen de interventies
Er is momenteel onvoldoende bewijs om het routinematige gebruik van macrolidetherapie bij chronische hoest aan te bevelen. De werkgroep is van mening dat een proefbehandeling met macroliden (bij voorkeur azitromycine) overwogen dient te worden bij patiënten met chronisch hoest welke ongevoelig zijn voor andere therapie, met een proefperiode van maximaal 12 weken. Iedere patiënt maakt een persoonlijke afweging of eventuele bijwerkingen opwegen tegen het effect.
Eindoordeel:
Er is momenteel onvoldoende bewijs voor het routinematige gebruik van macroliden.
Zwakke aanbeveling voor een (proef)behandeling van macroliden bij chronisch hoesten.
Onderbouwing
Introduction
Macrolides may reduce symptoms of chronic cough due to their anti-inflammatory effects. The evidence for their effect on chronic cough is unclear due to a lack of studies and varying study quality. Furthermore, predicting potential side effects on an individual level is difficult. Patients often make a personal decision in using macrolides about whether potential side effects outweigh the possible benefits.
Summary of Findings table: macrolides
compared to placebo for chronic cough (data cited from ERS guideline)
Population: Adult patients with chronic cough
Intervention: macrolides
Comparator: Placebo or other treatments
|
Outcome Timeframe |
Study results and measurements |
Absolute effect estimates |
Certainty of the evidence (Quality of evidence) |
Summary |
|
|
Macrolides |
Placebo |
||||
|
Quality of Life (LCQ)* 8 to 12 weeks |
Measured by: Leicester Cough Questionnaire (LCQ) Scale: 3 - 21 High better Based on data from 151 participants in 3 studies Follow up 8 to 12 weeks |
Mean |
Mean |
Low Due to serious indirectness, due to serious imprecision1
|
Use of macrolides may result in little to no improvement in quality of life after 8 to 12 weeks when compared with placebo in patients with chronic cough and patients with COPD and chronic cough (Yousaf, 2010; Berkhof, 2013; Hodgson, 2016) |
|
Difference: MD 1.27 higher (CI 95% 2.09 higher - 0.45 higher) |
|||||
|
Quality of Life (SGRQ) 12 weeks |
Measured by: St. George’ss respiratory questionnnaire (SGRQ) Scale: 0 - 100 Lower better
Based on data from 79 participants in 1 study
Follow up 12 weeks |
Mean
|
Mean |
Moderate Due to serious imprecsion.2 |
Use of macrolides may improve quality of life after 12 weeks when compared with placebo in patients with COPD and chronic cough (Berkhof, 2013) |
|
Mean difference in fold change: 7.5 lower (CI 95% 12.5 lower - 2.5 lower) |
|||||
|
Cough severity (VAS or severity score) 8 to 12 weeks |
Measured by: VAS or severity score Scale: lower better
Based on data from 72 participants in 2 studies
Follow up 8 to 12 weeks |
Standardized Mean Difference (SMD) |
Standardized Mean Difference (SMD) |
Moderate Due to serious imprecision3 |
Use of macrolides likely results in little to no difference in cough severity (VAS and severity score) after 8 to 12 weeks in patients with chronic cough (Yousaf, 2010; Hodgson, 2016) |
|
Difference: SMD 0.42 lower (CI 95% 0.89 lower - 0.05 higher) |
|||||
|
Cough frequency (number of coughs per 24 hours) 12 weeks |
Measured by: Leicester cough monitor Scale: Lower better
Based on data from 30 participants in 1 study
Follow up 12 weeks |
Mean |
Mean |
Moderate Due to serious imprecision2 |
Use of macrolides likely results in little to no difference in cough frequency after 12 weeks in patients with chronic cough (Yousaf, 2010) |
|
Mean difference in fold change: 1.1 higher (CI 95% 0.7 higher - 1.5 higher) |
|||||
*Data cited from ERS guideline
- Indirectness: serious. Indirect proof due to differences between target population (patients with chronic cough) and included population (patients with COPD and chronic cough). Imprecision: serious. Low/average sample size (100-300);
- Imprecision: serious. Only one study included, low sample size (<100);
- Imprecision: serious. Low sample size (<100).
References
[1] Berkhof FF, Doornewaard-ten Hertog NE, Uil SM, Kerstjens HA, van den Berg JW. Azithromycin and cough-specific health status in patients with chronic obstructive pulmonary disease and chronic cough: a randomised controlled trial. Respir Res. 2013 Nov 14;14(1):125. doi: 10.1186/1465-9921-14-125. PMID: 24229360; PMCID: PMC3835397.
[2] Hodgson D, Anderson J, Reynolds C, Oborne J, Meakin G, Bailey H, Shaw D, Mortimer K, Harrison T. The Effects of Azithromycin in Treatment-Resistant Cough: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Chest. 2016 Apr;149(4):1052-60. doi: 10.1016/j.chest.2015.12.036. Epub 2016 Jan 21. PMID: 26836927; PMCID: PMC4944776.
[3] Yousaf N, Monteiro W, Parker D, Matos S, Birring S, Pavord ID. Long-term low-dose erythromycin in patients with unexplained chronic cough: a double-blind placebo controlled trial. Thorax. 2010 Dec;65(12):1107-10. doi: 10.1136/thx.2010.142711. Epub 2010 Oct 21. PMID: 20965928.
Description of studies
The ERS guideline (Morice, 2020) included three randomized controlled trials, whereas our updated search added no new studies that could be included in the analysis of the literature. In total, the ERS guideline included 151 patients, with one study on the long term effect of erythromycin after 12 weeks in patients with unexplained chronic cough (Yousaf, 2010), one study on the effect of azithromycin after 12 weeks in patients with COPD and chronic cough (Berkhof, 2013) and one study on the effect of azithromycin after 8 weeks in patients with treatment-resistant cough (Hodgson, 2016). For further details on the studies, we refer to the ERS guideline.
