Fluorescentie technieken
Uitgangsvraag
Wat is de effectiviteit van fluorescentie technieken en welke heeft de voorkeur bij patiënten met een hooggradig glioom die een operatie ondergaan?
Aanbeveling
Gebruik bij voorkeur fluorescentie-technieken bij patiënten waarbij een complete resectie van het aankleurende deel van de tumor wordt nagestreefd.
Er is geen voorkeur voor één van de verschillende fluoroforen in de effectiviteit van mate van resectie.
Zie submodule Beeldvorming ten behoeve van chirurgie/radiotherapie voor het bepalen van het doelvolume aan de hand van verschillende soorten beeldvorming.
Overwegingen
Balans tussen gewenste en ongewenste effecten
Effect op overleving
Het is op dit moment nog onduidelijk of 5-ALA of fluorescentiegeleide chirurgie leidt tot een betere overleving dan standaardoperaties met wit licht. In zowel de studie van Picart (2024) als die van Stummer (2011) werd geen verschil gevonden in de algehele overleving (overall survival, OS) tussen patiënten die geopereerd werden met 5-ALA en die met wit licht. In de studie van Shi (2022) leek fluoresceïne wel te zorgen voor een langere overleving, maar deze uitkomst is gebaseerd op bewijs van lage kwaliteit, onder andere vanwege beperkingen in het randomisatie- en blindingsproces.
Ook voor de progressievrije overleving (progression-free survival, PFS) zijn de resultaten wisselend. Picart (2024) vond geen verschil in de mediane PFS tussen de twee groepen. In de studie van Shi (2022) werd wel een verlenging van de mediane PFS met twee maanden gezien bij gebruik van fluorescentie, maar ook hier is het bewijs van lage kwaliteit en moet de uitkomst voorzichtig worden geïnterpreteerd.
Effect op neurologische uitkomstmaten
De functionele neurologische gevolgen van de operatie zijn gemeten met verschillende methoden, zoals de NIH Stroke Scale (NIH-SS) en het bijhouden van neurologische bijwerkingen. Deze metingen zijn op verschillende momenten na de operatie uitgevoerd (na zes weken of drie maanden). De werkgroep beschouwt zes weken postoperatief als het meest geschikte moment om neurologische uitval te beoordelen, omdat latere behandelingen zoals radiotherapie of chemotherapie de uitkomsten na drie maanden kunnen beïnvloeden. In sommige studies leek het risico op verslechtering van de neurologische functie (gemeten met de NIH-SS) iets hoger bij patiënten die met 5-ALA werden behandeld, maar ook dit is gebaseerd op bewijs van zeer lage zekerheid.
Effect op de mate van resectie
In alle drie de gerandomiseerde studies werd een grotere kans gevonden op het bereiken van een uitgebreidere tumorresectie bij gebruik van 5-ALA of fluoresceïne sodium, hoewel de kwaliteit van het bewijs tussen de studies varieert.
In de systematische review en netwerk meta-analyse van Naik (2022), waarin zowel prospectieve als retrospectieve studies werden opgenomen, werd het gebruik van fluorescentietechnieken, namelijk 5-aminolevulinezuur (5-ALA) en fluoresceïnesodium (FS), met elkaar vergeleken. In totaal werden 23 artikelen geïncludeerd met gegevens van 2.643 patiënten. De analyse liet een superioriteit van beide fluorescentie technieken zien in de mate van resectie ten opzichte van operatie zonder enige navigatie. Er werd geen verschil waargenomen tussen FS en 5-ALA wat betreft het bereiken van een complete resectie van hooggradige gliomen. In een quality statement van de NICE-richtlijn (2021) wordt 5-ALA-begeleide resectie aanbevolen voor volwassenen met verdenking hooggradige glioom, die geschikt zijn voor resectie van de volledige aankleurende tumor op MRI (NICE, 2021). De werkgroep acht het gebruik van een fluoresceïne zinvol, maar is van mening dat het voordeel niet specifiek geldt voor 5-ALA.
Waarden en voorkeuren van patiënten (en eventueel hun naasten/verzorgers)
Er bestaat een risico op verhoogde fotosensitiviteit van de huid tot 24 uur na de operatie bij het gebruik van 5-ALA. In een gerandomiseerde studie van Picart (2024) werd bij 4 van de 87 patiënten (4.6%) fotosensitiviteit gerapporteerd. Hierdoor mag de patient 24 uur na toediening niet aan direct licht wordt blootgesteld Fluoresceïne sodium (FS) heeft deze bijwerkingen niet. Het verdient voorkeur om met de patiënt preoperatief te bespreken of deze technieken tijdens een operatie gebruikt gaan worden.
Kostenaspecten
De kosten- en gebruiksaspecten kunnen een rol spelen bij de keuze van het fluorofore middel voor chirurgie bij hooggradige gliomen.
5-ALA is een FDA-goedgekeurd middel dat selectief zichtbaar is in maligne cellen en wordt gebruikt bij de resectie van hooggradige gliomen. Het is echter een duur middel en de patiënt het middel 4 uur voor de operatie oraal innemen, wat de logistiek en het kostenplaatje verder beïnvloedt.
