Regionale behandeling regionale recidieven
Uitgangsvraag
Wat is de optimale regionale behandeling bij patiënten met borstkanker met een regionaal recidief?
Aanbeveling
Patiënten met een regionaal recidief van borstkanker dienen, indien mogelijk, met curatieve intentie te worden behandeld.
Indien voorafgaand systeemtherapie wordt gegeven, markeer dan voor start van de behandeling de grootste aangedane resectabele lymfeklier.
De uitgebreidheid van chirurgische behandeling dient in het MDO te worden besproken, rekening houdend met eerdere behandelingen, klinisch stadium, eventuele therapierespons en voorkeuren/wensen van de patiënt.
Na chirurgische excisie wordt regionale (re)radiotherapie uitgevoerd. Re-irradiatie wordt uitgevoerd mits veilig mogelijk.
Bij patiënten waarbij het regionaal recidief technisch niet gereseceerd kan worden, kan radicale radiotherapie op regionale lymfekliergebieden worden overwogen, met een boost op macroscopische laesies. In deze gevallen heeft primaire systemische therapie de voorkeur met als doel het verkleinen van de tumorload en het voorkomen van metastasen, zie ook module Locoregionale behandeling na neo-adjuvant systemische therapie (NST): chirurgie en radiotherapie (NIV, 2026).
Overwegingen
Eerst volgt een reflectie op de literatuur over de regionale behandeling van regionale recidieven bij borstkanker. De systematische literatuurzoekactie richtte zich op twee vooraf gedefinieerde PICO-vragen over de vergelijking tussen chirurgie en radiotherapie en de meerwaarde van gecombineerde locoregionale behandeling. De zoekactie leverde geen studies op die voldeden aan de inclusiecriteria voor deze uitgangsvraag; er werden derhalve geen systematische reviews of gerandomiseerde onderzoeken gevonden die direct bewijs leveren over de optimale regionale behandeling van regionale recidieven. De beschikbare kennis is gebaseerd op kleine, retrospectieve cohortstudies en op internationale richtlijnen en expert opinion. Aanvullende onderwerpen, zoals specifieke chirurgische technieken of procedurele varianten (bijvoorbeeld MARI/TAD), zijn op basis van bestaande literatuur uit verwante modules en expertconsensus kwalitatief meegenomen. De aanbevelingen in deze module steunen daarom op een combinatie van literatuur bekend bij het cluster, klinische ervaring en multidisciplinaire consensus binnen de werkgroep.
Algemene overwegingen
Een geïsoleerd regionaal recidief wordt gezien in <5% van de patiënten na adequate behandeling van de primaire borstkanker (Baek, 2020). Er zijn geen gerandomiseerde data beschikbaar die informatie geven over de optimale behandeling in het geval van een regionaal recidief. Er zijn wel enkele kleine, retrospectieve studies gedaan.
In oudere studies van Newman (2000) en Konkin (2006) werd gevonden dat axillaire recidieven het best behandeld worden met een multimodale aanpak. Secundaire okselchirurgie – meestal een herhaalde okselklierdissectie – in combinatie met radiotherapie leidde tot hogere regionale controle en betere ziektevrije overleving dan beperkte regionale of uitsluitend systemische therapie.
Een groot cohort dat alle typen geïsoleerde regionale recidieven beschrijft is de studie van Baek (2020). In een populatie van 18.790 patiënten ontwikkelden slechts 87 vrouwen (0,5%) een geïsoleerd regionaal recidief in één klierstation (58 axillair, 17 supraclaviculair, 12 parasternaal), zonder gelijktijdige afstandsmetastasen. Alle patiënten kregen salvage regionale therapie (chirurgie, radiotherapie of een combinatie), meestal aangevuld met systemische therapie. Prognostische analyse liet zien dat vier factoren – hoge leeftijd, korte ziektevrije interval, recidief binnen eerder bestraald veld en non-luminal A-subtype – sterk geassocieerd waren met een slechtere uitkomst. Patiënten met maximaal één risicofactor hadden een substantieel hogere kans op langdurige progressievrije overleving (PFS) dan patiënten met meerdere risicofactoren. Zo was de 5-jaars PFS met maximaal 1 risicofactor 67.5%, en voor patiënten met meer dan 1 risicofactor was dit 7.3%. Deze studie onderstreept dat geïsoleerde regionale recidieven bij geselecteerde patiënten curatief behandeld kunnen worden, ongeacht het betrokken klierstation.
Voor supraclaviculaire recidieven laten cohorten zoals Pergolizzi (2006) en Pedersen (2011) zien dat curatieve behandeling mogelijk is bij geïsoleerde ziekte, meestal door radiotherapie, al dan niet voorafgegaan door inductiechemotherapie. De 5-jaars overleving bedraagt in deze cohorten circa 40–50%. Chirurgie in de supraclaviculaire regio wordt zelden toegepast en geeft geen bewezen voordeel boven radiotherapie.
Er is weinig literatuur of de behandeling van parasternale klier recidieven. In de studie van Baek (2020) was radiotherapie de belangrijkste regionale behandelmodaliteit.
Herstadiëringstechnieken na neoadjuvante systemische therapie, zoals de MARI-procedure (Marking an Axillary lymph node with a Radioactive Iodine seed), de schildwachtklierbiopsie of een combinatie van beide (targeted axillary dissection/ TAD), worden in de primaire setting inmiddels standaard gebruikt om een op maat gemaakte axillaire behandeling mogelijk te maken.
Deze manier van herstadiëring wordt in toenemende mate in de recidief setting toegepast, met als doel het aantal okselklierdissecties te verminderen. De literatuur over dit onderwerp is echter nog schaars.
Een kleine retrospectieve analyse (Paluskievicz, 2025) vergeleek MARI/TAD (n=6) met ALND (n=15) bij patiënten met een ipsilateraal geïsoleerd axillair recidief. De auteurs vonden geen verschil in progressie-vrije overleving, maar zagen dat adjuvante radiotherapie en endocriene therapie geassocieerd leken met een voordeel op de progressie-vrije overleving. Een Nederlandse studie van Snellen (2026) includeerde 53 patiënten met een geïsoleerd axillair recidief over een periode van 2014-2023. Door het toepassen van het MARI protocol kon er in 87% afgezien worden van een okselklierdissectie. Het merendeel van de patiënten (91%) werd vervolgens behandeld met axillaire radiotherapie. Na een mediane follow up duur van 44 maanden werden er geen axillaire recidieven gezien. De ziekte vrij overleving was 78 % (95 % CI 65 %-91 %), en de overleving was 83 % (95 % CI 72 %-95 %).