Table 2. Characteristics of included studies
|
Study |
Participants |
Comparison |
Follow-up |
Outcome measures |
Risk of bias (per outcome measure)* |
|
Yousaf, 2020 |
N=30 with unexplained chronic cough |
Intervention: 250 mg erythromycin once daily
Control: placebo |
12 weeks |
Cough frequency, cough reflex sensitivity and cough severity |
ERS guideline reports: not serious for all outcome measures |
|
Berkhof, 2013 |
N= 84 patients (age of ≥40 years, COPD GOLD stage ≥2 and chronic productive cough) |
Intervention: azithromycin 250 mg 3 times a week Control: placebo |
12 weeks |
Cough-specific Quality of Life (LCQ) |
ERS guideline reports: not serious for all outcome measures |
|
Hodgson, 2016 |
N=44 patients with treatment-resistant chronic cough |
Intervention: 250 mg of azithromycin three times a week
Control: placebo |
8 weeks |
Cough-specific Quality of Life (LCQ) |
ERS guideline reports: not serious for all outcome measures |
Results
The ERS guideline included studies to macrolides in patients with chronic cough (Yousaf, 2010; Hodgson, 2016) and in patients with COPD and chronic cough (Berkhof, 2013). No new studies were added. See Summary of Findings (SoF) table for the results and conclusions as described by the ERS guidelines.
Cough Specific Quality of life
Three studies of the ERS guideline reported quality of life, measured with different scales. All three studies reported quality of life (QoL) using the Leicester Cough Questionnaire (LCQ) scale. The pooled mean difference was 1.27 (95%CI 2.09 to 0.45), preferring the macrolides group, although not clinically significant (Yousaf, 2010; Berkhof, 2013; Hodgson, 2016). One study reported also the QoL using the St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ). The mean difference in fold change was -7.50 (95% CI -12.5 to -2.5), preferring the macrolides group (Berkhof, 2013). This finding is clinically significant.
Cough severity
Two studies of the ERS guideline reported cough severity, measured with different scales. The pooled standardized mean difference was -0.42 (95%CI -0.89 to 0.05), preferring the macrolides group (Yousaf, 2010; Hodgson, 2016).
Cough frequency
One study of the ERS guideline reported cough frequency, measured by number of coughs per day. The mean difference in fold change was 1.1 (95% CI 0.7 to 1.5), showing no difference between macrolides and placebo group (Yousaf, 2010).
No new studies were added. See Summary of Findings table for the results and conclusions.
A systematic review of the literature was performed to answer the following question(s):
What is the effectiveness and safety of macrolides compared to a control to treat adult patients with chronic cough?
Table 1. PICO
|
Patients |
Patients with chronic cough |
|
Intervention |
Macrolides |
|
Control |
Placebo or other treatments |
|
Outcomes |
Cough specific quality of life, cough severity, cough frequency, cough severity symptom score |
|
Other selection criteria |
Study design: systematic reviews and randomized controlled trials Published after June, 2018 Full English publication available Minimal follow-up: 4 weeks |
Relevant outcome measures
The guideline panel considered cough specific quality of life as a critical outcome measure for decision making; and cough severity, cough frequency and cough severity symptom score as an important outcome measure for decision making.
The guideline panel defined the outcome measures as follows:
1. Cough-specific quality of life score, measured by:
- Cough Quality of Life Questionnaire (CQLQ); a. 28-items questionnaire where higher score indicates worse cough-related quality of life b. Leicester Cough Questionnaire (LCQ): a 19-items scale where higher scores indicate a favorable cough-related quality of life.
- St. George respiratory questionnaire: a 50-items questionnaire, with scores from 0 to 100 and where higher scores indicate more limitations.
- Other cough-specific questionnaires as defined in the included studies.
2. Cough severity
- Cough severity diary (CSD): score of patients cough severity within the last 24 hours on three domains: cough frequency, cough intensity, and impact of cough on life and sleep. Range 0 to 10 per domain, the sum of CSD scores represents the severity of cough (Wang, 2019).
- VAS: range 0 to 100 point; higher score indicates higher severity.
- Cough symptom score (CSS): questionnaire with a range 0 to 5 points; higher score indicates more severe cough.
- Other cough severity measurements as defined in the included studies.
3. Cough frequency as defined in the included studies
The guideline panel defined clinical relevance boundaries as follows:
1. Cough specific Quality of Life
- Cough Quality of Life Questionnaire score (CQLQ): minimal important difference of 13 or higher indicating clinically relevant change in QoL (Wang, 2019).
- Leicester Cough Questionnaire score (LCQ): minimal important difference of 1.3 or higher indicating clinically relevant change in QoL (Wang, 2019).
- St. George respiratory questionnaire: minimal important difference of 4 points (Wang, 2019).
- As defined by studies.
2. Cough severity
- Cough severity diary: change of 10% in score.
- VAS: minimal important difference of at least 10 points.
- Cough symptom score: change of 10% in score (0.5 points).
3. Cough frequency
- Events of coughs per hour: 0.91 RR 1.1.
- As defined by studies.
Standardized mean difference (SMD’s) are also reported. The guideline defined SMD’s of >0.5 clinically relevant.
Search and select (Methods)
We used the search strategy of the ERS guideline of Chronic cough (Morice, 2020). For this search, the databases Medline (via OVID), Embase (via Embase.com) and Cochrane database were searched with relevant search terms till June 2018. We adapted and updated this search until October 2024. The detailed search strategy is listed under the tab ‘Literature search strategy’. The systematic literature search resulted in 105 hits. Studies were selected based on the following criteria:
- Systematic review (searched in at least two databases, and detailed search strategy, risk of bias assessment and results of individual studies available) or randomized controlled trial.
- Comparing macrolides with placebo or other treatments.
- Included patients with chronic cough.
- Patients aged ≥ 18 years.
- At least one of the following outcomes: cough specific quality of life score, cough severity, cough frequency, cough severity symptom score.
- Follow-up period for minimally 4 weeks.
- Full-text English language publication.
Six studies were initially selected based on title and abstract screening. After reading the full text, all studies were excluded (see the exclusion table under the tab ‘Evidence tabellen’).
- Berkhof FF, Doornewaard-ten Hertog NE, Uil SM, Kerstjens HA, van den Berg JW. Azithromycin and cough-specific health status in patients with chronic obstructive pulmonary disease and chronic cough: a randomised controlled trial. Respir Res. 2013 Nov 14;14(1):125. doi: 10.1186/1465-9921-14-125. PMID: 24229360; PMCID: PMC3835397.
- Hodgson D, Anderson J, Reynolds C, Oborne J, Meakin G, Bailey H, Shaw D, Mortimer K, Harrison T. The Effects of Azithromycin in Treatment-Resistant Cough: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Chest. 2016 Apr;149(4):1052-60. doi: 10.1016/j.chest.2015.12.036. Epub 2016 Jan 21. PMID: 26836927; PMCID: PMC4944776.
- Morice AH, Millqvist E, Bieksiene K, et al. ERS guidelines on the diagnosis and treatment of chronic cough in adults and children. Eur Respir J 2020; 55: 1901136 [https://doi.org/10.1183/ 13993003.01136-2019].