FS is een goedkopere optie en heeft geen bijwerkingen. Dit middels wordt gebruikt bij onder andere de oogheelkunde en om bloedvaten of lekkage zichtbaar te maken. Het middel is niet goedgekeurd voor operatie van hooggradige gliomen, maar wordt off label gebruikt. Het kan gemakkelijk intraveneus worden toegediend bij de anesthesiologische inleiding, 30 minuten voor de operatie. Hoewel FS niet selectief is voor maligne cellen, is het gevoelig voor gebieden waar de bloed-hersenbarrière is doorbroken, zoals bij hooggradige gliomen. Belykh (2020) toonden aan dat er een goede correlatie is tussen de contrast aankleurende tumor en de opname van FS. Uit beperkte indirecte analyse in de literatuur (Naik 2022), is er geen verschil in effectiviteit tussen FS en 5-ALA wat betreft het bereiken van een complete resectie van hooggradige gliomen. Beide technieken lijken kosteneffectief waarbij 5-ALA wel een veelvoud duurder is dat fluoresceïne sodium. Recent is een randomized controlled trial afgerond, waarin het effect van fluoresceïne sodium geleide resectie van een hooggradig glioom is onderzocht ten opzichte van wit licht (FLEGME, NCT03291977). De resultaten zijn nog niet gepubliceerd.
Aanvaardbaarheid:
Er zijn geen ethische bezwaren tegen het gebruik van fluorescentie technieken onder een microscopisch filter.
Duurzaamheid
Bij de interventie spelen geen duurzaamheidsaspecten een rol.
Haalbaarheid
Alle neurochirurgische centra in Nederland beschikken over microscopie. Voor gebruik van fluoroforen dient een specifiek microscopie filter ingebouwd te worden. Er zijn verder geen aanvullende randvoorwaarden, zoals extra personeel of extra beeldvorming nodig.
Rationale van de aanbeveling
Er is ruim bewijs dat de mate van resectie de overleving van patiënten met een verdenking hooggradig glioom beïnvloedt. De literatuur laat aanwijzingen zien dat fluorescentie technieken gunstig zijn om een zo maximaal veilige resectie te bereiken ten opzichte van conventioneel wit licht. Uit de literatuur kon niet worden opgemaakt of er verschil in effectiviteit is tussen de verschillende fluorescentie technieken. De werkgroep acht het toepassen van fluorescentie in de praktijk haalbaar.
Eindoordeel:
Sterke aanbeveling voor het gebruik van fluorescentie technieken om een ruimere mate van resectie te bereiken bij patiënten met verdenking op een hooggradig glioom waarbij een complete resectie kan worden nagestreefd.
Onderbouwing
Achtergrond
Current neurosurgical practice involves a maximal safe resection for high grade glioma. There is evidence suggesting that the use of fluorescence techniques results in a more extensive neurosurgical resection. The evidence is very uncertain about the effect of fluorescence- compared to no fluorescence techniques on survival in patients with high grade glioma. This module compares the efficacy of fluorescence techniques to provide the greatest benefit to patients.
Samenvatting literatuur
Description of studies
Three RCTs were included in the analysis of the literature. Important study characteristics and results are summarized in Table 1. The assessment of the risk of bias is displayed in the Risk of Bias table.
Table 1. Characteristics of included studies
|
Study |
Participants |
Comparison |
Follow-up |
Outcome measures |
Comments |
Risk of bias (per outcome measure)* |
|||||||||
|
Individual studies |
|||||||||||||||
|
Stummer 2011 |
Patients aged 18–72 years, with suspected, newly diagnosed, untreated malignant gliomas, and were eligible for surgery were enrolled at 18 German study centers. Randomization accounted for age, KPS score, the vicinity of tumor to eloquent brain regions (based on the surgeon’s judgment), and study surgeon. Inclusion criteria: 1) tumors with a distinct ringlike pattern of contrast enhancement, with thick, irregular walls on MR imaging, and a core area of reduced signal suggestive for tumor necrosis; 2) a KPS score of > 60; 3) no signs of renal or hepatic insufficiency; 4) no history of other malignant tumors. Exclusion criteria: 1) Patients with tumors of the midline, basal ganglia, cerebellum, or brainstem; 2) patients with >1 contrast-enhancing lesion; 3) low-grade gliomas with malignant transformation. N at baseline 5-ALA: n=176 White light: n=173 Age (mean, SD): 5-ALA: 58.3 ± 10.04 White light: 58.9 ± 9.27
Sex (male, n(%)): 5-ALA: 102 (58.0%) White light: 111 (64.2%) |
Intervention: 5-ALA: 20 mg/kg body weight orally, 3 hours (range 2–4 hours) preceding induction of anesthesia.
Control: standard white light
|
21 months |
Overall survival: Median in months;
Progression free survival: at 6 months
Neurological deficit: at 6 months postoperatively
Clinical progression in the present data set was defined as an increase in the NIHSS score of ≥ 1 compared with the preceding visit. |
Sources of funding: by medac GmbH. Dr. Stummer is a consultant for medac GmbH and Carl Zeiss. Dr. Pichlmeier is an employee of medac GmbH. The other authors declare no competing interests.
