Botulinetoxine – bij MS
Uitgangsvraag
Wat is de effectiviteit van intramusculaire injecties met botulinetoxine bij volwassenen met spasticiteit ten gevolge van multipele sclerose?
Aanbeveling
Behandel focale spiertonusverhoging als gevolg van spasticiteit bij MS, welke leidt tot klachten of hinder bij dagelijkse activiteiten, primair met intramusculaire botulinetoxine injecties in een zo laag mogelijke, effectieve dosering. Maak daarbij gebruik van het principe ‘start low and go slow’ en handel zoveel mogelijk binnen de door de fabrikant gestelde doseringskaders per spier. Streef bij herhaling naar de laagst mogelijke behandelfrequentie op basis van terugkeer van symptomen.
Laat botulinetoxine behandeling altijd gepaard gaan met actieve en/of passieve (rek) oefeningen om een zo goed en lang mogelijk functioneel resultaat te bereiken, bij voorkeur op vaardigheidsniveau.
Selecteer de te injecteren spieren voor botulinetoxine injecties op basis van gedegen, liefst interdisciplinaire, functionele diagnostiek en vaststelling van individuele functionele doelen, bij voorkeur op vaardigheidsniveau.
Behandel de onderste extremiteit bij voorkeur op basis van geïnstrumenteerde gangbeeldanalyse (inclusief oppervlakte elektromyografie), vooral indien een verbetering van het lopen (looppatroon en/of loopvaardigheid) wordt nagestreefd.
Evalueer de uitkomsten van de behandeling met botulinetoxine aan de hand van de vooraf vastgestelde doelen.
Behandel pijn bij een spastische parese niet primair met botulinetoxine injecties, tenzij de causaliteit met de spasticiteit overtuigend is.
Streef bij langdurige behandeling met botulinetoxine injecties naar zo lang mogelijke intervallen voor optimale veiligheid en doelmatigheid. Overweeg in deze gevallen ook alternatieve behandelingen zoals orhtopedische en neurochirurgische ingrepen.
Overwegingen
Voor- en nadelen van de interventie en de kwaliteit van het bewijs
Bij patiënten met MS is slechts één studie beschikbaar over de effectiviteit van botulinetoxine op vooraf gedefinieerde uitkomstmaten. Wegens risk of bias en het geringe aantal patiënten komt de overall bewijskracht uit op zeer laag. Hiermee is het wetenschappelijk niet te beoordelen of botulinetoxine effect heeft bij patiënten met MS. Echter, er is geen reden om patiënten met MS anders te behandelen dan patiënten na een CVA. Grosso modo gelden voor MS patiënten dan ook dezelfde overwegingen als hierboven beschreven voor CVA. Bij MS patiënten dient echter rekening te worden gehouden met het progressieve karakter van de aandoening. Dit stelt extra eisen aan het stellen van functionele doelen, waarbij de kans op toenemend verlies van spiercoördinatie, spierkracht en vermoeibaarheid in acht moet worden genomen. Dit vraagt aandacht voor een juiste timing van interventies en vergt flexibiliteit om het behandelplan in de loop der tijd aan te passen (bijv. een verschuiving van doelen gericht op actieve vaardigheden naar doelen in het passieve domein).
Waarden en voorkeuren van patiënten (en evt. hun verzorgers)
Zeker bij een progressieve aandoening als MS zijn shared decision making en het stellen van individuele doelen in interdisciplinair teamverband essentieel. Hierbij is timing en prognostiek van groot belang. Voor de onderste extremiteit, bij het streven naar een gunstig effect op het lopen, verdient het de aanbeveling om – voordat met BoNT-A behandeling wordt gestart – een vorm van geïnstrumenteerde gangbeeldanalyse met oppervlakte-EMG in te zetten.
Kosten (middelenbeslag)
Behandeling met BoNT-A injecties wordt in de 2e en 3e lijn vergoed op basis van daarvoor beschikbare DBC’s. Zie verder de overwegingen bij CVA.
Aanvaardbaarheid, haalbaarheid en implementatie
Behandeling met BoNT-A injecties blijkt in de 2e en 3e lijn zeer aanvaardbaar en haalbaar, hoewel er in sommige instellingen een tekort is aan professionals die over de juiste vaardigheden beschikken of een tekort aan behandelcapaciteit om andere redenen. De complexiteit van een progressieve aandoening als MS, vraagt om extra kennisconcentratie met mogelijkheid tot tertiaire consultatie door gespecialiseerde behandelcentra.