- Wang Z, Wang M, Wen S, Yu L, Xu X. Types and applications of cough-related questionnaires. J Thorac Dis 2019;11(10):4379-4388. doi: 10.21037/jtd.2019.09.62.
- Yousaf N, Monteiro W, Parker D, Matos S, Birring S, Pavord ID. Long-term low-dose erythromycin in patients with unexplained chronic cough: a double-blind placebo controlled trial. Thorax. 2010 Dec;65(12):1107-10. doi: 10.1136/thx.2010.142711. Epub 2010 Oct 21. PMID: 20965928.
Table of excluded studies
|
Reference |
Reason for exclusion |
|
Sykes DL, Mason P, Rahunathan N, Hart SP, Morice AH, Crooks MG. The Effect of Long-Term Azithromycin on Objective and Subjective Cough in Chronic Respiratory Disease: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomised Controlled Trials and Noncomparative Studies. Lung. 2024 Oct;202(5):569-579. doi: 10.1007/s00408-024-00729-8. Epub 2024 Jul 11. PMID: 38990397; PMCID: PMC11427617. |
No additional studies on the ERS |
|
Guler SA, Clarenbach C, Brutsche M, Hostettler K, Brill AK, Schertel A, Geiser TK, Funke-Chambour M. Azithromycin for the Treatment of Chronic Cough in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Randomized Controlled Crossover Trial. Ann Am Thorac Soc. 2021 Dec;18(12):2018-2026. doi: 10.1513/AnnalsATS.202103-266OC. PMID: 34015241. |
Wrong population group (patients with idiopathic pulmonary fibrosis) |
|
Zhou J, Yi F, Xu Z, Huang L, Jiang Z, Chen X, Lai K. The efficacy and safety of azithromycin in chronic respiratory diseases related cough. Ann Palliat Med. 2020 Jul;9(4):1488-1496. doi: 10.21037/apm-20-119. Epub 2020 Jul 3. PMID: 32648456. |
Wrong study selection (papers Berkhof and Hodgson are included already in ERS, papers Cameron, Sainman en Gibson are from before 2018). Wrong study population (studie of Cameron included current smokers with chronic asthma, Sainman included patients with cystic fibrosis, Gibson included patients with persistent uncontrolled asthma) |
|
Bali V, Kardos P, Page C, Rogliani P, Calzetta L, Adriano A, Byrne A, Adeyemi A, Frederickson A, Schelfhout J. Systematic literature review of treatments used for refractory or unexplained chronic cough in adults. Ann Thorac Med. 2024 Jan-Mar;19(1):56-73. doi: 10.4103/atm.atm_105_23. Epub 2024 Jan 25. PMID: 38444993; PMCID: PMC10911236. |
Wrong intervention (this study does not focus on macrolide). |
|
Janjua S, Mathioudakis AG, Fortescue R, Walker RA, Sharif S, Threapleton CJ, Dias S. Prophylactic antibiotics for adults with chronic obstructive pulmonary disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jan 15;1(1):CD013198. doi: 10.1002/14651858.CD013198.pub2. PMID: 33448349; PMCID: PMC8092479. |
Wrong intervention (this study does not focus on marcolide but the whole group of prophylactic antibiotics). Wrong population (COPD) |
|
Zheng Z, Huang J, Xiang Z, Wu T, Lan X, Xie S, Lin Z, Tang K, Morice A, Li S, Song WJ, Chen R. Efficacy and safety of pharmacotherapy for refractory or unexplained chronic cough: a systematic review and network meta-analysis. EClinicalMedicine. 2023 Jul 20;62:102100. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102100. PMID: 37538538; PMCID: PMC10393600. |
Wrong intervention (this study does not focus on macrolide but drug therapies in general). |
Beoordelingsdatum en geldigheid
Publicatiedatum : 08-06-2026
Beoordeeld op geldigheid : 08-06-2026
Algemene gegevens
De ontwikkeling van deze richtlijnmodule werd ondersteund door het Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten (www.demedischspecialist.nl/kennisinstituut) en werd gefinancierd door de Stichting Kwaliteitsgelden Medisch Specialisten (SKMS).
De financier heeft geen enkele invloed gehad op de inhoud van de richtlijnmodule.
Samenstelling werkgroep
Voor het ontwikkelen van deze richtlijn is in 2023 een multidisciplinaire werkgroep ingesteld, bestaande uit vertegenwoordigers van relevante specialismen die betrokken zijn bij de zorg rondom chronische hoest bij volwassen patiënten. De richtlijn is gelijktijdig ontwikkeld met de richtlijn Hoesten in de palliatieve fase voor volwassenen.
Werkgroep
- Dr. J.W.K. (Jan Willem) van den Berg (NVALT), longarts, voorzitter werkgroep
- Drs. E.J. (Eva) Japenga (NVALT), longarts
- Dr. J. (José) de Kluijver (NVALT), longarts
- Dr. M. (Martijn) Goosens (NVALT), longarts
- Dr. A.J. (Arent Jan) Michels (NVALT), longarts
- Dr. D.A. (Derrek) Heuveling (NVKNO), KNO-arts
- Dr. E.M.J.M. (Emke) van den Broek (NVKNO), KNO-arts
- Dr. H.W.M. (Marleen) van Casteren (Verenso), specialist ouderengeneeskunde en kaderarts palliatieve zorg
- Dr. N.J.J. (Eline) Neels (NHG), huisarts
- Dr. F.Y.F.L. (Filip) de Vos (NIV), Internist-oncoloog en kaderarts palliatieve zorg
Klankbordgroep
- Dr. E. (Ellen) Ricke, Longfonds, Sr. Beleidsadviseur
- Dr. L.R. (Laura) de Baaij (NVMDL), maag-darm-lever arts
- Dr. B.D.L. (Lidewij) Broekhuizen (NHG), huisarts
- H. (Heleen) van Woudenberg (NVLF), stem- en hoestlogopedist
- M. (Marjolein) Frelier (NVLF), stem- en hoestlogopedist
Met ondersteuning van
- Dhr. H. (Hans) Ket, Literatuurspecialist, Maatschap Van Dusseldorp, Delavux & Ket
- Dr. A.C. (Anniek) van Westing, Adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
- Dr. J.C. (José) Maas, Senior-adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
- Drs. P.G. (Phylisha) Bloemen - van Heemskerken, Junior-adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
- Dr. N.L. (Nikita) van der Zwaluw, Senior-adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten, tot september 2025
- Dr. M.S. (Matthijs) Ruiter, Senior-adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten, vanaf september 2025
Belangenverklaringen
Een overzicht van de belangen van werkgroepleden en het oordeel over het omgaan met eventuele belangen vindt u in onderstaande tabel. De ondertekende belangenverklaringen zijn op te vragen bij het secretariaat van het Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten via secretariaat@kennisinstituut.nl.