Study performed in Germany. |
Some concerns. Details please see the risk of bias table. |
|||||||||
|
Shi 2022 |
Patients with WHO grade III gliomas or glioblastomas (GBM). Inclusion criteria: (1) aged 18-75 years with suspected newly diagnosed, untreated gliomas, who were eligible for surgical resection; (2) patients with KPS over 70; (3) patients with only one solid contrast-enhanced lesion on MRI before randomization, which is not located in the midline, basal ganglia, cerebellum, or brain stem of the brain; (4) patients with normal heart, bone marrow, liver, and kidney function, which are determined by laboratory tests before surgery; (5) patients who are compatible with follow-up; (6) women of child-bearing age receiving a pregnancy test within 7 days before initiation of treatment with negative results; (7) male and female patients with fertility agreeing to use effective contraceptive measures to ensure no pregnancy during the study period and within 3 months after discontinuation of treatment; (8) patients volunteered to sign the informed consent form; (9) patients have complete medical records for analysis. Exclusion criteria: (1) unable to sign the informed consent form; (2) patients with gliomas that are not suitable for resection; (3) patients allergic to ICG; (4) patients with any unstable systemic disease; (5) patients who are infected with HIV or with active hepatitis; (6) patients who have participated in other clinical trials within the past 30 days; (7) patients with mental illness, cognitive impairment, who are unable to understand the experimental scheme and side effects and to complete the experimental arrangements and follow-up. N at baseline
FGS: 5/20 GBM patients were excluded for withdrawing consent before surgery (n= 2), not meeting histopathological criteria after surgery (n= 1), and not receiving standard treatment (n= 2). WLS: 2/20 GBM patients were excluded for missing radiological data of postoperative MRI (n= 1) and not meeting the histopathological criteria after surgery (n= 1).
Age (mean, SD): FGS: 51.7 ±11.2; WLS: 53.8 ±14.7
Sex (male, n(%)) FGS: 7 (46.7); WLS: 12 (66.7) |
Intervention: indocyanine green (ICG) based near-infrared window II (NIR-II) fluorescence image- guided surgery (FGS)
Control: traditional white light image-guided surgery (WLS)
|
12 months |
Progression free survival: Median PFS and PFS at 6 months
PFS at 3, 6, 9, and 12 months were calculated as the proportion of patients without progression at a certain time.
Neurological deficit: Neurological function at 3 months postoperatively |
Sources of funding: the National Key Research and Development Program of China, the National Natural Science Foundation of China, the Beijing Natural Science Foundation, the Strategic Priority Research Program of the Chinese Academy of Sciences, the innovative research team of high-level local universities in Shanghai, the Zhuhai High-level Health Personnel Team Project and the Capital characteristic clinical application project.
Study performed in China |
High Details please see the risk of bias table. |
|||||||||
|
Picart 2024 |
Inclusion criteria: 1) age > 18 years; 2) patients were competent; 3) patients were affiliated with the French health care system; 4) patients had a supratentorial intraparenchymal brain tumor with MRI characteristics suggestive of glioblastoma; 5) tumors were newly diagnosed and not previously treated; 6) treatment indication was resection; 7) location was distant from critical functional areas, allowing a wide resection of the contrast-enhanced area of the tumor on imaging, and tumor’s a priori completely resectable character had been validated by a committee composed of three senior neurosurgeons; 8) American Society of Anesthesiology score < 4; 9) patient was eligible for resection and for adjuvant standard radiochemotherapy protocol; 10) patient had a negative pregnancy test (for women of childbearing age). Exclusion criteria: 1) contraindications to MRI scan; 2) a recurrent glioblastoma; 3) history of other cancer; 4) tumor located in the brainstem, the midline, the basal ganglia, or the posterior cranial fossa; 5) contraindications to adjuvant standard radiochemotherapy protocol; 6) presenting porphyria, renal insufficiency, liver insufficiency; 7) refusing to sign an informed consent form; 8) participating in another trial; 9) not meeting the criteria of grade 4 glioma according to the 2021 WHO classification. N at baseline 5-ALA n=88; control n=83
Age (mean, SD): 5-ALA 59.9 ±10.6; control 57.4 ±14.0
Sex (male, n(%)): 5-ALA: 60 (69.0); control 51 (62.2) |
Intervention: 5-ALA fluorescence–guided surgery: 20 mg/kg body weight; Medac
Control: white-light conventional microsurgery
|
24 months |
Overall survival: 24-month
Progression free survival: 6-month
Neurological deficit: neurological status 3 months postoperatively
|
Sources of funding: the French Ministry of Health via the Program for Innovative and Costly Techniques.
Study performed in France |
Low some concerns (for neurological outcomes) Details please see the risk of bias table. |
|||||||||
Results
In three RCTs (Picart 2024; Shi 2022; Stummer 2011), data about overall survival, progression free survival among patients with high-grade glioma were reported, whereas the neurological deficit outcomes were reported in two of them (Picart 2024; Stummer 2011).