Onderbouwing
Conclusies / Summary of Findings
1. Active skills and abilities
|
Very Low GRADE |
The evidence is very uncertain about the effect of 1 injection cycle of botulinum toxin on active skills and abilities when compared with placebo in patients with spasticity due to multiple sclerosis.
Source: (Gusev, 2008) |
No conclusions can be drawn for the effects of multiple injection cycles in patients with spasticity due to multiple sclerosis.
Samenvatting literatuur
Description of studies
There was only one study included assessing the effect of BoNT-A among patients with spasticity due to multiple sclerosis.
In a multicenter RCT, Gusev (2008) investigated the effectiveness of abobotulinumtoxin-A for the treatment of hip adduction spasticity in both legs of adults with (suspected) multiple sclerosis. Patients were injected with either placebo or a maximum dose of BoNT-A of 750 units per leg. A total of 55 patients received botulinum toxin, and 51 received a placebo. Outcomes of interest assessed were active function and adverse events. Follow-up was 12 weeks. The study was sponsored and funded by Ipsen Limited.
Results
Active skills and abilities
Active skills and abilities were assessed by response on a patient-selected functional outcome measure at week 12. Patients could choose from the following functional outcomes: Dressing lower body; Comfort/stability of seating position; Transfer from bed to chair; Mobility in wheelchair; Catheterization by caregiver; Transfer to toilet or Maintenance of perineal hygiene, which were scored on an eight-point Likert scale, with 0 representing no difficulty in performing the activity. Response was defined as a difference of at least 1 point at 12 weeks. This resulted in an odds ratio of 1.40 (95% CI 0.53, to 3.74]) in favor of BoNT-A.
Gusev (2008) did not assess outcomes after multiple injection cycles.
Level of the evidence of the literature
The level of evidence for every outcome started as high, since it was based on an RCT.
|
Outcome measure |
Domains |
Level of evidence |
|
Active skills and abilities |
-2 risk of bias of included studies, -2 imprecision (confidence interval crossing the border of clinical relevance) |
VERY LOW |
Zoeken en selecteren
A systematic review of the literature was performed to answer the following question:
What is the effectiveness of intramuscular botulinum toxin-injections as compared to usual care, placebo and/or physical therapy in adults with cerebral or spinal spasticity?
| P: | Patients with cerebral or spinal spasticity and bothersome focal spasticity |
| I: | Intramuscular injections with botulinum toxin (with or without exercise therapy) |
| C: | Placebo injections (with or without exercise therapy) or usual care |
| O: |
1. after single injection cycle: effects on active skills and abilities (e.g. reaching, grasping, balance, walking, ADL) 2. after multiple injection cycles: effect on active skills and abilities, spasticity symptoms (i.e. muscle tone, cramps, pain), passive abilities, and adverse events (e.g. falling) |
Relevant outcome measures
The guideline development group considered effects on active skills and abilities as crucial outcome measures for decision making; and effects on spasticity symptoms, passive skills and abilities, adverse events and falling as important outcome measures for decision making.
The working group defined the outcome measures as shown in Table 1.
Table 1. Definitions and minimal clinically important differences for assessed outcome measures
|
Outcome units |
Outcome measures |
Definition |
Minimal clinically (patient) important difference |
|
After single injection cycle ánd two or more injection cycles (separately) |
|||
|
Effects on skills and abilities |
Active skills / abilities |
For example measured with:
|
12 points on the ARAT, 0.1 m/s gait speed difference for 10-meter WT; 54 meter difference for 6MWT (Wise, 2005); 6 points on Berg Balance Scale |
|
Activities of Daily Living (ADL) |
For example using Barthel Index |
Barthel Index: 1.85 points (Hsieh, 2007) |
|
|
Only after two or more injection cycles |
|||
|
Effects on skills and abilities |
Passive skills / abilities |
Measured with the Disability Assessment Scale (DAS) |
10% change on mean DAS |
|
Effects on body functions and structures (impairments) |
Muscle tone |
measured with the (modified) Ashworth scale (AS), Penn Spasm Frequency Scale (PSFS) or (modified) Tardieu scale (TS) |
1 point on the (m)AS, PSFS or (m)TS |
|
Cramps and pain |
measured with Visual Analogue Scale, or Numeric (Pain) Rating Scale |
1.65 points difference (scale 0 to 10) or 16.55 (scale 0 to 100) (Bahreini, 2020) |
|
|
Adverse events |
See glossary of terms |
||
The working group defined a 25% difference for both continuous outcome measures and dichotomous outcome measures informing on relative risk (RR ≤ 0.80 and ≥ 1.25) as clinically relevant. For standardized mean difference (SMD) an SMD >0.5 was considered clinically relevant.