Tabel Gemelde (neven)functies en belangen werkgroep
|
Naam |
Hoofdfunctie |
Nevenwerkzaamheden |
Persoonlijke Financiële Belangen |
Persoonlijke Relaties |
Extern gefinancierd onderzoek |
Intell. belangen en reputatie |
Overige belangen |
Datum |
Actie |
|
Arent Jan Michels |
Longarts vrij gevestigd |
Voorzitter MSB Anna ziekenhuis (onkostenvergoeding) |
geen vast dienstverband; |
Geen |
Geen |
Hoestpolikliniek |
Geen |
31-12-2024 |
Geen restricties |
|
Derrek Heuveling |
Lid, NVKNO |
Lid standpuntnota benigne speekselklierpathologie. NVKNO. |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
11-05-2024 |
Geen restricties |
|
Eline Neels |
* Huisarts, praktijkhouder |
* Medisch coördinator Hospice Clarahotje (betaald) |
- |
Nee |
- |
- |
- |
5-05-2024 |
Geen restricties |
|
Emke van den Broek |
UMC Utrecht |
Cluster laryngologie en kerngroep laryngologie |
Niet van toepassing |
Niet van toepassing |
Niet van toepassing |
Zie boven gedeeld belang wv kno |
Niet van toepassing |
26-03-2024 |
Geen restricties |
|
Eva Japenga |
Longarts |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Eenmalige bijeenkomst MSD-adviesraad Gefapixant (12-4-23) |
26-01-2024 |
Geen restricties |
|
Jan Willem van den Berg (voorzitter) |
longarts, |
Geen |
Geen |
Geen |
Ja:
Participatie BUS-P3-01 CALM-1-studie, GSK, P2X3 remmer |
Hoestpoli; national lead Neurocough CRC ERS |
Dienstverlening (adviesraad, spreker etc.) |
16-01-2024 |
Geen restricties. Onderwerpen van extern gefinancierd onderzoek komen niet terug in de uitgangsvragen. |
|
José de Kluijver |
Longarts |
Hoofdredactieraad NTvAAKI (onbetaald) – eind 2025 gestaakt |
Niet van toepassing |
Niet van toepassing |
Niet van toepassing |
Hoestpoli Reinier de Graaf Ziekenhuis |
Niet van toepassing |
5-01-2024 |
Geen restricties |
|
Marleen van Casteren |
Specialist ouderengeneeskunde bij St. Kalorama, betaald voor 0,8 FTE |
Palliatief consulent bij PZNL voor ongeveer 1 uur per week |
Geen |
Geen |
PALSED studie: |
Geen |
Geen |
28-02-2024 |
Geen restricties |
|
Martijn Goosens |
longarts |
Principal investigator meerdere trials, waaronder momenteel 1x studie chronische hoest met een P2X3-receptor antagonist. |
Geen actuele belangen |
Neen |
BUS-P3-01 CALM-1-studie: |
geen |
geen |
3-03-2024 |
Restricties op besluitvorming over P2X3-receptor antagonist. |
|
Filip de Vos |
Internist-oncoloog en kaderarts palliatieve zorg |
Geen |
Geen |
Geen |
Ja: |
Nee |
BMS Advisory Board; Faculty member ESMO CNS tumors; Quality of Care commission Dutch Society of Medical Oncology; |
20-12-2023 |
Geen restricties. Extern gefinancierd onderzoek buiten bestek van de richtlijn. |
|
Klankbordgroep |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ellen Ricke (tot 2025) |
Sr beleidsadviseur bij Longfonds |
Niet van toepassing |
Niet van toepassing |
Niet van toepassing |
Niet van toepassing |
Niet van toepassing |
Niet van toepassing |
29-01-2024 |
Geen restricties |
|
Pascale Lubbers |
Beleidsadviseur Longfonds |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
21-05-2025 |
|
|
Laura de Baaij |
Maag-darm-leverarts, Reinier de Graaf Gasthuis |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
24-10-2024 |
Geen restricties |
|
Lidewij Broekhuizen |
Huisarts/praktijkhouder in |
Kaderarts astma COPD |
Geen |
Geen |
Nee |
Commissielid van de NHG-standaard COPD en Astma voor Volwassenen |
Geen |
22-08-2024 |
Geen restricties |
|
Heleen van Woudenberg |
Logopedie Voorburg - eigen praktijk |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
29-01-2025 |
Geen restricties |
|
Marjolein Frelier |
Logopedist |
gastlessen op scholen/opleidingen incidenteel |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
04-02-2025 |
Geen restricties |
Inbreng patiëntenperspectief
De werkgroep besteedde aandacht aan het patiëntenperspectief door afvaardiging van de Longfonds in de klankbordgroep en het uitnodigen van het Longfonds en de Patiëntenfederatie voor de knelpunteninventarisatie. De verkregen input is meegenomen bij het opstellen van de uitgangsvragen, de keuze voor de uitkomstmaten en bij het opstellen van de overwegingen. De conceptrichtlijn is tevens voor commentaar voorgelegd aan het Longfonds en de Patiëntenfederatie en de eventueel aangeleverde commentaren zijn bekeken en verwerkt.
Kwalitatieve raming van mogelijke financiële gevolgen in het kader van de Wkkgz
Bij de richtlijnmodule voerde de werkgroep conform de Wet kwaliteit, klachten en geschillen zorg (Wkkgz) een kwalitatieve raming uit om te beoordelen of de aanbevelingen mogelijk leiden tot substantiële financiële gevolgen. Bij het uitvoeren van deze beoordeling is de richtlijnmodule op verschillende domeinen getoetst (zie het stroomschema bij Werkwijze).
|
Module |
Uitkomst raming |
Toelichting |
|
Module Macroliden bij de behandeling van volwassen patiënten met chronische hoest. |
Geen financiële gevolgen |
Hoewel uit de toetsing volgt dat de aanbeveling(en) breed toepasbaar zijn (>40.000 patiënten), volgt ook uit de toetsing dat het geen nieuwe manier van zorgverlening of andere organisatie van zorgverlening betreft. Er worden daarom geen substantiële financiële gevolgen verwacht. |
Werkwijze
Voor meer details over de gebruikte richtlijnmethodologie verwijzen wij u naar de Werkwijze. Relevante informatie voor de ontwikkeling/herziening van deze richtlijnmodule is hieronder weergegeven.