Als er sprake is van een regionaal recidief is er een multidisciplinaire aanpak vereist tussen chirurgie, radiotherapie en medische oncologie.
Op basis van eerdere studies lijken chirurgie en radiotherapie de hoekstenen van de regionaal recidief behandeling te zijn (Buchholz, 2020). Echter, met de ontwikkelingen in de neo-adjuvante behandeling van het primaire mammacarcinoom worden regionale recidieven steeds vaker in multidisciplinair verband beoordeeld, waarbij de keuze en volgorde van regionale therapieën worden afgestemd op eerdere behandelingen en technische haalbaarheid (Buchholz, 2020).
Behandelopties per modaliteit
Chirurgie
Axillair recidief: Salvage okselklierdissectie versus excisie gelokaliseerde klier (MARI/TAD na systeemtherapie (Konkin, 2006; Paluskievicz, 2025).
Supraclaviculair/infraclaviculair/parasternaal: excisie technisch lastig, hierbij voorkeur radiotherapie als regionale behandelmodaliteit.
Voordelen:
Mogelijkheid tot volledig verwijderen van tumorrecidief, lokale controle.
- Voor symptomatische recidieven (bijv. ulceratie) kan chirurgie palliatieve verlichting bieden.
Nadelen:
- Technisch uitdagend bij eerdere operaties of bestraling; verhoogd risico op complicaties.
Radiotherapie
Er bestaat na resectie van een regionaal recidief altijd een indicatie voor locoregionale radiotherapie als patiënt nog geen bestraling heeft gehad.
Bij supraclaviculair of parasternaal klierrecidief is radiotherapie zonder primaire chirurgie de voorkeursbehandeling gezien een excisie technisch uitdagend is (Terata, 2020; Buchholz, 2020). Locoregionale radiotherapie kan dan worden gegeven met een boost (SIB) op de recidief klieren die niet gereseceerd kunnen worden (bij patiënten die niet eerder bestraling hebben gehad).
Re-irradiatie is mogelijk, maar beperkt door toxiciteitsrisico’s (fibrose, neurologische schade).
Re-irradicatie kan in zeldzame gevallen gecombineerd worden met hyperthermie mits technisch mogelijk.
Voordelen:
- Verbetert de lokale controle en voorkomt nieuwe recidieven; in sommige analyses ook positieve impact op metastasevrije overleving en totale overleving.
- Alternatief indien chirurgie niet mogelijk.
Nadelen:
- Herbestraling verhoogt risico op late complicaties zoals huidnecrose, plexopathie en ernstige fibrose.
Kwaliteit van bewijs
De kwaliteit van bewijs kon niet met GRADE worden bepaald, omdat er geen studies zijn opgenomen in de systematische literatuuranalyse. Het bewijs voor de regionale behandeling van regionale recidieven bij borstkanker is grotendeels gebaseerd op retrospectieve observationele studies en internationale consensusdocumenten (Newman, 2000; de Boer, 2001; Kuo, 2008; Buchholz, 2020; ESMO; NCCN). Er zijn aanwijzingen uit deze cohorten dat multimodale behandeling met chirurgie en radiotherapie leidt tot een betere regionale controle en mogelijk langere overleving dan enkelvoudige therapie.
Gerandomiseerde studies ontbreken volledig, mede doordat regionale recidieven relatief zeldzaam zijn en heterogeen in presentatie en eerdere behandeling, waardoor RCT’s methodologisch en ethisch moeilijk uitvoerbaar zijn. De beschikbare onderzoeken zijn bovendien klein van omvang, vaak met selectiebias, beperkte follow-up en variatie in behandelaanpak en uitkomstdefinities, waardoor de bewijskracht beperkt is.
Ondanks deze beperkingen achten internationale richtlijnen en de werkgroep het beschikbare bewijs voldoende om conditionele aanbevelingen te doen over de optimale regionale behandeling. De voordelen van een curatieve, multimodale benadering (verbeterde lokale controle en kans op langdurige ziektevrije overleving) wegen zwaarder dan de nadelen, zoals risico op complicaties bij heroperatie of herbestraling. De werkgroep acht het onwaarschijnlijk dat op korte termijn gerandomiseerde studies zullen verschijnen, en beschouwt het huidige niveau van bewijs als voldoende om richtinggevende aanbevelingen te formuleren voor de klinische praktijk.
Waarden en voorkeuren van patiënten (en eventueel hun naasten/verzorgers)
Bij patiënten met een regionaal recidief na eerdere behandeling is vaak sprake van een belastend behandeltraject met een verhoogde kans op complicaties, gezien eerdere chirurgie of radiotherapie. Patiënten hechten doorgaans veel waarde aan een behandeling met curatieve intentie, maar de kwaliteit van leven en het voorkomen van langdurige bijwerkingen (zoals lymfoedeem of fibrose) spelen een belangrijke rol in hun besluitvorming. De beperkte literatuur maakt het lastig om exacte voorkeurspatronen te kwantificeren, maar het cluster acht het aannemelijk dat patiënten de voorkeur geven aan een balans tussen kans op genezing en behoud van functioneren. Bespreek met patiënten de prognostische factoren:
- Tijd tot recidief (DFI): <2 jaar is ongunstig; >5 jaar is gunstig.
- Omvang van betrokken klieren: meer of ‘bulky’ klieren zijn geassocieerd met een slechtere prognose.
- Eerdere behandeling: beperkingen voor salvagebehandeling.
- Tumorbiologie: TNBC, HER2+ en ER- geven een slechtere prognose.
- Afstandsmetastasen: 25–35% heeft of ontwikkelt metastasen.
Benadruk dat de wetenschappelijke literatuur op dit gebied schaars is.
Kostenaspecten
Bij het cluster zijn geen studies over kosten of kosteneffectiviteit van de verschillende behandelingen bij regionale recidieven bekend. De interventie (multimodale behandeling met chirurgie, radiotherapie en eventueel systemische therapie) leidt naar verwachting tot hogere kosten dan monotherapie, vanwege het gebruik van meerdere modaliteiten en de noodzaak tot multidisciplinaire zorg. Deze meerkosten lijken echter gerechtvaardigd, gezien het potentieel voor curatieve behandeling en verbeterde Ile controle bij geselecteerde patiënten.
Gelijkheid ((health) equity/equitable)
Het cluster acht het aannemelijk dat de beschreven interventies over het algemeen geen directe negatieve invloed hebben op gezondheidsgelijkheid, mits alle patiënten toegang hebben tot multidisciplinaire oncologische zorg. Wel kan er sprake zijn van mogelijke ongelijkheid in toegang tot herbestraling, hyperthermie of complexe chirurgie, afhankelijk van regionale beschikbaarheid van expertise en apparatuur. De werkgroep benadrukt dat verwijzing naar gespecialiseerde centra moet worden overwogen om gelijke toegang tot optimale zorg te waarborgen.