Search and select (Methods)
In a previous version of this module, literature from 2000 until 2015 was searched and studies were selected based on a similar PICO (see appendix 1). From this previous search, 5 studies fulfilled the selection criteria above and were included in this update.
To update the guideline, the databases Medline (via OVID) and Embase (via Embase.com) were searched with relevant search terms in an additional search from September 2015 until 22nd of August 2023. The detailed search strategy is available upon request. The systematic additional search resulted in 849 hits. Studies were selected based on the following criteria:
- Randomized controlled trials, systematic reviews and/or meta-analyses.
- Included adults with cerebral or spinal spasticity.
- Described intramuscular botulinum toxin injections as intervention.
- Described placebo (with or without physical therapy) or usual care as comparison.
- Described at least one of the outcome measures as described in the PICO.
- Were published in the English language.
- Included at least ten participants per treatment-arm.
From this additional search, 49 studies were initially selected based on title and abstract screening. After reading the full text, 40 studies were excluded (see the table with reasons for exclusion under the tab Methods), and 9 studies were included.
Together with the 5 studies eligible from the previous search, this results in 14 included studies, of which 12 studies about stroke, one about MS and one about spinal cord injury.
Referenties
- Gusev YI, Banach M, Simonow A, et al. Efficacy and safety of botulinum type a toxin in adductor spasticity due to multiple sclerosis. Journal of Musculoskeletal Pain.
Evidence tabellen
Risk of bias table
|
Study reference
|
Was the allocation sequence adequately generated?
|
Was the allocation adequately concealed? |
Blinding: Was knowledge of the allocated interventions adequately prevented? |
Was loss to follow-up (missing outcome data) infrequent?
|
Are reports of the study free of selective outcome reporting? |
Was the study apparently free of other problems that could put it at a risk of bias? |
Overall risk of bias |
|
Yan, 2018 |
Definitely yes,
Patients were subjected to randomization (simple randomization, 1: 1: 1 ratio). |
Definitely yes,
The randomization code was prepared by the institute, and it was kept blind until the trial was completed. |
Probably yes,
Patients and clinicians were blinded, as were the assessors of safety analysis. Blinding of others involved not reported |
Probably yes,
Intention to treat analysis. It is not reported how missing data was handled. |
Definitely yes
Reason: All relevant outcomes were reported; |
Probably yes,
Nothing noted |
low |
Table of excluded studies
|
Reference |
Reason for exclusion |
|
Bakheit AM, Pittock S, Moore AP, Wurker M, Otto S, Erbguth F, Coxon L. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of botulinum toxin type A in upper limb spasticity in patients with stroke. Eur J Neurol. 2001 Nov;8(6):559-65. doi: 10.1046/j.1468-1331.2001.00277.x. PMID: 11784339. |
Study limitations, limited reporting of methodology and results |
|
Bhakta BB, Cozens JA, Chamberlain MA, Bamford JM. Impact of botulinum toxin type A on disability and carer burden due to arm spasticity after stroke: a randomised double blind placebo controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Aug;69(2):217-21. doi: 10.1136/jnnp.69.2.217. Erratum in: J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001 Jun;70(6):821. PMID: 10896696; PMCID: PMC1737061. |
Study limitations, limited reporting of results |
|