Zoekverantwoording
Literature search strategy
Zoekverantwoording
Algemene informatie
|
Cluster/richtlijn: NVALT - Chronische hoest |
|
|
Uitgangsvraag/modules: UV5 - Macroliden |
|
|
Database(s): Ovid/Medline, Embase.com |
Datum: 23 oktober 2024 |
|
Periode: vanaf 2018 |
Talen: geen restrictie |
|
Literatuurspecialist: Hans Ket |
|
|
BMI-zoekblokken: voor verschillende opdrachten wordt (deels) gebruik gemaakt van de zoekblokken van BMI-Online https://blocks.bmi-online.nl/ Bij gebruikmaking van een volledig zoekblok zal naar de betreffende link op de website worden verwezen. |
|
|
Toelichting: Voor deze vraag is gezocht met de concepten: chronische hoest en macrolides. |
|
|
Te gebruiken voor richtlijntekst: In de databases Ovid/Medline en Embase.com is systematisch gezocht naar systematische reviews en RCT's over chronische hoest en macrolides als behandeling. De literatuurzoekactie leverde unieke treffers op. |
|
Zoekopbrengst
|
|
OVID/MEDLINE |
EMBASE |
Ontdubbeld |
|
SR |
13 |
63 |
62 |
|
RCT |
12 |
40 |
43 |
|
Totaal |
25 |
103 |
105* |
*in Rayyan
Zoekstrategieën
Ovid/Medline
Ovid MEDLINE(R) ALL <1946 to October 22, 2024>
|
1 |
"Bronchitis, Chronic"/ or (chronic*.ti,ab,kf. and ("Bronchitis"/ or exp "Cough"/ or cough.ti,ab,kf. or coughing.ti,ab,kf. or coughs.ti,ab,kf. or bronchitis.ti,ab,kf. or bronchitic.ti,ab,kf.)) |
27581 |
|
2 |
exp Macrolides/ or exp Erythromycin/ or exp "Erythromycin Ethylsuccinate"/ or exp Azithromycin/ or exp Clarithromycin/ or exp Ketolides/ or exp Roxithromycin/ or exp Troleandomycin/ or (abbotic* or abomacetin* or acneryne* or acnesol* or aeroxina* or aknemycin* or akne-mycin* or ambamida* or anamycin* or aovine* or apo-erythro-es or aratro* or aruzilina* or assoral* or atizor* or azacid* or azadose* or azasite* or azatril* or azenil* or azibactron* or azibiot* or azimed* or azimin* or azimycin* or aziprome* or aziromycin* or azirox or azirutec or azi-teva* or azithral* or azithran* or azithrocin* or azithromycin* or azitredil* or azitrocin* or azitromax* or azitromicin* or azitromicina* or azitrox* or azivirus* or aziwill* or aziwin* or aziwok* or azomyne* or azromax* or aztrin* or azycyna* or azydrop* or azylung* or azytact* or azyter* or azythromycin* or bactirel* or bactrazol* or batif* or baxin or bazyt* or bezanin* or biaxin* or biaxsig* or biclar* or bicrolid* or binoklar* or bonac-gel* or bremon* or brevil or bronsema* or carimycin* or c-clarin* or celex or ciroz or clacin* or clambiotic* or clamelle* or clapharma* or claramid* or clari or claribid* or claridar* or clarikan* or clarimac* or claripen* or clarith* or clarithromycin* or claritrol* or claroma* or cliniderm* or clormicin* or coroxin* or crixan* or c-solve-2* or cyclamycin* or cylind* or cyllind* or deripil* or dicupal* or disithrom* or duraerythromycin* or durasite or e-glades* or emgel* or emuvin* or emycin* or e-mycin* or eriecu* or erimycin* or erios* or eriprodin* or eritimix* or eritrazon* or eritrex* or eritrocina* or eritrogobens* or eritromicina* or eritrowel* or erixyl* or ermycin* or ermysin* or ery or eryacne* or erybion* or eryc or erycen* or erycette* or erycin* or erycinum* or erycocci* or eryc-sprinkle* or eryderm* or ery-diolan* or ery-diolan* or eryfluid* or erygel* or eryhexal* or erymax* or ery-maxin* or erymed* or eryped* or eryromycen* or erysafe or eryson* or erystrat* or erytab* or ery-tab* or erythelan* or erythmycin* or eryth-mycin* or erythomycin* or erythoped* or erythra-derm* or erythran* or erythran* or erythro or erythrocin* or erythrodar* or erythroforte* or erythrogan* or erythrogel* or erythrogenat* or erythrogra* or erythroguent* or erythromid* or erythromycin* or erythroped* or erythro-statin* or erythroteva* or erythro-teva* or erytop or erytran* or erytrarco* or erytrociclin* or esinol* or esmycin* or etinycin* or etrogan* or etrolate* or etromycin* or evramicina* or evramycin* or fildrocin* or forilin* or gervaken* or goldamycin* or hecobac* or heliclar* or helitic* or helvemycin* or hemomycin* or ilocap* or iloticina* or ilotycin* or inderm-gel* or inedol* or infectoazit* or ketek or ketolide* or klacid* or klacina* or klaciped* or klaciped* or klaribac* or klaricid* or klaridex* or klaridia* or klarin* or klerimed* or kofron* or kromicin* or labocne* or lagur or latotryd* or lederpax* or lekoklar* or levviax* or