Table 2. Results of included studies
|
Outcomes |
Study |
N |
Comparison |
Measurement |
Outcome (95%CI) |
Certainty of the Evidence (Quality of evidence) |
Conclusions |
|
Overall survival (critical) |
Picart 2024 |
171 |
5-ALA vs White-light |
Relative ratio of 12 months OS |
1.09 (0.86-1.38) |
Moderate Due to serious imprecision1 |
Use of 5-ALA may result in longer overall survival slightly when compared with white light in patients with high grade glioma. (Picart 2024; Stummer 2011) |
|
|
|
|
|
Relative ratio of 24 months OS |
0.80 (0.38-1.63) |
Low Due to very serious imprecision2 |
|
|
|
|
|
|
Median OS
|
18.7 [17.1–22.0] vs 20.1 [15.8–23.9] months p=0.89 |
Low Due to serious imprecision1, due to some concerns in risk of bias3 |
|
|
|
Stummer 2011 |
349 |
5-ALA vs White-light |
Median OS
|
14.3 vs 13.7 months; p = 0.917
|
|
|
|
|
Shi 2022 |
33 |
fluorescence vs White-light |
Median OS
|
19 vs 15.5 months |
Very low Due to serious imprecision1, due to high risk of bias4 |
The evidence is very uncertain about the effect of fluorescence compared to white light in overall survival among patients with high grade glioma. (Shi 2022) |
|
Progression free survival (critical)
|
Picart 2024 |
171 |
5-ALA vs White-light |
Median PFS
|
10.0 [8.5–11.9] vs 10.3 [7.0–15.0] months; p=0.39 |
Moderate Due to serious imprecision1 |
Use of 5-ALA results in little to no difference in progression free survival when compared with white light in patients with high grade glioma. (Picart 2024, Stummer 2011)
|
|
|
|
|
|
Relative ratio of 6 months PFS |
1.03 (0.74-1.43)
|
Low Due to serious imprecision1, due to some concerns in risk of bias2 |
|
|
|
Stummer 2011 |
349 |
5-ALA vs White-light |
Relative ratio of 6 months PFS |
1.61 (not reported); p=0.004 |
|
|
|
|
Shi 2022 |
33 |
fluorescence vs White-light |
Median PFS
|
9 vs 7 months |
Very low Due to serious imprecision1, due to high risk of bias4 |
The evidence is very uncertain about the effect of fluorescence compared to white light resulting in a longer progression free survival in patients with high grade glioma. (Shi 2022) |
|
|
|
|
|
Relative ratio of 6 months PFS |
1.50 (0.91-2.30)
|
Very low Due to serious imprecision1, due to high risk of bias4 |
|
|
Functional neurological deficit (important) |
Picart 2024 |
171 |
5-ALA vs White-light |
Relative ratio of worsened neurological status 3 months postoperatively |
1.02 (not reported); p=0.95 |
Low Due to serious imprecision1, due to some concern of bias5 |
Use of 5-ALA may result in little to no difference in the likelihood of worsened neurological status 3 months postoperatively compared to white light in patients with high-grade glioma. (Picart 2024) |
|
|
Stummer 2011 |
349 |
5-ALA vs White-light |
Relative ratio of deterioration NIH-SS score ≥1 point compared to preoperative score): 6 weeks post-op |
1.51(not reported); p= 0.29
|
Very low Due to very serious imprecision2, due to some concern in risk of bias3 |
The evidence is very uncertain regarding the effect of 5-ALA compared to white light on the likelihood of NIH-SS score deterioration by ≥1 point 6 weeks post-operatively in patients with high-grade glioma. (Stummer 2011) |
|
|
|
|
|
Relative ratio of deterioration (NIH-SS score ≥1 point compared to preoperative score): 3 months post-op |
1.05 (not reported); p=0.77
|
Very low Due to very serious imprecision2, due to some concern in risk of bias3 |
The evidence is very uncertain regarding the effect of 5-ALA compared to white light on the likelihood of NIH-SS score deterioration by ≥1 point 3 months post-operatively in patients with high-grade glioma. (Stummer 2011) |
|
|
|
|
|
Relative ratio of neurological AEs
|
all 0.96 (not reported); p= 0.74 Grade ¾$ 1.35 (not reported); p= 0.49
|
Very low Due to very serious imprecision2, due to some concern in risk of bias3 |
The evidence is very uncertain regarding the effect of 5-ALA compared to white light on the likelihood of neurological AEs in patients with high-grade glioma. (Stummer 2011) |
|
|
|
|
|
Relative ratio of neurological SAEs
|
1.07 (not reported); p= 0.87
|
Very low Due to very serious imprecision2, due to some concern in risk of bias3 |
The evidence is very uncertain regarding the effect of 5-ALA compared to white light on the likelihood of neurological SAEs in patients with high-grade glioma. (Stummer 2011) |
|
Extent of resection (Important) |
Picart 2024 |
171 |
5-ALA vs White-light |
Odds ratio of reaching GTR (primary analysis) |
4.14 (1.94-8.79); p=0.0002 |
Moderate Due to serious imprecision1 |
Use of 5-ALA likely results in higher likelihood of reaching GTR when compared with white light in patients with high grade glioma. (Picart 2024, Stummer 2011)
|
|
|
|
|
|
Odds ratio of reaching GTR (Intention-to-treat analysis) |
1.51 (not reported); p<0.0001 |
|
|
|
|
Stummer 2011 |
349 |
5-ALA vs White-light |
Odds ratio of reaching GTR |
1.69 (not reported); p<0.0001 |
|
|
|
|
Shi 2022 |
33 |
fluorescence vs White-light |
Odds ratio of reaching GTR |
2.00 (not reported); p=0.0036 |
Low Due to serious imprecision1, due to high risk of bias4 |
Use of fluorescence may result in higher likelihood of reaching GTR when compared with white light in patients with high grade glioma. (Shi 2022) |
vs, versus. CI, confidence interval. GTR, gross-total resection; STR,
$ According to the Common Toxicity Criteria.