Pittock SJ, Moore AP, Hardiman O, Ehler E, Kovac M, Bojakowski J, Al Khawaja I, Brozman M, Kanovský P, Skorometz A, Slawek J, Reichel G, Stenner A, Timerbaeva S, Stelmasiak Z, Zifko UA, Bhakta B, Coxon E. A double-blind randomised placebo-controlled evaluation of three doses of botulinum toxin type A (Dysport) in the treatment of spastic equinovarus deformity after stroke. Cerebrovasc Dis. 2003;15(4):289-300. doi: 10.1159/000069495. PMID: 12686794. |
Study limitations, limited reporting of results |
|
Barnes M, Schnitzler A, Medeiros L, Aguilar M, Lehnert-Batar A, Minnasch P. Efficacy and safety of NT 201 for upper limb spasticity of various etiologies--a randomized parallel-group study. Acta Neurol Scand. 2010 Oct;122(4):295-302. doi: 10.1111/j.1600-0404.2010.01354.x. Epub 2010 Apr 26. PMID: 20456248. |
Wrong outcome measures |
|
Hokazono A, Etoh S, Jonoshita Y, Kawahira K, Shimodozono M. Combination therapy with repetitive facilitative exercise program and botulinum toxin type A to improve motor function for the upper-limb spastic paresis in chronic stroke: A randomized controlled trial. J Hand Ther. 2022 Oct-Dec;35(4):507-515. doi: 10.1016/j.jht.2021.01.005. Epub 2021 Jan 26. PMID: 33820711. |
Study limitations: limited reporting of results. |
|
Diniz de Lima F, Faber I, Servelhere KR, Bittar MFR, Martinez ARM, Piovesana LG, Martins MP, Martins CR Jr, Benaglia T, de Sá Carvalho B, Nucci A, França MC Jr. Randomized Trial of Botulinum Toxin Type A in Hereditary Spastic Paraplegia - The SPASTOX Trial. Mov Disord. 2021 Jul;36(7):1654-1663. doi: 10.1002/mds.28523. Epub 2021 Feb 17. PMID: 33595142. |
Study limitations, wrong design (cross-over) |
|
Yu HX, Liu SH, Wang ZX, Liu CB, Dai P, Zang DW. Efficacy on gait and posture control after botulinum toxin A injection for lower-limb spasticity treatment after stroke: A randomized controlled trial. Front Neurosci. 2023 Jan 16;16:1107688. doi: 10.3389/fnins.2022.1107688. PMID: 36726851; PMCID: PMC9884969. |
Study limitations, limited reporting of results |
|
Dong Y, Wu T, Hu X, Wang T. Efficacy and safety of botulinum toxin type A for upper limb spasticity after stroke or traumatic brain injury: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. Eur J Phys Rehabil Med. 2017 Apr;53(2):256-267. doi: 10.23736/S1973-9087.16.04329-X. Epub 2016 Nov 11. PMID: 27834471. |
bevat geen nieuwe studies, alleen Elovic (2016), ook in deze search |
|
Pennati GV, Da Re C, Messineo I, Bonaiuti D. How could robotic training and botolinum toxin be combined in chronic post stroke upper limb spasticity? A pilot study. Eur J Phys Rehabil Med. 2015 Aug;51(4):381-7. Epub 2014 Oct 31. PMID: 25358636. |
pilot study, sample size too small, zat ook al in oude search |
|
Abramovich SG, Drobyshev VA, Pyatova AE, Yumashev AV, Koneva ES. Comprehensive Use of Dynamic Electrical Neurostimulation and Botulinum Toxin Therapy in Patients with Post-Stroke Spasticity. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020 Nov;29(11):105189. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.105189. Epub 2020 Aug 6. PMID: 33066944. |
Veel beperkingen in studieopzet |
|
Andraweera ND, Andraweera PH, Lassi ZS, Kochiyil V. Effectiveness of Botulinum Toxin A Injection in Managing Mobility-Related Outcomes in Adult Patients With Cerebral Palsy: Systematic Review. Am J Phys Med Rehabil. 2021 Sep 1;100(9):851-857. doi: 10.1097/PHM.0000000000001653. PMID: 33252471. |
bevat alleen studies van <2015 |
|
Andringa A, van de Port I, van Wegen E, Ket J, Meskers C, Kwakkel G. Effectiveness of Botulinum Toxin Treatment for Upper Limb Spasticity Poststroke Over Different ICF Domains: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arch Phys Med Rehabil. 2019 Sep;100(9):1703-1725. doi: 10.1016/j.apmr.2019.01.016. Epub 2019 Feb 21. PMID: 30796921. |