macladim* or macladin* or maclar* or macrobiol* or macrocyclic* or macrolide* or macromax* or macrosil* or macrotetrolide* or macrozit* or makcin* or makromicin* or maksin or malocin* or mavid* or mephamycin* or mezatrin* or minotin* or mitemcinal* or monoclarium* or monomycin* or monozeclar* or naxy or nobaxin* or novozithron* or octavax* or odocine* or oftalmolosa-cusi-eritromicina* or oftalmolosa-cusi-erythromycin* or oftamolets* or oleandomycin* or ordipha* or overal or paediathrocin* or pantodrin* or pantomicina* or pantomycin* or pediamycin* or pentate* or pharyngocin* or primacin* or razimax* or rezan* or ribotrex* or robimycin* or robimycin* or romaxin* or romycin* or rossitrol* or rotesan* or rotramin* or roxid* or roximin* or roxithromycin* or rulid* or rythocin* or sansac or servitrocin* or skid-gel* or soriclar* or staticin* or stiemycin* or stimycin* or succin* or sumamed* or sunamed* or surlid* or tao or telithromycin* or tetris or theramycin* or tobyl or triacetyloleandomycin* or triacetyl-oleandomycin* or troleandomycin* or tromix* or trozamil* or trozocina* or ultreon* or veclam* or vinzam* or winclar* or wyamycin* or xithron* or zaraxin* or zaret or zarom* or zeclar* or zedbac* or zetamax* or zeto* or zibramax* or zifin* or zimacrol* or zimericina* or zinfect* or zistic* or zithrobest* or zithromac* or zithromax* or zithroplus* or zithrotel* or zithrox* or zitinn* or zitrim* or zitrobifan* or zitrobiotic* or zitrocin* or zitrogram* or zitromax* or zitronova* or zitrozin* or zmax).ti,ab,kf. |
295721 |
|
3 |
1 and 2 |
803 |
|
4 |
limit 3 to yr="2018 -Current" |
122 |
|
5 |
4 not ((exp "Adolescent"/ or exp "Child"/ or exp "Infant"/) not exp "Adult"/) |
109 |
|
6 |
meta-analysis/ or meta-analysis as topic/ or (metaanaly* or meta-analy* or metanaly*).ti,ab,kf. or systematic review/ or cochrane.jw. or (prisma or prospero).ti,ab,kf. or ((systemati* or scoping or umbrella or "structured literature") adj3 (review* or overview*)).ti,ab,kf. or (systemic* adj1 review*).ti,ab,kf. or ((systemati* or literature or database* or data-base*) adj10 search*).ti,ab,kf. or ((structured or comprehensive* or systemic*) adj3 search*).ti,ab,kf. or ((literature adj3 review*) and (search* or database* or data-base*)).ti,ab,kf. or (("data extraction" or "data source*") and "study selection").ti,ab,kf. or ("search strategy" and "selection criteria").ti,ab,kf. or ("data source*" and "data synthesis").ti,ab,kf. or (medline or pubmed or embase or cochrane).ab. or ((critical or rapid) adj2 (review* or overview* or synthes*)).ti. or (((critical* or rapid*) adj3 (review* or overview* or synthes*)) and (search* or database* or data-base*)).ab. or (metasynthes* or meta-synthes*).ti,ab,kf. |
784288 |
|
7 |
5 and 6 |
13 |
|
8 |
exp clinical trial/ or randomized controlled trial/ or exp clinical trials as topic/ or randomized controlled trials as topic/ or Random Allocation/ or Double-Blind Method/ or Single-Blind Method/ or (clinical trial, phase i or clinical trial, phase ii or clinical trial, phase iii or clinical trial, phase iv or controlled clinical trial or randomized controlled trial or multicenter study or clinical trial).pt. or random*.ti,ab. or (clinic* adj trial*).tw. or ((singl* or doubl* or treb* or tripl*) adj (blind$3 or mask$3)).tw. or Placebos/ or placebo*.tw. |
2795150 |
|
9 |
5 and 8 |
22 |
|
10 |
9 not 7 |
12 |
Embase.com
|
No. |
Query |
Results |
|
#11 |
#10 NOT #8 |
40 |
|
#10 |
#6 AND #9 |
58 |
|
#9 |
'randomized controlled trial'/exp OR random*:ti,ab OR (((pragmatic OR practical) NEAR/1 'clinical trial*'):ti,ab) OR ((('non inferiority' OR noninferiority OR superiority OR equivalence) NEAR/3 trial*):ti,ab) OR rct:ti,ab,kw |
2259829 |
|
#8 |
#6 AND #7 |
63 |
|
#7 |
'meta analysis'/exp OR 'meta analysis (topic)'/exp OR metaanaly*:ti,ab OR 'meta analy*':ti,ab OR metanaly*:ti,ab OR 'systematic review'/de OR 'cochrane database of systematic reviews'/jt OR prisma:ti,ab OR prospero:ti,ab OR (((systemati* OR scoping OR umbrella OR 'structured literature') NEAR/3 (review* OR overview*)):ti,ab) OR ((systemic* NEAR/1 review*):ti,ab) OR (((systemati* OR literature OR database* OR 'data base*') NEAR/10 search*):ti,ab) OR (((structured OR comprehensive* OR systemic*) NEAR/3 search*):ti,ab) OR (((literature NEAR/3 review*):ti,ab) AND (search*:ti,ab OR database*:ti,ab OR 'data base*':ti,ab)) OR (('data extraction':ti,ab OR 'data source*':ti,ab) AND 'study selection':ti,ab) OR ('search strategy':ti,ab AND 'selection criteria':ti,ab) OR ('data source*':ti,ab AND 'data synthesis':ti,ab) OR medline:ab OR pubmed:ab OR embase:ab OR cochrane:ab OR (((critical OR rapid) NEAR/2 (review* OR overview* OR synthes*)):ti) OR ((((critical* OR rapid*) NEAR/3 (review* OR overview* OR synthes*)):ab) AND (search*:ab OR database*:ab OR 'data base*':ab)) OR metasynthes*:ti,ab OR 'meta synthes*':ti,ab |