1. Imprecision: serious. Due to overlap with the minimal clinically important difference, downgraded by one level.
2. Imprecision: very serious. Due to broad CI includes appreciable benefit and harm or no CI reported, downgraded by two levels.
3. Risk of Bias: some concerns. Due to lack of blinding, downgraded by one level.
4. Risk of Bias: serious. Due to concerns in randomization and lack of blinding, downgraded by two levels.
5. Risk of Bias: some concerns. Due to no description of the measurement of neurological status, downgraded by one level
Zoeken en selecteren
A systematic review of the literature was performed to answer the following question(s):
What is the effectiveness of fluorescence compared to no fluorescence in patients with a suspected high-grade glioma on imaging?
PICO
| Patients | Patient with high-grade glioma |
| Intervention | Fluorescence |
| Control | No or other fluorescence |
| Outcomes | Overall survival, progression free survival, functional neurological outcomes and extent of resection |
| Other selection criteria | Study design: systematic reviews, randomized controlled trials or prospective cohort studies |
Relevant outcome measures
The guideline panel considered overall survival, progression free survival as critical outcome measures for decision making; and functional neurological outcome and extent of resection as an important outcome measure for decision making.
A priori, the guideline panel did not define the outcome measures listed above but used the definitions used in the studies.
Overall survival: The guideline panel defined a survival gains of more than 12 weeks or a hazard ratio of ≥1.4 or ≤0.7 as a minimal clinically (patient) important difference.
Progression free survival: The guideline panel defined a survival gains of more than 12 weeks or a hazard ratio of ≥1.4 or ≤0.7 as a minimal clinically (patient) important difference.
Functional neurological outcomes: The guideline panel defined a relative ratio of ≥1.25 or ≤0.80 as a minimal clinically (patient) important difference.
Search and select (Methods)
A systematic literature search was performed by a medical information specialist using the following bibliographic databases: Embase.com and Ovid/Medline. Both databases were searched from 2020 to November 2024 for systematic reviews, RCTs and observational studies. Systematic searches were completed using a combination of controlled vocabulary/subject headings (e.g., Emtree-terms, MeSH) wherever they were available and natural language keywords. The overall search strategy was derived from three primary search concepts: (1) glioma and (2) fluorescence and (3) surgery. We focused on studies involving fluorescence techniques, not in combination with other neurosurgical methods. Duplicates were removed using EndNote software. After deduplication a total of 1318 records were imported for title/abstract screening. Initially, 27 studies were selected based on title and abstract screening. After reading the full text, 24 studies were excluded (see the exclusion table under the tab ‘Evidence tabellen’), and three studies were included.
Referenties
- 1 - Picart T, Pallud J, Berthiller J, Dumot C, Berhouma M, Ducray F, Armoiry X, Margier J, Guerre P, Varlet P, Meyronet D. Use of 5-ALA fluorescence–guided surgery versus white-light conventional microsurgery for the resection of newly diagnosed glioblastomas (RESECT study): a French multicenter randomized phase III study. Journal of Neurosurgery. 2023 Oct 13;140(4):987-1000.
- 2 - Shi X, Zhang Z, Zhang Z, Cao C, Cheng Z, Hu Z, Tian J, Ji N. Near-infrared window II fluorescence image-guided surgery of high-grade gliomas prolongs the progression-free survival of patients. IEEE Transactions on Biomedical Engineering. 2021 Nov 24;69(6):1889-900.
- 3 - Stummer W, Tonn JC, Mehdorn HM, Nestler U, Franz K, Goetz C, Bink A, Pichlmeier U. Counterbalancing risks and gains from extended resections in malignant glioma surgery: a supplemental analysis from the randomized 5-aminolevulinic acid glioma resection study. Journal of neurosurgery. 2011 Mar 1;114(3):613-23.
- 4 - Naik A, Smith EJ, Barreau A, Nyaeme M, Cramer SW, Najafali D, Krist DT, Arnold PM, Hassaneen W. Comparison of fluorescein sodium, 5-ALA, and intraoperative MRI for resection of high-grade gliomas: A systematic review and network meta-analysis. Journal of Clinical Neuroscience. 2022 Apr 1;98:240-7.
- 5 - Belykh E, Shaffer KV, Lin C, Byvaltsev VA, Preul MC, Chen L. Blood-brain barrier, blood-brain tumor barrier, and fluorescence-guided neurosurgical oncology: delivering optical labels to brain tumors. Frontiers in Oncology. 2020 Jun 5;10:739.
- 6 - NICE | Quality standard | QS203 | Published: 07 December 2021 | Assessed: 28 April 2025 | https://www.nice.org.uk/guidance/ng99/chapter/Recommendations#management-of-glioma.