2 studies voldoen aan pico en timing, zitten ook in deze search. Verder is de data van meta-analyse niet te onderscheiden per studie, dus studies los meenemen |
|
Baker JA, Pereira G. The efficacy of Botulinum Toxin A on improving ease of care in the upper and lower limbs: a systematic review and meta-analysis using the Grades of Recommendation, Assessment, Development and Evaluation approach. Clin Rehabil. 2015 Aug;29(8):731-40. doi: 10.1177/0269215514555036. Epub 2014 Oct 28. PMID: 25352614. |
bevat alleen studies van < july 2014 |
|
Baker JA, Pereira G. The efficacy of Botulinum Toxin A for limb spasticity on improving activity restriction and quality of life: a systematic review and meta-analysis using the GRADE approach. Clin Rehabil. 2016 Jun;30(6):549-58. doi: 10.1177/0269215515593609. Epub 2015 Jul 6. PMID: 26150020. |
bevat alleen studies van <2015 |
|
Baricich A, Battaglia M, Cuneo D, Cosenza L, Millevolte M, Cosma M, Filippetti M, Dalise S, Azzollini V, Chisari C, Spina S, Cinone N, Scotti L, Invernizzi M, Paolucci S, Picelli A, Santamato A. Clinical efficacy of botulinum toxin type A in patients with traumatic brain injury, spinal cord injury, or multiple sclerosis: An observational longitudinal study. Front Neurol. 2023 Apr 6;14:1133390. doi: 10.3389/fneur.2023.1133390. PMID: 37090974; PMCID: PMC10117778. |
verkeerde studie design |
|
Cofré Lizama LE, Khan F, Galea MP. Beyond speed: Gait changes after botulinum toxin injections in chronic stroke survivors (a systematic review). Gait Posture. 2019 May;70:389-396. doi: 10.1016/j.gaitpost.2019.03.035. Epub 2019 Apr 4. PMID: 30974394. |
bevat ook observationele studies. 5 vd 22 studies > half 2015 |
|
Dashtipour K, Chen JJ, Walker HW, Lee MY. Systematic literature review of abobotulinumtoxinA in clinical trials for adult upper limb spasticity. Am J Phys Med Rehabil. 2015 Mar;94(3):229-38. doi: 10.1097/PHM.0000000000000208. PMID: 25299523; PMCID: PMC4340600. |
bevat alleen studies <2013 |
|
Dashtipour K, Chen JJ, Walker HW, Lee MY. Systematic Literature Review of AbobotulinumtoxinA in Clinical Trials for Lower Limb Spasticity. Medicine (Baltimore). 2016 Jan;95(2):e2468. doi: 10.1097/MD.0000000000002468. PMID: 26765447; PMCID: PMC4718273. |
bevat alleen studies <2013 |
|
Doan TN, Kuo MY, Chou LW. Efficacy and Optimal Dose of Botulinum Toxin A in Post-Stroke Lower Extremity Spasticity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Toxins (Basel). 2021 Jun 18;13(6):428. doi: 10.3390/toxins13060428. PMID: 34207357; PMCID: PMC8234518. |
bevat een aantal studies van oude en nieuwe search, maar niet alle oude en ook geexcludeerde studies die niet voldoen aan PICO |
|
Esquenazi A, Wein TH, Ward AB, Geis C, Liu C, Dimitrova R. Optimal Muscle Selection for OnabotulinumtoxinA Injections in Poststroke Lower-Limb Spasticity: A Randomized Trial. Am J Phys Med Rehabil. 2019 May;98(5):360-368. doi: 10.1097/PHM.0000000000001101. PMID: 31003229. |
Wein 2018 en Patel 2020, |
|
Esquenazi A, Brashear A, Deltombe T, Rudzinska-Bar M, Krawczyk M, Skoromets A, O'Dell MW, Grandoulier AS, Vilain C, Picaut P, Gracies JM. The Effect of Repeated abobotulinumtoxinA (Dysport®) Injections on Walking Velocity in Persons with Spastic Hemiparesis Caused by Stroke or Traumatic Brain Injury. PM R. 2021 May;13(5):488-495. doi: 10.1002/pmrj.12459. Epub 2020 Sep 11. PMID: 32741133; PMCID: PMC8246752. |
zelfde data/trial als Gracies 2017,maar alleen prospectieve analyses, geen vergelijkende groep/controle meer (alleen secondary open label results van studie) |
|
Gupta AD, Chu WH, Howell S, Chakraborty S, Koblar S, Visvanathan R, Cameron I, Wilson D. A systematic review: efficacy of botulinum toxin in walking and quality of life in post-stroke lower limb spasticity. Syst Rev. 2018 Jan 5;7(1):1. doi: 10.1186/s13643-017-0670-9. PMID: 29304876; PMCID: PMC5755326. |