Aanvaardbaarheid
Ethische aanvaardbaarheid
De voorgestelde multimodale behandeling (indien technisch haalbaar: chirurgische excisie gevolgd door radiotherapie) is ethisch aanvaardbaar en sluit aan bij gangbare oncologische principes. De behandeling wordt reeds toegepast in de praktijk en wordt ondersteund door internationale richtlijnen (ESMO, NCCN). Er zijn geen ethische bezwaren geïdentificeerd. De interventie heeft een duidelijke curatieve intentie en biedt patiënten perspectief op langdurige ziektecontrole.
Duurzaamheid
Er zijn geen aanwijzingen dat duurzaamheid een onderscheidende factor is in de keuze tussen chirurgie, radiotherapie of systemische therapie bij regionale recidieven. De milieubelasting is vergelijkbaar met die van andere oncologische behandelingen. De werkgroep acht dit criterium niet relevant voor de besluitvorming binnen deze module.
Haalbaarheid
De interventie is haalbaar binnen de huidige Nederlandse oncologische zorg. De benodigde expertise en infrastructuur (chirurgie, radiotherapie, medische oncologie) zijn breed beschikbaar. Herbestraling en complexe salvagechirurgie kunnen echter gespecialiseerde centra vereisen. De werkgroep ziet geen majeure organisatorische of financiële barrières, maar benadrukt dat een multidisciplinaire aanpak essentieel is voor succesvolle implementatie. In de meeste ziekenhuizen betreft dit al standaardzorg.
Rationale van de aanbeveling: weging van argumenten voor en tegen de interventies
De werkgroep doet een conditionele aanbeveling voor een curatieve, multimodale behandeling bij patiënten met een regionaal recidief van borstkanker.
Hoewel gerandomiseerde studies ontbreken, tonen meerdere retrospectieve onderzoeken aan dat een combinatie van chirurgie, radiotherapie en systemische therapie leidt tot een betere regionale controle en mogelijk langere overleving dan monotherapie. De voordelen - verbetering van lokale controle en kans op langdurige ziektevrije overleving - wegen in de meeste gevallen op tegen de nadelen, zoals een verhoogde kans op complicaties bij heroperatie of herbestraling en de beperkte bewijskracht.
De curatieve benadering is alleen zinvol bij patiënten zonder afstandsmetastasen en in voldoende algemene conditie. De keuze voor regionale behandeling hangt af van de resectabiliteit, de locatie van het recidief en de eerder gegeven therapie.
- Bij een resectabel recidief biedt chirurgische excisie de grootste kans op lokale controle. Wanneer vooraf systeemtherapie wordt gegeven met als doel downsizing, is markering van de betrokken klier essentieel om gerichte excisie mogelijk te maken.
- Na excisie is aanvullende radiotherapie geïndiceerd, tenzij de patiënt eerder in dat gebied is bestraald.
- Herbestraling is alleen verantwoord bij een gunstig tijdsinterval en beperkte eerdere radiatieschade, en kan in geselecteerde gevallen worden gecombineerd met hyperthermie om de effectiviteit te vergroten.
Bij een niet-resectabel recidief is radicale radiotherapie de voorkeursbehandeling, mits technisch en medisch haalbaar vooraf gegaan door systemische therapie (maar dan is systemisch primair). Indien primaire systemische therapie leidt tot voldoende respons en resectabiliteit, kan alsnog chirurgie of aanvullende radiotherapie worden uitgevoerd.
Voor specifieke lokalisaties gelden aanvullende overwegingen.
- Bij axillaire recidieven blijft chirurgie de standaardbehandeling wanneer technisch mogelijk. De werkgroep acht de huidige evidentie onvoldoende om de MARI-procedure standaard te adviseren; toepassing dient vooralsnog beperkt te blijven tot onderzoeksverband of individuele besluitvorming in multidisciplinair overleg.
- Bij supra-, infraclaviculaire of parasternale recidieven is radiotherapie de voorkeursbehandeling, omdat chirurgische excisie technisch moeilijk uitvoerbaar is en een hoger risico op morbiditeit kent.
Samenvattend acht de werkgroep de balans tussen gewenste en ongewenste effecten gunstig voor een multimodale behandeling met curatieve intentie, mits deze plaatsvindt binnen een multidisciplinair team en wordt afgestemd op patiëntkenmerken, eerdere behandeling en voorkeuren van de patiënt.
Eindoordeel:
Conditionele aanbeveling voor (Doen).
Onderbouwing
Regional recurrence of breast cancer refers to the return of the disease in the ipsi lateral regional lymph nodes after initial curative treatment (Kuo, 2008). While advances in treatment have significantly reduced recurrence rates, regional recurrences still present a clinical challenge due to their association with an increased risk of distant metastases. Patients may present with symptoms of a regional recurrence: many patients present with palpable adenopathy in the axilla or supraclavicular fossa, although a regional recurrence may also present as a new onset of brachial plexopathy or lymphedema of the arm. These may occur in the absence of palpable adenopathy.
Solitary "sternal metastases" may actually represent direct extension of involved internal mammary nodes.
Optimal local treatment, including surgical approaches such as axillary lymph node dissection or local excision, as well as radiotherapy, remains a topic of debate.
Regional recurrence of breast cancer refers to the reappearance of disease in the ipsilateral regional lymph nodes (axillary, supraclavicular, infraclavicular, or parasternal) after initial curative treatment. In this guideline, “regional” refers exclusively to ipsilateral disease; contralateral or distant lymph node involvement is considered metastatic (M1). In the literature, definitions and staging of regional recurrence vary. In particular, ipsilateral supraclavicular lymph node involvement has historically been classified either as locoregional disease (N3c) or as metastatic disease (M1), depending on the TNM edition and study design. This inconsistency complicates comparison of outcomes across studies and may contribute to variability in reported prognosis and treatment approaches.
Although advances in systemic therapy, surgery, and radiotherapy have considerably reduced the incidence of regional recurrences, they continue to pose a clinical challenge because of their association with an increased risk of distant metastases and the complexity of prior treatments.
Patients may present with palpable lymphadenopathy in the axilla or supraclavicular fossa, but regional recurrence can also manifest as new-onset brachial plexopathy or arm lymphedema in the absence of palpable nodes. In some cases, solitary sternal lesions represent direct extension from involved internal mammary nodes rather than distant metastasis.