Verantwoording
Beoordelingsdatum en geldigheid
Publicatiedatum : 24-02-2026
Beoordeeld op geldigheid : 24-02-2026
Samenstelling werkgroep
Voor het ontwikkelen van de richtlijnmodule is in 2023 een multidisciplinaire cluster ingesteld. Het cluster Neuro-oncologie bestaat uit meerdere richtlijnen, zie hier voor de actuele clusterindeling. De stuurgroep bewaakt het proces van modulair onderhoud binnen het cluster. De expertisegroepsleden geven hun expertise in, indien nodig. De volgende personen uit het cluster zijn betrokken geweest bij de herziening van deze module:
Clusterstuurgroep
- Dhr. dr. Walter Taal, neuroloog, Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam; NVN
- Dhr. dr. Filip de Vos, internist-oncoloog, Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht; NIV
- Dhr. prof. dr. Joost Verhoeff, radiotherapeut-oncoloog, Amsterdam UMC, Amsterdam; NVRO
- Mevr. dr. Esther Baptist, psychiater, Haaglanden Medisch Centrum, Den Haag; NVvP
- Dhr. Hugo van Bers, ervaringsdeskundige; Hersenletsel.nl
- Mevr. dr. Anouk van der Hoorn, radioloog, Universitair medisch centrum Groningen, Groningen; NVvR
- Mevr. dr. Anja Gijtenbeek, neuroloog, Radboudumc, Nijmegen; NVN
- Mevr. dr. Dieta Brandsma, neuroloog, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis, Amsterdam; NVN
Clusterexpertisegroep
- Dhr. dr. Niels Verburg, neurochirurg, Amsterdam UMC, Amsterdam; NVvN
- Mevr. dr. Marthe Paats, longarts, Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam, NVALT
- Mevr. dr. Monique Anten, neuroloog, Maastricht Universitair Medisch Centrum, Maastricht; NVN
- Mevr. dr. Marjolein Geurts, neuroloog, Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam; NVN
- Mevr. prof. dr. Agnes Jager, internist-oncoloog, Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam; NIV
- Mevr. dr. Sevim Uzun, longarts, Haaglanden Medisch Centrum, Den Haag, NVALT
- Dhr. dr. Rishi Nandoe Tewarie, neurochirurg, Haaglanden Medisch Centrum, Den Haag, NVvN
Met ondersteuning van
- Mevr. dr. Josefien Buddeke senior adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
- Mevr. dr. Jing de Haan-Du adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
- Mevr. drs. Beatrix Vogelaar adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
- Dhr. drs. Thibaut Dederen junior adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
- Mevr. dr. Eline de Heus adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
Belangenverklaringen
Een overzicht van de belangen van de clusterleden en het oordeel over het omgaan met eventuele belangen vindt u in onderstaande tabel. De ondertekende belangenverklaringen zijn op te vragen bij het secretariaat van het Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten via secretariaat@kennisinstituut.nl.
Gemelde (neven)functies en belangen stuurgroep
|
Naam |
Hoofdfunctie |
Nevenwerkzaamheden |
Persoonlijke financiële belangen |
Persoonlijke relaties |
Extern gefinancierd onderzoek |
Intellectuele belangen en reputatie |
Overige belangen |
Datum |
Restrictie |
|
Dhr. dr. Walter Taal |
Neuroloog, Erasmus MC, Rotterdam |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
Alleen op het gebied van neurofibromatose type 1 Let's beat NF (Stichting NF) MEK remmers bij NF1 NFVN (NF ver Ned) MEK remmers bij NF1 Novartis MEK remmers bij NF1 |
n.v.t. |
n.v.t. |
07-06-2023 |
Geen |
|
Dhr. dr. Filip de Vos |
Internist-oncoloog UMC Utrecht |
lid palliatie consultatieteam UMC Utrecht (onbetaald) lid dagelijks bestuur commissie Kwaliteit van Zorg NVMO (onbetaald) lid bestuur LWNO (onbetaald) lid Raad van Advies DRCP (onbetaald) lid dagelijks bestuur DBTR (onbetaald)
BMS Advisory Board (over experimenteel middel wat geen onderwerp is van het cluster, betreft huidige functie, betreft geen onderwerp van het cluster); Faculty member ESMO CNS tumors; Quality of Care commission Dutch Society of Medical Oncology; Quality Assurance commission EORTC
|
n.v.t. |
n.v.t. |
Foundation STOPbraintumors.org effect tumorgroei bij zwangerschap bij vrouwen met laaggradige gliomen (geen onderwerp binnen cluster)
BMS BET remmer in combinatie met standaard chemoradiatie als eerste lijnbehandeling bij glioblastoom (PI, geen onderwerp binnen deze cyclus [2025])
Novartis LAG remmer na falen immuuntherapie bij solide tumoren (PI, geen onderwerp binnen cluster)
EORTC marizomib bij standaard chemoradiatie bij glioblastoom (geen onderwerp binnen deze cyclus)
Pfizer en Ipsen Pharma compassionate use medicatie (ik schrijf medicatie in compassionate use voor) |
n.v.t. |
n.v.t. |
23-06-2021 |
Geen (1) |
|
Dhr. prof. dr. Joost Verhoeff |
Associate professor radiotherapy UMC Utrecht |
Niet van toepassing |
n.v.t. |
n.v.t. |
STOPSTORM H2020, bestraling van hartritmestoornissen
GOLD studie, glioblastoma: optimizing logistics and dose (PI, geen onderwerp bij deze herziening [2025])
RISinG studie, Re-Irradiation Schedules in Glioma
PREMIUM, respons predictie melanomen
Apricot study: Assessing and Predicting Radiation Influence on Cognitive Outcome using the cerebrovascular stress Test.