verkeerder comparison (alleen placebo) en geen studies > half 2015 |
|
Hara T, Momosaki R, Niimi M, Yamada N, Hara H, Abo M. Botulinum Toxin Therapy Combined with Rehabilitation for Stroke: A Systematic Review of Effect on Motor Function. Toxins (Basel). 2019 Dec 5;11(12):707. doi: 10.3390/toxins11120707. PMID: 31817426; PMCID: PMC6950173. |
maar 3 studies voldoen aan PICO, allen in huidige search. Redenen voor exclusie niet beschreven |
|
Hwang W, Kang SM, Lee SY, Seo HG, Park YG, Kwon BS, Lee KJ, Kim DY, Kim HS, Lee SU. Efficacy and Safety of Botulinum Toxin Type A (NABOTA) for Post-stroke Upper Extremity Spasticity: A Multicenter Phase IV Trial. Ann Rehabil Med. 2022 Aug;46(4):163-171. doi: 10.5535/arm.22061. Epub 2022 Aug 31. PMID: 36070998; PMCID: PMC9452292. |
Geen vergelijkende groep, prospectieve studie |
|
Jia S, Liu Y, Shen L, Liang X, Xu X, Wei Y. Botulinum Toxin Type A for Upper Limb Spasticity in Poststroke Patients: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020 Jun;29(6):104682. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104682. Epub 2020 Apr 15. PMID: 32305277. |
alle studies <2015 |
|
Kaňovský P, Elovic EP, Hanschmann A, Pulte I, Althaus M, Hiersemenzel R, Marciniak C. Duration of Treatment Effect Using IncobotulinumtoxinA for Upper-limb Spasticity: A Post-hoc Analysis. Front Neurol. 2021 Jan 22;11:615706. doi: 10.3389/fneur.2020.615706. PMID: 33551974; PMCID: PMC7862578. |
verkeerde studie design |
|
Lam K, Lau KK, So KK, Tam CK, Wu YM, Cheung G, Liang KS, Yeung KM, Lam KY, Yui S, Leung C. Can botulinum toxin decrease carer burden in long term care residents with upper limb spasticity? A randomized controlled study. J Am Med Dir Assoc. 2012 Jun;13(5):477-84. doi: 10.1016/j.jamda.2012.03.005. Epub 2012 Apr 20. PMID: 22521630. |
wrong year of publication (<2012) |
|
Lam K, Lau KK, So KK, Tam CK, Wu YM, Cheung G, Liang KS, Yeung KM, Lam KY, Yui S, Leung C. Use of botulinum toxin to improve upper limb spasticity and decrease subsequent carer burden in long-term care residents: a randomised controlled study. Hong Kong Med J. 2016 Feb;22 Suppl 2:S43-5. PMID: 26908344. |
zelfde studie als lam 2012 |
|
Lannin NA, Ada L, Levy T, English C, Ratcliffe J, Sindhusake D, Crotty M. Intensive therapy after botulinum toxin in adults with spasticity after stroke versus botulinum toxin alone or therapy alone: a pilot, feasibility randomized trial. Pilot Feasibility Stud. 2018 May 22;4:82. doi: 10.1186/s40814-018-0276-6. PMID: 29796293; PMCID: PMC5963180. |
pilot study, sample size too small (<10 per arm) |
|
Leung J, King C, Fereday S. Effectiveness of a programme comprising serial casting, botulinum toxin, splinting and motor training for contracture management: a randomized controlled trial. Clin Rehabil. 2019 Jun;33(6):1035-1044. doi: 10.1177/0269215519831337. Epub 2019 Feb 27. PMID: 30813776. |
te kleine steekproef |
|
Marciniak C, Munin MC, Brashear A, Rubin BS, Patel AT, Slawek J, Hanschmann A, Hiersemenzel R, Elovic EP. IncobotulinumtoxinA Efficacy and Safety in Adults with Upper-Limb Spasticity Following Stroke: Results from the Open-Label Extension Period of a Phase 3 Study. Adv Ther. 2019 Jan;36(1):187-199. doi: 10.1007/s12325-018-0833-7. Epub 2018 Nov 27. PMID: 30484117; PMCID: PMC6318229. |
verkeerde studie design, prospective extension period |
|
Marciniak C, Munin MC, Brashear A, Rubin BS, Patel AT, Slawek J, Hanschmann A, Hiersemenzel R, Elovic EP. IncobotulinumtoxinA Treatment in Upper-Limb Poststroke Spasticity in the Open-Label Extension Period of PURE: Efficacy in Passive Function, Caregiver Burden, and Quality of Life. PM R. 2020 May;12(5):491-499. doi: 10.1002/pmrj.12265. Epub 2020 Jan 22. Erratum in: PM R. 2020 Jul;12(7):736. doi: 10.1002/pmrj.12439. PMID: 31647185. |