The optimal local management of regional recurrence remains uncertain and varies in clinical practice. Potential treatment options include surgical resection, radiotherapy, and systemic therapy - individually or in combination - depending on technical feasibility, prior treatments, and disease extent. A multidisciplinary approach is essential to balance the goals of durable local control, symptom relief, and prevention of distant progression while minimizing treatment-related morbidity.
For this module, a systematic literature search was performed to address two key questions: (1) the comparative effectiveness of surgery versus radiotherapy, and (2) the added value of combining these modalities in patients with regional recurrence of breast cancer without distant metastases. Other topics, including the potential role of the MARI procedure for axillary recurrence after systemic therapy, were not specifically covered by the search strategy and are therefore discussed qualitatively, drawing on existing evidence from related modules (particularly module 6.4.4.1) and expert consensus.
By focusing on the two most widely applicable and evidence-rich questions (PICO 1 and 2), the search ensured feasibility and targeted the clinical issues most likely to inform current practice, while still providing qualitative guidance for emerging procedures such as MARI.
Summary of Findings
No studies were included in the analysis of the literature.
Description of studies
No studies were included in the analysis of the literature.
Results
No studies were included in the analysis of the literature.
A systematic review of the literature was performed to answer the following questions:
What are the (un)beneficial effects of surgical resection on overall survival, locoregional control, disease-free survival, morbidity (e.g. toxicity, side effects), and quality of life compared to radiotherapy in patients with breast cancer with a regional recurrence and without distant metastases?
Table 1. PICO: Surgical effectiveness
| Patients | Patients with breast cancer with a regional recurrence (axillary, periclavicular, or parasternal), without distant metastases |
| Intervention | Surgical resection |
| Control | Radiotherapy |
| Outcomes | Overall survival, locoregional control, disease-free survival, morbidity (e.g. toxicity, side effects), quality of life |
| Other selection criteria | Study design: systematic reviews and randomized controlled trials |
What are the (un)beneficial effects of a combined treatment (i.e. surgical resection with radiotherapy) on overall survival, locoregional control, disease-free survival, morbidity (e.g. toxicity, side effects), quality of life when compared to monotherapy (i.e. surgical resection only or radiotherapy only) in patients with breast cancer with a regional recurrence and without distant metastases?
Table 2. PICO 2: Added value of combined treatment
| Patients | Patients with breast cancer with a regional recurrence (axillary, periclavicular, or parasternal), without distant metastases |
| Intervention | Surgical resection combined with radiotherapy |
| Control | Monotherapy (surgical resection only, or radio therapy only) |
| Outcomes | Overall survival, locoregional control, disease-free survival, morbidity (e.g. toxicity, side effects), quality of life |
| Other selection criteria | Study design: systematic reviews and randomized controlled trials |
Relevant outcome measures
The guideline panel considered overall survival, breast-cancer specific survival, local recurrence, regional recurrence, distant metastases, and breast cancer events as a critical outcome measure for decision making; and local control, toxicity, side effects, quality of life, and patient-reported outcomes as an important outcome measure for decision making.
A priori, the guideline panel did not define the outcome measures listed above but used the definitions used in the studies.
The guideline panel defined an absolute difference of 5% for all outcomes as a minimal clinically (patient) important difference.
Search and select (Methods)
The databases Medline (via OVID) and Embase (via Embase.com) were searched with relevant search terms from 2010 until November 14th, 2024. The detailed search strategy is depicted under the tab Methods. A single search strategy was used for four modules addressing local treatment of locoregional recurrences. The systematic literature search resulted in 992 hits. Studies were selected based on the following criteria: (1) breast cancer recurrence; (2) radiotherapy OR local excision OR breast-conserving surgery OR neoadjuvant therapy OR salvage mastectomy. Titles and abstracts were screened using the ASReview software. The settings TF-IDF and Naïve bayes were used. Walstra (2019) was used as prior knowledge for inclusion. The first 10% of hits were screened by the working group and the guideline methodologist. The remaining articles were subsequently screened by the guideline methodologist, using the following stopping rule: stop after 10% of the total set subsequent exclusions.
Based on title and abstract, one article was initially selected. After screening the full-text articles, one study was excluded, and no studies were included (see the table with reasons for exclusion under the tab Methods).
- 1 - Ai X, Wang M, Li J, Hu Y, Hou L, Zheng X, Yan Y, Pan Q, Jin Y, Liu W, Tan X, Tian Y, Zhang Y, Tang P, Jiang J. Supraclavicular lymph node dissection with radiotherapy versus radiotherapy alone for operable breast cancer with synchronous ipsilateral supraclavicular lymph node metastases: a real-world cohort study. Gland Surg. 2020 Apr;9(2):329-341. doi: 10.21037/gs.2020.03.09. PMID: 32420257; PMCID: PMC7225486.
- 2 - Baek JY, Choi DH, Park W, Kim H, Cho WK, Yoo GS. Survival and Prognostic Factors for Breast Cancer Patients with Regional Oligo-Recurrence. J Breast Cancer. 2020 Dec;23(6):622-634. doi: 10.4048/jbc.2020.23.e66. PMID: 33408888; PMCID: PMC7779728.
- 3 - Buchholz TA, Ali S, Hunt KK. Multidisciplinary Management of Locoregional Recurrent Breast Cancer. J Clin Oncol. 2020 Jul 10;38(20):2321-2328. doi: 10.1200/JCO.19.02806. Epub 2020 May 22. PMID: 32442059; PMCID: PMC8462537.
- 4 - de Boer R, Hillen HF, Roumen RM, Rutten HJ, van der Sangen MJ, Voogd AC. Detection, treatment and outcome of axillary recurrence after axillary clearance for invasive breast cancer. Br J Surg. 2001 Jan;88(1):118-22. doi: 10.1046/j.1365-2168.2001.01637.x. PMID: 11136323.
- 5 - Konkin DE, Tyldesley S, Kennecke H, Speers CH, Olivotto IA, Davis N. Management and outcomes of isolated axillary node recurrence in breast cancer. Arch Surg. 2006 Sep;141(9):867-72; discussion 872-4. doi: 10.1001/archsurg.141.9.867. PMID: 16983030.
- 6 - Kuo SH, Huang CS, Kuo WH, Cheng AL, Chang KJ, Chia-Hsien Cheng J. Comprehensive locoregional treatment and systemic therapy for postmastectomy isolated locoregional recurrence. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Dec 1;72(5):1456-64. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.03.042. Epub 2008 Aug 7. PMID: 18692329.
- 7 - Newman LA, Hunt KK, Buchholz T, Kuerer HM, Vlastos G, Mirza N, Ames FC, Ross MI, Singletary SE. Presentation, management and outcome of axillary recurrence from breast cancer. Am J Surg. 2000 Oct;180(4):252-6. doi: 10.1016/s0002-9610(00)00456-6. PMID: 11113430.