1072285 |
|
#6 |
#5 NOT ('conference abstract'/it OR 'editorial'/it OR 'letter'/it OR 'note'/it) NOT (('animal'/exp OR 'animal experiment'/exp OR 'animal model'/exp OR 'nonhuman'/exp) NOT 'human'/exp) |
828 |
|
#5 |
#4 NOT (('adolescent'/exp OR 'child'/exp) NOT ('adult'/exp OR 'aged'/exp OR 'middle aged'/exp)) |
1374 |
|
#4 |
#1 AND #2 AND [2018-2024]/py |
1560 |
|
#3 |
#1 AND #2 |
4307 |
|
#2 |
'macrolide'/exp OR 'erythromycin'/exp OR 'erythromycin derivative'/exp OR 'azithromycin'/exp OR 'roxithromycin'/exp OR 'erythromycin ethylsuccinate'/exp OR 'mitemcinal'/exp OR 'clarithromycin'/exp OR 'ketolide'/exp OR 'troleandomycin'/exp OR 'telithromycin'/exp OR abbotic*:ti,ab,kw OR abomacetin*:ti,ab,kw OR acneryne*:ti,ab,kw OR acnesol*:ti,ab,kw OR aeroxina*:ti,ab,kw OR aknemycin*:ti,ab,kw OR 'akne mycin*':ti,ab,kw OR ambamida*:ti,ab,kw OR anamycin*:ti,ab,kw OR aovine*:ti,ab,kw OR 'apo erythro es':ti,ab,kw OR aratro*:ti,ab,kw OR aruzilina*:ti,ab,kw OR assoral*:ti,ab,kw OR atizor*:ti,ab,kw OR azacid*:ti,ab,kw OR azadose*:ti,ab,kw OR azasite*:ti,ab,kw OR azatril*:ti,ab,kw OR azenil*:ti,ab,kw OR azibactron*:ti,ab,kw OR azibiot*:ti,ab,kw OR azimed*:ti,ab,kw OR azimin*:ti,ab,kw OR azimycin*:ti,ab,kw OR aziprome*:ti,ab,kw OR aziromycin*:ti,ab,kw OR azirox:ti,ab,kw OR azirutec:ti,ab,kw OR 'azi teva*':ti,ab,kw OR azithral*:ti,ab,kw OR azithran*:ti,ab,kw OR azithrocin*:ti,ab,kw OR azithromycin*:ti,ab,kw OR azitredil*:ti,ab,kw OR azitrocin*:ti,ab,kw OR azitromax*:ti,ab,kw OR azitromicin*:ti,ab,kw OR azitromicina*:ti,ab,kw OR azitrox*:ti,ab,kw OR azivirus*:ti,ab,kw OR aziwill*:ti,ab,kw OR aziwin*:ti,ab,kw OR aziwok*:ti,ab,kw OR azomyne*:ti,ab,kw OR azromax*:ti,ab,kw OR aztrin*:ti,ab,kw OR azycyna*:ti,ab,kw OR azydrop*:ti,ab,kw OR azylung*:ti,ab,kw OR azytact*:ti,ab,kw OR azyter*:ti,ab,kw OR azythromycin*:ti,ab,kw OR bactirel*:ti,ab,kw OR bactrazol*:ti,ab,kw OR batif*:ti,ab,kw OR baxin:ti,ab,kw OR bazyt*:ti,ab,kw OR bezanin*:ti,ab,kw OR biaxin*:ti,ab,kw OR biaxsig*:ti,ab,kw OR biclar*:ti,ab,kw OR bicrolid*:ti,ab,kw OR binoklar*:ti,ab,kw OR 'bonac gel*':ti,ab,kw OR bremon*:ti,ab,kw OR brevil:ti,ab,kw OR bronsema*:ti,ab,kw OR carimycin*:ti,ab,kw OR 'c clarin*':ti,ab,kw OR celex:ti,ab,kw OR ciroz:ti,ab,kw OR clacin*:ti,ab,kw OR clambiotic*:ti,ab,kw OR clamelle*:ti,ab,kw OR clapharma*:ti,ab,kw OR claramid*:ti,ab,kw OR clari:ti,ab,kw OR claribid*:ti,ab,kw OR claridar*:ti,ab,kw OR clarikan*:ti,ab,kw OR clarimac*:ti,ab,kw OR claripen*:ti,ab,kw OR clarith*:ti,ab,kw OR clarithromycin*:ti,ab,kw OR claritrol*:ti,ab,kw OR claroma*:ti,ab,kw OR cliniderm*:ti,ab,kw OR clormicin*:ti,ab,kw OR coroxin*:ti,ab,kw OR crixan*:ti,ab,kw OR 'c solve 2*':ti,ab,kw OR cyclamycin*:ti,ab,kw OR cylind*:ti,ab,kw OR cyllind*:ti,ab,kw OR deripil*:ti,ab,kw OR dicupal*:ti,ab,kw OR disithrom*:ti,ab,kw OR duraerythromycin*:ti,ab,kw OR durasite:ti,ab,kw OR 'e glades*':ti,ab,kw OR emgel*:ti,ab,kw OR emuvin*:ti,ab,kw OR emycin*:ti,ab,kw OR 'e mycin*':ti,ab,kw OR eriecu*:ti,ab,kw OR erimycin*:ti,ab,kw OR erios*:ti,ab,kw OR eriprodin*:ti,ab,kw OR eritimix*:ti,ab,kw OR eritrazon*:ti,ab,kw OR eritrex*:ti,ab,kw OR eritrocina*:ti,ab,kw OR eritrogobens*:ti,ab,kw OR eritromicina*:ti,ab,kw OR eritrowel*:ti,ab,kw OR erixyl*:ti,ab,kw OR ermycin*:ti,ab,kw OR ermysin*:ti,ab,kw OR ery:ti,ab,kw OR eryacne*:ti,ab,kw OR erybion*:ti,ab,kw OR eryc:ti,ab,kw OR erycen*:ti,ab,kw OR erycette*:ti,ab,kw OR erycin*:ti,ab,kw OR erycinum*:ti,ab,kw OR erycocci*:ti,ab,kw OR 'eryc sprinkle*':ti,ab,kw OR eryderm*:ti,ab,kw OR 'ery diolan*':ti,ab,kw OR eryfluid*:ti,ab,kw OR erygel*:ti,ab,kw OR eryhexal*:ti,ab,kw OR erymax*:ti,ab,kw OR 'ery maxin*':ti,ab,kw OR erymed*:ti,ab,kw OR eryped*:ti,ab,kw OR eryromycen*:ti,ab,kw OR erysafe:ti,ab,kw OR eryson*:ti,ab,kw OR erystrat*:ti,ab,kw OR erytab*:ti,ab,kw OR 'ery