Horizon 2020 Radiotherapie bij ventriculaire tachycardie
KWF Radiotherapie bij teruggekeerde glioblastomen (PI, geen onderwerp in deze cyclus)
ZonMw Deep Learning algoritme voor patroonherkenning pathologie en beeldvorming van melanomen
KWF Schade van hersenbestraling inventariseren en voorspellen (geen onderwerp binnen deze cyclus) |
n.v.t. |
n.v.t. |
12-08-2022 |
Geen |
|
Mevr. dr. Esther Baptist |
Psychiater Haaglanden Medisch Centrum |
Lid bestuur Afdeling Consultatieve en Ziekenhuispsychiatrie NVvP Lid Klachtencommissie Haaglanden Parnassia Consulent Psychiatrie Middin (verstandelijke gehandicaptenzorg) |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
07-06-2022 |
|
|
Dhr. Hugo van Bers |
Ervaringsdeskundige/lid van de hersentumor contactgroep werkgroep van patientenvereniging hersenletsel,nl . Onbetaalde vrijwilligersfunctie. |
Niet van toepassing |
n.v.t. |
n.v.t. |
Geen |
n.v.t. |
n.v.t. |
30-07-2024 |
Geen |
|
Mevr. dr. Anouk van der Hoorn |
Neuro/hoofd-hals radioloog UMCG |
Honorary visiting senior research fellow at the Brain Tumour Imaging Laboratory, University of Cambridge and Addenbrooke’s hospital, Cambridge, United Kingdom. European Society of Radiology (ESR) Research committee (Dutch representative) eindigt 2023 ESR Neuro'scientific subcommittee (member) Federatie medisch specialisten (FMS) Raad wetenschap en innovatie Dutch Radiology Society (NVvR) section head/neck board member, portfolio quality and guidelines Dutch Radiology Society (NVvR) Research subdivision; secretary and executive committee Dutch Working Group Head and Neck Tumors (NWHHT) section diagnostic imaging; member EORTC Imaging and Brain tumor group (member) European Society of Head and Neck Radiology (ESHNR) (member) European Association of Neuro-Oncology (EANO) (member) Dutch Radiology Society (NVvR) MRI technique section (BVT) (member) Dutch Radiology Society (NVvR) section Neuroradiology (member) European Society of Neuroradiology (ESNR) (chair) European Society of Radiology (ESR) (member) Dutch Radiology Society (NVvR) (member) European Association of Neuro-Oncology educational committee member
Glioma Education Steering committee met Sevier - ontwikkelen van educatie materiaal gerelateerd aan gliomen (geen onderwerp herziening [2025]) |
|
|
ZonMw VENI Imaging radiotherapy-induced brain injury using advanced MRI and PET (PI, geen onderwerp binnen deze cyclus). projectleider
Leading the change Zorgevaluatie naar de rol van perfusie MRI in hersentumoren
Cancer research Fund UMCG Pilot study investigating neurocognitive function, radiotherapy and imaging in low grade gliomas betrokken als PI, maar niet leider in deze studie
UMCG JSM Multimodal imaging of brain tumors, treatment planning, prognostication and treatment follow-up
Studies waarbij geen PI: GSMS grant Skeletal muscle mass as a imaging biomarker to predict outcome in patients with head and neck cancer
GSMS /Radiotherapy-induced cognitive impairments: A multimodal approach to determine adverse effects of radiotherapy on the healthy brain’.
UMCG JSM/ Exploring the association of molecular and cellular microenvironmental markers with pseudoprogression and treatment response in glioblastoma and brain metastases
Catharine Heerdt/ Subarachnoid haemorrhage, imaging, cognition and outcome of neuropsychological functioning
Medical annotation specialist; Quantitas soluations (company) - annoteren van scans (intekenen van afwijkingen), continue functie (nu even niet, straks weer wel). Het gaat dus puur om afwijkingen op een scan te omlijnen.
|
n.v.t. |
n.v.t. |
30-05-2022 |
Geen |
|
Mevr. dr. Anja Gijtenbeek |
Neuroloog Radboudumc Nijmegen |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
14-06-2023 |
Geen (1) |
|
Mevr. dr. Dieta Brandsma |
Neuroloog Antoni van Leeuwenhoek |
Adviseurschap voor Lilly Pharmaceuticals (betaling naar AvL) Functie betreft deelname in brainstorm sessie over hersenmetastasen vanuit long-oncologie met brede focus (diagnostiek, behandeling, resterende onderzoeksvragen), loopt tot 2024. Niet gevraagd om advies te geven om middelen van Lilly zelf. |
n.v.t. |
n.v.t. |
BRAINS project - KWF behandeling van cerebrale radiatienecrose met bevacizumab (geen PI)
Investigator initiated studie waarbij Gilead Sciences het product heeft gefinancierd, ctDNA onderzoek in liquor bij patienten met mammacarcinoom en leptomeningeale metastasen (geïnitieerd vanuit NKI, PI-functie, bepalen van DNA mutaties om te onderzoeken of er nieuwe mogelijkheden zijn, geen onderwerp binnen deze cyclus) |
n.v.t. |
n.v.t. |
05-07-2023 |
Geen |
Gemelde (neven)functies en belangen (betrokken leden) expertisegroep
|
Naam |
Hoofdfunctie |
Nevenwerkzaamheden |
Persoonlijke financiële belangen |
Persoonlijke relaties |
Extern gefinancierd onderzoek |
Intellectuele belangen en reputatie |
Overige belangen |
Datum |
Restrictie |
|
Dhr. dr. Niels Verburg |
Neurochirurg, Amsterdam UMC – kliniek en onderzoek |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
NEXT FRONTIER studie - Cancer Center Amsterdam grant 2021 Cancer Center Amsterdam supramarginale resectie obv multimodale beeldvorming bij hooggradige gliomen |
n.v.t. |
n.v.t. |
01-11-2023 |
Geen |
|
Mevr. dr. Marthe Paats |
Longarts Erasmus MC
|
Vergoedingen ten alle tijden naar werkgever Betaalde adviesraden in afgelopen 3 jaar: Eli Lilly: internationale adviesraad EGFR+ NSCLC Amgen: adviesraad KRAS G12C+ NSCLC Pfizer: adviesraad TKI's in NSCLC Merck: adviesraad MET exon 14 skipping mutatie + NSCLC J&J: adviesraad EGFR exon 20 mutaties in NSCLC |
n.v.t. |
n.v.t. |
Genoemde studies betreffen industrie gesponsorde studies lopend in het Erasmus MC waarbij Paats lokale PI is.