verkeerde studie design, prospective extension period |
|
Nasb M, Shah SZA, Chen H, Youssef AS, Li Z, Dayoub L, Noufal A, Allam AES, Hassanien M, El Oumri AA, Chang KV, Wu WT, Rekatsina M, Galluccio F, AlKhrabsheh A, Salti A, Varrassi G. Constraint-Induced Movement Therapy Combined With Botulinum Toxin for Post-stroke Spasticity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus. 2021 Sep 1;13(9):e17645. doi: 10.7759/cureus.17645. PMID: 34646693; PMCID: PMC8486367. |
komt maar 1 RCT naar voren >2015, studie van zelfde auteur en ook in deze search |
|
Patel AT, Ward AB, Geis C, Jost WH, Liu C, Dimitrova R. Impact of early intervention with onabotulinumtoxinA treatment in adult patients with post-stroke lower limb spasticity: results from the double-blind, placebo-controlled, phase 3 REFLEX study. J Neural Transm (Vienna). 2020 Dec;127(12):1619-1629. doi: 10.1007/s00702-020-02251-6. Epub 2020 Oct 27. PMID: 33106968; PMCID: PMC7666298. |
zelfde studie als esquenazi 2019 en Wein 2018, , benaderen als 1 studie |
|
Rosales RL, Efendy F, Teleg ES, Delos Santos MM, Rosales MC, Ostrea M, Tanglao MJ, Ng AR. Botulinum toxin as early intervention for spasticity after stroke or non-progressive brain lesion: A meta-analysis. J Neurol Sci. 2016 Dec 15;371:6-14. doi: 10.1016/j.jns.2016.10.005. Epub 2016 Oct 11. PMID: 27871449. |
bevat alleen studies van voor september 2015 |
|
Sun LC, Chen R, Fu C, Chen Y, Wu Q, Chen R, Lin X, Luo S. Efficacy and Safety of Botulinum Toxin Type A for Limb Spasticity after Stroke: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Biomed Res Int. 2019 Apr 7;2019:8329306. doi: 10.1155/2019/8329306. PMID: 31080830; PMCID: PMC6475544. |
bevat 5 studies >2015, welke allemaal in deze search. + geen bias assessment |
|
Turcu-Stiolica A, Subtirelu MS, Bumbea AM. Can Incobotulinumtoxin-A Treatment Improve Quality of Life Better Than Conventional Therapy in Spastic Muscle Post-Stroke Patients? Results from a Pilot Study from a Single Center. Brain Sci. 2021 Jul 15;11(7):934. doi: 10.3390/brainsci11070934. PMID: 34356168; PMCID: PMC8303388. |
pilot study & wrong outcome (QoL) |
|
Varvarousis DN, Martzivanou C, Dimopoulos D, Dimakopoulos G, Vasileiadis GI, Ploumis A. The effectiveness of botulinum toxin on spasticity and gait of hemiplegic patients after stroke: A systematic review and meta-analysis. Toxicon. 2021 Nov;203:74-84. doi: 10.1016/j.toxicon.2021.09.020. Epub 2021 Oct 7. PMID: 34626599. |
bevat ook observationele studies. 5 studies van na 2015, zitten ook in deze search |
|
Wu T, Li JH, Song HX, Dong Y. Effectiveness of Botulinum Toxin for Lower Limbs Spasticity after Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Top Stroke Rehabil. 2016 Jun;23(3):217-23. doi: 10.1080/10749357.2016.1139294. Epub 2016 Feb 8. PMID: 27077980. |
bevat alleen studies van < week 23, 2015 |
|
Jia S, Liu Y, Shen L, Liang X, Xu X, Wei Y. Botulinum Toxin Type A for Upper Limb Spasticity in Poststroke Patients: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020 Jun;29(6):104682. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104682. Epub 2020 Apr 15. PMID: 32305277. |
Bevat alleen studies van <2012 |
|
Yang Y, Liang Q, Wan X, Wang L, Chen S, Wu Q, Zhang X, Yu S, Shang H, Yao C. Safety and efficacy of botulinum toxin type A made in China for treatment of post-stroke upper limb spasticity: a randomized double-blind controlled trial. Chinese Journal of Neurology. 2018.51. 355-363. 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.05.006. |
full tekst niet beschikbaar |
|