tab*':ti,ab,kw OR erythelan*:ti,ab,kw OR erythmycin*:ti,ab,kw OR 'eryth mycin*':ti,ab,kw OR erythomycin*:ti,ab,kw OR erythoped*:ti,ab,kw OR 'erythra derm*':ti,ab,kw OR erythran*:ti,ab,kw OR erythro:ti,ab,kw OR erythrocin*:ti,ab,kw OR erythrodar*:ti,ab,kw OR erythroforte*:ti,ab,kw OR erythrogan*:ti,ab,kw OR erythrogel*:ti,ab,kw OR erythrogenat*:ti,ab,kw OR erythrogra*:ti,ab,kw OR erythroguent*:ti,ab,kw OR erythromid*:ti,ab,kw OR erythromycin*:ti,ab,kw OR erythroped*:ti,ab,kw OR 'erythro statin*':ti,ab,kw OR erythroteva*:ti,ab,kw OR 'erythro teva*':ti,ab,kw OR erytop:ti,ab,kw OR erytran*:ti,ab,kw OR erytrarco*:ti,ab,kw OR erytrociclin*:ti,ab,kw OR esinol*:ti,ab,kw OR esmycin*:ti,ab,kw OR etinycin*:ti,ab,kw OR etrogan*:ti,ab,kw OR etrolate*:ti,ab,kw OR etromycin*:ti,ab,kw OR evramicina*:ti,ab,kw OR evramycin*:ti,ab,kw OR fildrocin*:ti,ab,kw OR forilin*:ti,ab,kw OR gervaken*:ti,ab,kw OR goldamycin*:ti,ab,kw OR hecobac*:ti,ab,kw OR heliclar*:ti,ab,kw OR helitic*:ti,ab,kw OR helvemycin*:ti,ab,kw OR hemomycin*:ti,ab,kw OR ilocap*:ti,ab,kw OR iloticina*:ti,ab,kw OR ilotycin*:ti,ab,kw OR 'inderm gel*':ti,ab,kw OR inedol*:ti,ab,kw OR infectoazit*:ti,ab,kw OR ketek:ti,ab,kw OR ketolide*:ti,ab,kw OR klacid*:ti,ab,kw OR klacina*:ti,ab,kw OR klaciped*:ti,ab,kw OR klaribac*:ti,ab,kw OR klaricid*:ti,ab,kw OR klaridex*:ti,ab,kw OR klaridia*:ti,ab,kw OR klarin*:ti,ab,kw OR klerimed*:ti,ab,kw OR kofron*:ti,ab,kw OR kromicin*:ti,ab,kw OR labocne*:ti,ab,kw OR lagur:ti,ab,kw OR latotryd*:ti,ab,kw OR lederpax*:ti,ab,kw OR lekoklar*:ti,ab,kw OR levviax*:ti,ab,kw OR macladim*:ti,ab,kw OR macladin*:ti,ab,kw OR maclar*:ti,ab,kw OR macrobiol*:ti,ab,kw OR macrocyclic*:ti,ab,kw OR macrolide*:ti,ab,kw OR macromax*:ti,ab,kw OR macrosil*:ti,ab,kw OR macrotetrolide*:ti,ab,kw OR macrozit*:ti,ab,kw OR makcin*:ti,ab,kw OR makromicin*:ti,ab,kw OR maksin:ti,ab,kw OR malocin*:ti,ab,kw OR mavid*:ti,ab,kw OR mephamycin*:ti,ab,kw OR mezatrin*:ti,ab,kw OR minotin*:ti,ab,kw OR mitemcinal*:ti,ab,kw OR monoclarium*:ti,ab,kw OR monomycin*:ti,ab,kw OR monozeclar*:ti,ab,kw OR naxy:ti,ab,kw OR nobaxin*:ti,ab,kw OR novozithron*:ti,ab,kw OR octavax*:ti,ab,kw OR odocine*:ti,ab,kw OR 'oftalmolosa cusi eritromicina*':ti,ab,kw OR 'oftalmolosa cusi erythromycin*':ti,ab,kw OR oftamolets*:ti,ab,kw OR oleandomycin*:ti,ab,kw OR ordipha*:ti,ab,kw OR overal:ti,ab,kw OR paediathrocin*:ti,ab,kw OR pantodrin*:ti,ab,kw OR pantomicina*:ti,ab,kw OR pantomycin*:ti,ab,kw OR pediamycin*:ti,ab,kw OR pentate*:ti,ab,kw OR pharyngocin*:ti,ab,kw OR primacin*:ti,ab,kw OR razimax*:ti,ab,kw OR rezan*:ti,ab,kw OR ribotrex*:ti,ab,kw OR robimycin*:ti,ab,kw OR romaxin*:ti,ab,kw OR romycin*:ti,ab,kw OR rossitrol*:ti,ab,kw OR rotesan*:ti,ab,kw OR rotramin*:ti,ab,kw OR roxid*:ti,ab,kw OR roximin*:ti,ab,kw OR roxithromycin*:ti,ab,kw OR rulid*:ti,ab,kw OR rythocin*:ti,ab,kw OR sansac:ti,ab,kw OR servitrocin*:ti,ab,kw OR 'skid gel*':ti,ab,kw OR soriclar*:ti,ab,kw OR staticin*:ti,ab,kw OR stiemycin*:ti,ab,kw OR stimycin*:ti,ab,kw OR succin*:ti,ab,kw OR sumamed*:ti,ab,kw OR sunamed*:ti,ab,kw OR surlid*:ti,ab,kw OR tao:ti,ab,kw OR telithromycin*:ti,ab,kw OR tetris:ti,ab,kw OR theramycin*:ti,ab,kw OR tobyl:ti,ab,kw OR triacetyloleandomycin*:ti,ab,kw OR 'triacetyl oleandomycin*':ti,ab,kw OR troleandomycin*:ti,ab,kw OR tromix*:ti,ab,kw OR trozamil*:ti,ab,kw OR trozocina*:ti,ab,kw OR ultreon*:ti,ab,kw OR veclam*:ti,ab,kw OR vinzam*:ti,ab,kw OR winclar*:ti,ab,kw OR wyamycin*:ti,ab,kw OR xithron*:ti,ab,kw OR zaraxin*:ti,ab,kw OR zaret:ti,ab,kw OR zarom*:ti,ab,kw OR zeclar*:ti,ab,kw OR zedbac*:ti,ab,kw OR zetamax*:ti,ab,kw OR zeto*:ti,ab,kw OR zibramax*:ti,ab,kw OR zifin*:ti,ab,kw OR zimacrol*:ti,ab,kw OR zimericina*:ti,ab,kw OR zinfect*:ti,ab,kw OR zistic*:ti,ab,kw OR zithrobest*:ti,ab,kw OR zithromac*:ti,ab,kw OR zithromax*:ti,ab,kw OR zithroplus*:ti,ab,kw OR zithrotel*:ti,ab,kw OR zithrox*:ti,ab,kw OR zitinn*:ti,ab,kw OR zitrim*:ti,ab,kw OR zitrobifan*:ti,ab,kw OR zitrobiotic*:ti,ab,kw OR zitrocin*:ti,ab,kw OR zitrogram*:ti,ab,kw OR zitromax*:ti,ab,kw OR zitronova*:ti,ab,kw OR zitrozin*:ti,ab,kw OR zmax:ti,ab,kw |
591067 |
|
#1 |
'chronic cough'/exp OR 'chronic bronchitis'/exp OR (chronic*:ti,ab,kw AND ('bronchitis'/de OR 'coughing'/exp OR cough:ti,ab,kw OR coughing:ti,ab,kw OR coughs:ti,ab,kw OR bronchitis:ti,ab,kw OR bronchitic:ti,ab,kw)) |
61390 |