Astra Zeneca ORCHARD studie (fase 2 studie, progressie na 1L osimertinib)
Abbvie M16-573 (fase 1 studie ABBV-155 +/- taxane in NSCLC/SCLC/mammaca)
Navire Pharma Inc. NAV-1003 (fase 1 studie met BBP-398 en sotorasib bij KRAS G12C+ NSCLC)
GSK NY-ESO (fase 1 studie NY-ESO TCR) |
n.v.t. |
n.v.t. |
10-12-2023 & 26-2-2024 |
Geen (1) |
|
Mevr. dr. Monique Anten |
Neuroloog, MUMC |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
5-07-2023 |
Geen |
|
Mevr. dr. Marjolein Geurts |
Neuroloog, Erasmus MC |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
Lokale PI van de studies, niet studie-overstijgende PI. Studies betreffen sponsor-initiated studies en betreffen onderzoek op het gebied van glioblastomen.
BMS Een onderzoek met het experimentele middel CC-90010 in combinatie met chemotherapie
Nerviano Een fase 1/2 studie naar het medicijn NMS-03305293 (+een PARP-remmer) in combinatie met Temozolomide
Chimerix Een fase 2, open-label, single-arm, multicenter studie naar pemigatinib bij patienten met een recidief |
n.v.t. |
n.v.t. |
22-06-2023 |
Geen |
|
Mevr. prof. dr. Agnes Jager |
Internist-oncoloog Erasmus MC Kanker Instituut Rotterdam |
Voorzitter Stichting BOOG (Borstkanker onderzoeksgroep) – onbezoldigd
Voorzitter DORP (Dutch Oncology Research Platform) – onbezoldigd
Secretaris Stichting Borst Vooruit - onbezoldigd |
n.v.t. |
n.v.t. |
KWF - Prediction of Breast Cancer chemotherapy response in patients by determination of chemosensitivity in tumor tissue ex vivo – Projectleider
KWF Pink Ribbon - Circulating tumor cell detection by diagnostic leukapheresis to predict late recurrences in breast cancer after five years adjuvant endocrine treatment – Projectleider
Breast Cancer Now - The value of circulating tumor DNA dynamics in patient selection for palbociclib treatment – Projectleider
KWF - Detection of early progression by ciculating tumor DNA in metastatic breast cancer patients treated with endocrine therapy and CDK+/6 inhibitors – Projectleider
Oncode - Selection of advanced breast cancer patients for carboplatin treatment using the functional repair capacity (RECAP) test: the CAREEI II study - Projectleider
Pfizer - Functional selection of advanced breast cancer patients for Talazoparib treatment Using the Repair Capacity (RECAP) test: The FUTURE trial – Projectleider (geen onderwerp binnen deze cyclus [2025]) |
n.v.t. |
n.v.t. |
17-11-2021 |
Geen (1) |
|
Dhr. dr. Rishi Nandoe Tewarie |
neurochirurg Haaglanden MC |
Betaald adviseurschap voor Lilly Pharmaceuticals Functie betreft deelname in brainstorm sessie over hersenmetastasen vanuit long-oncologie met brede focus (diagnostiek, behandeling, resterende onderzoeksvragen), loopt tot 2024. Niet gevraagd om advies te geven om middelen van Lilly zelf. |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
n.v.t. |
27-05-2022 |
Geen |
Inbreng patiëntenperspectief
Bij de richtlijnmodule voerden de clusterleden conform de Wet kwaliteit, klachten en geschillen zorg (Wkkgz) een kwalitatieve raming uit om te beoordelen of de aanbevelingen mogelijk leiden tot substantiële financiële gevolgen. Bij het uitvoeren van deze beoordeling is de richtlijnmodule op verschillende domeinen getoetst (zie het stroomschema bij Werkwijze).
|
Module |
Uitkomst kwalitatieve raming |
Toelichting |
|
Herziening: Chirurgische behandelingsstrategie hooggradig glioom: fluorescentie technieken |
Geen substantiële financiële gevolgen |
Uit de toetsing volgt dat de aanbeveling(en) niet breed toepasbaar zijn (<5.000 patiënten) en zal daarom naar verwachting geen substantiële financiële gevolgen hebben voor de collectieve uitgaven. |
Werkwijze
Voor meer details over de gebruikte richtlijnmethodologie verwijzen wij u naar de Werkwijze. Relevante informatie voor de ontwikkeling/herziening van deze richtlijnmodule is hieronder weergegeven.