- 8 - NIV, 2026. Richtlijn Borstkanker. Module Borstkanker – Locoregionale behandeling na neo-adjuvant systemische therapie (NST): chirurgie en radiotherapie. Geautoriseerd op 17 juni 2026. Te raadplegen via: https://richtlijnendatabase.nl/richtlijn/borstkanker/behandeling_invasief_carcinoom/ neoadjuvante_behandeling/locoregionale_behandeling/locoregionale_behandeling_na_ neoadjuvant_systemische_therapie_nst_chirurgie_en_radiotherapie.html.
- 9 - Paluskievicz CM, Vasigh M, Rath P, Lee S, Jacobs L, Camp M, Lange J, Euhus D, Wright P, Sun B, Tran HT, O'Donnell M, Sogunro O. Management of Isolated Axillary Recurrence in Breast Cancer: Is There a Role for Targeted Axillary Dissection? Cureus. 2025 Jul 25;17(7):e88753. doi: 10.7759/cureus.88753. PMID: 40861741; PMCID: PMC12375383.
- 10 - Pedersen AN, Møller S, Steffensen KD, Haahr V, Jensen M, Kempel MM, Jepsen SL, Madsen EL, Roslind A, Sandberg E, Schöllkopf C, Sørensen PG, Windfeldt KM, Andersson M. Supraclavicular recurrence after early breast cancer: a curable condition? Breast Cancer Res Treat. 2011 Feb;125(3):815-22. doi: 10.1007/s10549-010-0918-8. Epub 2010 May 8. PMID: 20454924.
- 11 - Pergolizzi S, Adamo V, Russi E, Santacaterina A, Maisano R, Numico G, Palazzolo C, Ferraù F, Settineri N, Altavilla G, Girlando A, Spadaro P, Cascinu S. Prospective multicenter study of combined treatment with chemotherapy and radiotherapy in breast cancer women with the rare clinical scenario of ipsilateral supraclavicular node recurrence without distant metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 May 1;65(1):25-32. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.11.010. Epub 2006 Jan 30. PMID: 16446058.
- 12 - Snellen T, Baas G, Scholten A, Dezentje V, Wiersma T, van Duijnhoven F, Vrancken Peeters MJ Tailoring axillary treatment in patients with isolated locoregional recurrent breast cancer, Eur J Surg Onco 2026 2026 Feb;52(2):111375.doi: 10.1016/j.ejso.2025.111375.
- 13 - Song YC, Kong J, Li N, Liu XL, Li XH, Zhu LY, Wang YW, Fang H, Jing H, Tang Y, Li YX, Wang XH, Zhang J, Wang SL. Comparison of supraclavicular surgery plus radiotherapy versus radiotherapy alone in breast cancer patients with synchronous ipsilateral supraclavicular lymph node metastasis: A multicenter retrospective study. Radiother Oncol. 2023 Jun;183:109639. doi: 10.1016/j.radonc.2023.109639. Epub 2023 Mar 27. PMID: 36990395.
- 14 - Terata Loco-regional therapy for isolated locoregional lymph node recurrence of breast cancer: focusing on surgical treatment with combined therapy.
- 15 - Walstra CJEF, Schipper RJ, Poodt IGM, van Riet YE, Voogd AC, van der Sangen MJC, Nieuwenhuijzen GAP. Repeat breast-conserving therapy for ipsilateral breast cancer recurrence: A systematic review. Eur J Surg Oncol. 2019 Aug;45(8):1317-1327. doi: 10.1016/j.ejso.2019.02.008. Epub 2019 Feb 10. PMID: 30795956.
Risk of Bias tables
-
Table of excluded studies
|
Reference |
Reason for exclusion |
|
Wadasadawala T, Vadgaonkar R, Bajpai J. Management of Isolated Locoregional Recurrences in Breast Cancer: A Review of Local and Systemic Modalities. Clin Breast Cancer. 2017 Nov;17(7):493-502. doi: 10.1016/j.clbc.2017.03.008. Epub 2017 Mar 21. PMID: 28396099. |
Wrong study design |
Beoordelingsdatum en geldigheid
Publicatiedatum : 12-11-2026
Beoordeeld op geldigheid : 12-11-2026
Samenstelling werkgroep
Voor het ontwikkelen van de richtlijnmodule is een multidisciplinair cluster ingesteld. Het cluster Borstkanker bestaat uit meerdere richtlijnen (zie hier de actuele clusterindeling). De stuurgroep bewaakt het proces van modulair onderhoud binnen het cluster. De expertisegroepsleden brengen hun expertise in, indien nodig. De volgende personen uit het cluster zijn betrokken geweest bij de herziening van deze module:
Clusterstuurgroepleden
- B.E.P.J. (Birgit) Vriens, Internist-Oncoloog, NIV
- A.W.G. (Annette) van der Velden, Internist, NIV
- A. (Agnes) Jager, Internist-Oncoloog, NIV
- H.J.G.D. (Desirée) van den Bongard, Radiotherapeut-Oncoloog, NABON/NVRO
- M.A.M. (Marc) Mureau, Plastisch chirurg, NVPC
- C. (Cristina) Guerreo Paez, Directeur, BVN (betrokken bij richtlijnontwikkeling tot maart 2026)
- C. (Christiaan) van Swol, Klinisch fysicus, NVKF
- F.H. (Frederieke) van Duijnhoven, Oncologisch chirurg, NVvH
- J.H. (José) Volders, Oncologisch chirurg, NVvH
- L. (Linda) Appelman, Radioloog, NVvR
Betrokken clusterexpertisegroepleden
- E.L. (Emily) Postma, Oncologisch chirurg, NVvH
- F. (Femke) van der Leij, Radiotherapeut-oncoloog, NVRO
- C.P.H. (Celien) Vreuls, Patholoog, NVVP
- A.P.G. (Anne) Crijns, Radiotherapeut-oncoloog, NVRO
- C. (Carla) Meeuwis, Mammaradioloog, NVvR
- L.A.E. (Leonie) Woerdeman, Plastisch chirurg, NVPC
- F. (Femke) Intema, Nucleair geneeskundige, NVNG
- M.J. (Marieke) van den Berg, Plastisch chirurg, NVPC
Met ondersteuning van
- L.C. (Lotte) Houtepen, adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten (2025)
- H.E. (Eline) Pruijn-de Heus, adviseur, Kennisinstituut van Federatie van Medisch specialisten (2025)
- M. (Michiel) Oerbekke, adviseur, Kennisinstituut van Federatie van Medisch specialisten (2025)
- J. (Joline) Rohof, junior adviseur, Kennisinstituut van Federatie van Medisch specialisten (2025)
Belangenverklaringen
Een overzicht van de belangen van de clusterleden en het oordeel over het omgaan met eventuele belangen vindt u in onderstaande tabel. De ondertekende belangenverklaringen zijn op te vragen bij het secretariaat van het Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten via secretariaat@kennisinstituut.nl.
Clusterstuurgroepleden
|
Naam |
Hoofdfunctie |
Nevenwerkzaamheden |
Persoonlijke financiële belangen |
Persoonlijke relaties |
Extern gefinancierd onderzoek |
Intellectuele belangen en reputatie |
Overige belangen |
Restrictie |
|
Birgit Vriens |
Internist-oncoloog Catherinaziekenhuis Eindhoven |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Afgelopen jaren (2021-2022-2023) een sprekersvergoeding van Novartis ontvangen. |
Geen restricties |
|
Annette van der Velden |
Internist-oncoloog |
Kaderarts palliatieve zorg |
nvt |
nvt |
nee |
nee |
nee |
Geen restricties |
|
Desirée van den Bongard |
Radiotherapeut-oncoloog, Amsterdam UMC |
Lid NABON bestuur (onbetaald) |
Geen |
Geen |
KWF/ Pink Ribbon - Eenmalige hoge dosis radiotherapie mammacarcinooom (ABLATIVE project, 2013 en 2020) - Projectleider; VARIAN grant voor Adaptive Radiotherapy in Breast Cancer patiënts (BREAST-ART, 2020) - Projectleider. |
Geen |
Lid landelijke werkgroep hypofractionering mammacarcinoom |
Geen restricties |
|
Marc Mureau |
Plastisch chirurg, Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam |
Maatschapslid AZR>SFG, werkzaamheden als plastisch chirurg (betaald) |
Geen |
Geen |
Polytech Health & Asethetics GmbH - Long-term results of breast reconstruction with polyurethane covered implants: a multicenter randomized controlled trial - Projectleider (Afgerond) |
Geen |
Geen |
Geen restricties |
|
Cristina Guerreo Paez |
Directeur Borstkanker Vereniging Nederland |
Lid Raad van Toezicht SPL te Leiden (onbetaald) |
Geen |
Geen |
Als patiëntenorganisatie leveren wij vanuit partïëntenperspectief advies aan. Persoonlijk ben ik alleen betrokken bij het Covid consorium waar we onderzoek doen naar Covid en Borstkanker. Trekker is IKNL (geen rol als projectleider). |
Boegbeeldfuncties patiëntenorganisatie |
Wij ontvangen van de farmacie gelden voor specifieke projecten op het gebied van informatievoorziening en/of lotgenotencontact. Deze zijn multisponsored en worden altijd opgenomen in het transparantieregister. |
Geen restricties |
|
Christiaan van Swol |
* Klinisch Fysicus, St. Antonius Ziekenhuis (0,9 fte) |
Voorzitter Bestuur Stichting Opleiding Klinische Fysica - onbetaald. Zie www.stichtingokf.nl |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
|
|
Frederieke van Duijnhoven |
Chirurg-oncoloog, Nederlands Kanker Instituut/ Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis |
* European Organization for Research and Treatment of Cancer, secretary of the Breast Cancer Group |
Geen |
Geen |
* Innovatiefonds Zorgverzekeraars - Towards omitting breast surgery in patiënts with a complete response to neoadjuvant chemotherapy - biopten past NAC ter evaluatie respons onderzoek inmiddels afgerond- Geen projectleider, co-PI |
In antwoord op deze vraag moet ik vermelden dat ik als arts ook betrokken ben bij de patiëntenvereniging voor Phyllodes tumoren van de borst, wat 1 van de geformuleerde knelpunten vanuit onze beroepsvereniging is. Medisch-inhoudelijk voel ik daarbij absoluut geen persoonlijk intellectueel belang |
Geen |
Geen restricties |
|
José Volders |
Oncologische chirurg |
* Bestuurslid werkgroep Mammachirurgie NVCO - onbetaald |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen restricties |
|
Linda Appelman
|
* Mammaradioloog, Alexander Monro Ziekenhuis |
* Bestuurslid sectie mammaradiologie (NVvR) |
Geen |
Nee |
ZonMw - Volgorde beeldvorming bij focale klachten; initiële echografie en de meerwaarde van mammografie in deze setting - Geen projectleider |
O.b.v. onderzoeksresultaten bij vrouwen met focale klachten en huidige inzichten in de literatuur zou ik eens de richtlijnencommissie willen benaderen voor objectieve toetsing om de leeftijdgrenst voor initiële echografie te verhoven naar 40 jaar (i.p.v. 30 jaar -> huidige richtlijn) |
- |
Geen restricties |
|
Agnes Jager |
Internist Oncoloog |
Stichting BOOG (Borstkanker onderzoekgroep) (onbezoldigd) |
Geen |
Geen |
1. KWF - Prediction of Breast Cancer chemotherapy response in patients by determination of chemosensitivity in tumor |
Geen |
Geen |
Geen restricties |
Betrokken clusterexpertisegroepleden
|
Naam |
Hoofdfunctie |
Nevenwerkzaamheden |
Persoonlijke financiële belangen |
Persoonlijke relaties |
Extern gefinancierd onderzoek |
Intellectuele belangen en reputatie |
Overige belangen |
Restrictie |
|
Emily Postma |
Oncologisch chirurg Antonius Ziekenhuis Nieuwegein |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen restricties |
|
Femke van der Leij |
Radiotherapeut-oncoloog UMC Utrecht |
Niet van toepassing |
Geen |
Nee |
Niet van toepassing |
Niet van toepassing |
Nee |
Geen restricties |
|
Celien Vreuls |
patholoog, UMC Utrecht |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen restricties |
|
Anne Crijns |
Radiotherapeut Oncoloog UMCG (Hans Langendijk) |
Geen |
Geen |
Geen |
1. Euratom research&training programme 2014-2018 grant agreement N0 755523 - EDIRAD BRACE en EARLY HEART; prediction models for radiation induced cardiac events; detection of the most important cardiac imaging (ECHO-ST, CT and MRI) and circulating biomarkers of radiation-induced cardiovascular changes (Projectleider) |
Geen |
Geen |
Geen restricties |
|
Carla Meeuwis |
Mammaradioloog Ziekenhuis Rijnstate
|
NABON werkgroep standaardisatie verslaglegging (onbetaald) |
Geen |
Geen |
1. SENO medical - Echografie gecombineerd met laeserlicht voor de diagnostiek bij verdachte massa's in de borst (Projectleider) |
Geen |
Geen |
Geen restricties |
|
Leonie Woerdeman |
Plastisch chirurg Antoni van Leeuwenhoek Amsterdam |
Bestuurslid Nederlandse Vereniging voor Plastische Chirurgie Bestuurslid Nederlandse Vereniging voor Esthetische Plastische Chirurgie |
Dienstverband MUMC+ Aandeelhouder MOOI kliniek |
- |
* ZonMw - BREAST2, prospectieve cohort onderzoek i.v.n. AFT reconstructie van de borst, lange termijn veiligheid - Projectleider * Lipocosm - EVE-trial, onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van de EVE-cup voor pre-expansie i.v.m. een AFT-reconstructie - Projectleider |
Bekendheid van de AFT-procedure |
Nee |
Geen restricties |
|
Femke Intema |
Nucleair geneeskundige Meander Medisch Centrum |
Werkgroep Richtlijn botmetastasen. |
Inkomsten binnen MSB zijn zeer beperkt gerelateerd aan aantal radiologische en nucleaire verrichtingen dat geadviseerd wordt in de richtlijn. Dit effect wordt echter nagenoeg opgeheven door de landelijke normering van aantallen naar fte. |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen restricties |
|
Marieke van den Berg |
Plastisch chirurg, NKI-AVL |
Geen |
Geen |
Geen |
Niet van toepassing |
Geen |
Geen |
Geen restricties |
Inbreng patiëntenperspectief
Kwalitatieve raming van mogelijke financiële gevolgen in het kader van de Wkkgz
Bij de richtlijnmodule voerden de clusterleden conform de Wet kwaliteit, klachten en geschillen zorg (Wkkgz) een kwalitatieve raming uit om te beoordelen of de aanbevelingen mogelijk leiden tot substantiële financiële gevolgen. Bij het uitvoeren van deze beoordeling is de richtlijnmodule op verschillende domeinen getoetst (zie het stroomschema bij Werkwijze).
|
Module |
Uitkomst kwalitatieve raming |
Toelichting |
|
Regionale behandeling regionale recidieven |
geen substantiële financiële gevolgen |
Uit de toetsing volgt dat de aanbeveling(en) niet breed toepasbaar zijn (<5.000 patiënten) en daarom naar verwachting geen substantiële financiële gevolgen zal/zullen hebben voor de collectieve uitgaven. |
Werkwijze
Voor meer details over de gebruikte richtlijnmethodologie verwijzen wij u naar de Werkwijze. Relevante informatie voor de ontwikkeling/herziening van deze richtlijnmodule is hieronder weergegeven.
Zoekverantwoording
Zoekstrategie
Embase.com
|
No. |
Query |
Results |
|
#1 |
('breast cancer'/exp OR ((breast NEAR/3 (cancer* OR neoplasm* OR malignan* OR onco* OR carcinom* OR carcinogen*)):ti,ab,kw)) AND ('recurrent disease'/exp OR 'salvage therapy'/exp OR recurren*:ti,ab,kw OR relaps*:ti,ab,kw OR (('second conservative' NEAR/2 (therap* OR treatment*)):ti,ab,kw) OR ((salvage NEAR/3 (ablatio OR therap* OR treatment* OR mastectom*)):ti,ab,kw)) |
80595 |
|
#2 |
'breast cancer recurrence'/exp OR (('breast cancer' NEAR/5 (recurrenc* OR relaps*)):ti,ab,kw) OR 'ipsilateral breast tumor recurrence'/exp OR (('ipsilateral* breast' NEAR/3 (event* OR recurren* OR relaps*)):ti,ab,kw) |
15562 |
|
#3 |
('breast-conserving surgery'/exp OR 'mastectomy'/exp OR mastectom*:ti,ab,kw OR lumpectom*:ti,ab,kw OR ((breast NEAR/3 (amputat* OR exision* OR extirpat* OR removal* OR resect*)):ti,ab,kw) OR ((breast NEAR/3 (conserv* OR sparing)):ti,ab,kw)) AND ('recurrent disease'/exp OR recurren*:ti,ab,kw OR relaps*:ti,ab,kw) |
22344 |
|
#4 |
#1 OR #2 OR #3 |
82049 |
|
#5 |
'radiotherapy'/exp OR 'bioradiant therapy':ti,ab,kw OR 'bucky ray':ti,ab,kw OR 'bucky therapy':ti,ab,kw OR 'radio therapy':ti,ab,kw OR 'radio treatment':ti,ab,kw OR 'radiohypophysectomy':ti,ab,kw OR 'radiotherapy':ti,ab,kw OR 'roentgen therapy':ti,ab,kw OR 'roentgen treatment':ti,ab,kw OR 'rontgen therapy':ti,ab,kw OR 'therapeutic radiology':ti,ab,kw OR 'x radiotherapy':ti,ab,kw OR 'x ray therapy':ti,ab,kw OR 'x ray treatment':ti,ab,kw OR 'x-ray therapy':ti,ab,kw OR irradiati*:ti,ab,kw OR radiati*:ti,ab,kw |
1327880 |
|
#6 |
'local excision'/exp OR 'repeat procedure'/exp OR ((local NEAR/2 (resection OR excision)):ti,ab,kw) OR (((repeat* OR redo OR second OR previous) NEAR/3 (breast OR mamma*) NEAR/3 (conserv* OR sparing)):ti,ab,kw) OR 'axillary lymph node dissection'/exp OR ((axillar* NEAR/3 (dissect* OR excision* OR extirpat* OR lymphadenectom*)):ti,ab,kw) OR 'repeat* sentinel lymph node procedure':ti,ab,kw |
48020 |
|
#7 |
'neoadjuvant therapy'/exp OR ((('neo adjuvant*' OR neoadjuvant*) NEAR/4 (chemo* OR therap* OR hormon* OR immuno* OR treatment*)):ti,ab,kw) |
111541 |
|
#8 |
#5 OR #6 OR #7 |
1389643 |
|
#9 |
#4 AND #8 |
28236 |
|
#10 |
#9 AND [2010-2025]/py NOT ('conference abstract'/it OR 'editorial'/it OR 'letter'/it OR 'note'/it) NOT (('animal'/exp OR 'animal experiment'/exp OR 'animal model'/exp OR 'nonhuman'/exp) NOT 'human'/exp) |
11829 |
|
#11 |
'meta analysis'/exp OR 'meta analysis (topic)'/exp OR metaanaly*:ti,ab OR 'meta analy*':ti,ab OR metanaly*:ti,ab OR 'systematic review'/de OR 'cochrane database of systematic reviews'/jt OR prisma:ti,ab OR prospero:ti,ab OR (((systemati* OR scoping OR umbrella OR 'structured literature') NEAR/3 (review* OR overview*)):ti,ab) OR ((systemic* NEAR/1 review*):ti,ab) OR (((systemati* OR literature OR database* OR 'data base*') NEAR/10 search*):ti,ab) OR (((structured OR comprehensive* OR systemic*) NEAR/3 search*):ti,ab) OR (((literature NEAR/3 review*):ti,ab) AND (search*:ti,ab OR database*:ti,ab OR 'data base*':ti,ab)) OR (('data extraction':ti,ab OR 'data source*':ti,ab) AND 'study selection':ti,ab) OR ('search strategy':ti,ab AND 'selection criteria':ti,ab) OR ('data source*':ti,ab AND 'data synthesis':ti,ab) OR medline:ab OR pubmed:ab OR embase:ab OR cochrane:ab OR (((critical OR rapid) NEAR/2 (review* OR overview* OR synthes*)):ti) OR ((((critical* OR rapid*) NEAR/3 (review* OR overview* OR synthes*)):ab) AND (search*:ab OR database*:ab OR 'data base*':ab)) OR metasynthes*:ti,ab OR 'meta synthes*':ti,ab |
1061867 |
|
#12 |
'clinical trial'/exp OR 'randomization'/exp OR 'single blind procedure'/exp OR 'double blind procedure'/exp OR 'crossover procedure'/exp OR 'placebo'/exp OR 'prospective study'/exp OR rct:ab,ti OR random*:ab,ti OR 'single blind':ab,ti OR 'randomised controlled trial':ab,ti OR 'randomized controlled trial'/exp OR placebo*:ab,ti |
4140746 |
|
#13 |
#10 AND #11 |
917 |
|
#14 |
#10 AND #12 NOT #13 |
2249 |
|
#15 |
#13 OR #14 |
3166 |
|
#16 |
'multidisciplinary management of locoregional recurrent breast cancer':ti |
1 |
|
#17 |
'repeat breast-conserving therapy for ipsilateral breast cancer recurrence: a systematic review':ti |
1 |
|
#18 |
're-irradiation and hyperthermia in breast cancer':ti AND oldenborg |
1 |
|
#19 |
'second conservative treatment for local recurrence breast cancer: a gec-estro oncological outcome and prognostic factor analysis':ti |
1 |
|
#20 |
#16 OR #17 OR #18 OR #19 |
4 |
|
#21 |
#15 AND #20 |
1 |
|
#22 |
#20 NOT #21 |
1 |
Ovid/Medline
|
# |
Searches |
Results |
|
1 |
(exp Breast Neoplasms/ or (breast adj3 (cancer* or neoplasm* or malignan* or onco* or carcinom* or carcinogen*)).ti,ab,kf.) and (Neoplasm Recurrence, Local/ or exp Recurrence/ or recurren*.ti,ab,kf. or relaps*.ti,ab,kf. or (salvage adj3 (ablatio or therap* or treatment* or mastectom*)).ti,ab,kf.) |
49811 |
|
2 |
((breast cancer adj5 (recurrenc* or relaps*)) or (ipsilateral* breast adj3 (event* or recurren* or relaps*))).ti,ab,kf. |
8961 |
|
3 |
(exp Mastectomy/ or mastectom*.ti,ab,kf. or lumpectom*.ti,ab,kf. or (breast adj3 (amputat* or exision* or extirpat* or removal* or resect*)).ti,ab,kf. or ((breast or mamma*) adj3 (conserv* or sparing)).ti,ab,kf.) and (exp Recurrence/ or recurren*.ti,ab,kf. or relaps*.ti,ab,kf.) |
12563 |
|
4 |
1 or 2 or 3 |
50357 |
|
5 |
exp Radiotherapy/ or (bioradiant therapy or bucky ray or bucky therap* or radio therap* or radio treatment or radiohypophysectomy or radiotherap* or roentgen therap* or roentgen treatment or rontgen therap* or therapeutic radiology or x radiotherapy or x ray therap* or x ray treatment or x-ray therapy or irradiati* or radiati*).ti,ab,kf. |
870695 |
|
6 |
Reoperation/ or exp Lymph Node Excision/ or (local adj2 (resection or excision)).ti,ab,kf. or ((repeat* or redo or second or previous) adj3 (sentinel lymph node procedure or breast or mamma*) adj3 (conserv* or sparing)).ti,ab,kf. or (axillar* adj3 (dissect* or excision* or extirpat* or lymphadenectom*)).ti,ab,kf. |
168619 |
|
7 |
Neoadjuvant Therapy/ or ((neo adjuvant or neoadjuvant) adj4 (therap* or chemo* or immuno* or hormon* or treatment*)).ti,ab,kf. |
59198 |
|
8 |
5 or 6 or 7 |
1059732 |
|
9 |
4 and 8 |
16162 |
|
10 |
limit 9 to yr="2010 -Current" |
9482 |
|
11 |
10 not ((exp animals/ or exp models, animal/) not humans/) not (letter/ or comment/ or editorial/) |
9241 |
|
12 |
meta-analysis/ or meta-analysis as topic/ or (metaanaly* or meta-analy* or metanaly*).ti,ab,kf. or systematic review/ or cochrane.jw. or (prisma or prospero).ti,ab,kf. or ((systemati* or scoping or umbrella or "structured literature") adj3 (review* or overview*)).ti,ab,kf. or (systemic* adj1 review*).ti,ab,kf. or ((systemati* or literature or database* or data-base*) adj10 search*).ti,ab,kf. or ((structured or comprehensive* or systemic*) adj3 search*).ti,ab,kf. or ((literature adj3 review*) and (search* or database* or data-base*)).ti,ab,kf. or (("data extraction" or "data source*") and "study selection").ti,ab,kf. or ("search strategy" and "selection criteria").ti,ab,kf. or ("data source*" and "data synthesis").ti,ab,kf. or (medline or pubmed or embase or cochrane).ab. or ((critical or rapid) adj2 (review* or overview* or synthes*)).ti. or (((critical* or rapid*) adj3 (review* or overview* or synthes*)) and (search* or database* or data-base*)).ab. or (metasynthes* or meta-synthes*).ti,ab,kf. |
787496 |
|
13 |
exp randomized controlled trial/ or randomized controlled trials as topic/ or random*.ti,ab. or rct?.ti,ab. or ((pragmatic or practical) adj "clinical trial*").ti,ab,kf. or ((non-inferiority or noninferiority or superiority or equivalence) adj3 trial*).ti,ab,kf. |
1769363 |
|
14 |
11 and 12 |
620 |
|
15 |
11 and 13 |
1219 |
|
16 |
14 or 15 |
1571 |