Rosales RL, Balcaitiene J, Berard H, Maisonobe P, Goh KJ, Kumthornthip W, Mazlan M, Latif LA, Delos Santos MMD, Chotiyarnwong C, Tanvijit P, Nuez O, Kong KH. Early AbobotulinumtoxinA (Dysport®) in Post-Stroke Adult Upper Limb Spasticity: ONTIME Pilot Study. Toxins (Basel). 2018 Jun 21;10(7):253. doi: 10.3390/toxins10070253. PMID: 29933562; PMCID: PMC6070912. |
Did not report outcomes of interest |
|
Elovic EP, Munin MC, Kaňovský P, Hanschmann A, Hiersemenzel R, Marciniak C. Randomized, placebo-controlled trial of incobotulinumtoxina for upper-limb post-stroke spasticity. Muscle Nerve. 2016 Mar;53(3):415-21. doi: 10.1002/mus.24776. Epub 2015 Dec 15. Erratum in: Muscle Nerve. 2016 Jun;54(1):170. doi: 10.1002/mus.25182. PMID: 26201835; PMCID: PMC5064747. |
Did not report outcomes of interest |
|
Kaji R, Osako Y, Suyama K, et al. Botulinum toxin type A in post-stroke upper limb spasticity. Current Medical Research & Opinion. 2010a;26(8):1983-92. |
Did not report outcomes of interest |
|
Kanovsky P, Slawek J, Denes Z, et al. Efficacy and safety of botulinum neurotoxin NT 201 in poststroke upper limb spasticity. Clinical Neuropharmacology. 2009;32(5):259-65. |
Did not report outcomes of interest |
|
Brashear A, Gordon MF, Elovic E, et al. Intramuscular injection of botulinum toxin for the treatment of wrist and finger spasticity after a stroke. New England Journal of Medicine. 2002;347(6):395-400. |
Did not report outcomes of interest |
|
Gracies JM, Brashear A, Jech R, et al. Safety and efficacy of abobotulinumtoxinA for hemiparesis in adults with upper limb spasticity after stroke or traumatic brain injury: a double-blind randomised controlled trial. Lancet Neurology. 2015;14(10):992-1001. |
Did not report outcomes of interest |
|
Shaw L, Rodgers H, Price C, et al. BoTULS: a multicentre randomised controlled trial to evaluate the clinical effectiveness and cost-effectiveness of treating upper limb spasticity due to stroke with botulinum toxin type A. Health Technology Assessment (Winchester, England). 2010;14(26):1-113, iii-iv. |
Did not report outcomes of interest |
Verantwoording
Beoordelingsdatum en geldigheid
Publicatiedatum : 06-01-2026
Beoordeeld op geldigheid : 06-01-2026
De Nederlandse Vereniging van Revalidatieartsen geeft bestuurlijke goedkeuring onder voorwaarde van autorisatie door de ALV van 17 april 2026.
Algemene gegevens
De ontwikkeling/herziening van deze richtlijnmodule werd ondersteund door het Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten (www.demedischspecialist.nl/kennisinstituut) en werd gefinancierd uit de Stichting Kwaliteitsgelden Medisch Specialisten (SKMS). De financier heeft geen enkele invloed gehad op de inhoud van de richtlijnmodule.
Samenstelling werkgroep
Voor het ontwikkelen van de richtlijnmodule is in 2023 een multidisciplinaire werkgroep ingesteld, bestaande uit vertegenwoordigers van alle relevante specialismen (zie hiervoor de Samenstelling van de werkgroep) die betrokken zijn bij de zorg voor patiënten met Cerebrale en/of spinale spasticiteit.
Werkgroep
- prof. dr. A.C.H. Geurts (voorzitter), hoogleraar neurorevalidatie, Radboud UMC en Sint Maartenskliniek, namens de Nederlandse Vereniging voor Revalidatieartsen
- drs. A.M.V. Dommisse, revalidatiearts, Isala Klinieken Zwolle, namens de Nederlandse Vereniging voor Revalidatieartsen
- drs. P.J. van Dongen, patiëntvertegenwoordiger bij Hersenletsel.nl
- Dr. M. van Eijk, specialist ouderengeneeskunde, Marnix Medisch B.V., namens Verenso
- dr. J.F.M. Fleuren, revalidatiearts, Jeroen Bosch Ziekenhuis / Tolbrug, ‘s Hertogenbosch, namens de Nederlandse Vereniging voor Revalidatieartsen
- F. van Gorp-Swart, MSc, ziekenhuisapotheker, Diakonessenhuis, Utrecht/Zeist/Doorn, namens de Nederlandse Vereniging voor Ziekenhuisapothekers
- prof. dr. G. Kwakkel, hoogleraar neurorevalidatie, Amsterdam UMC, Amsterdam, namens het Koninklijk Nederlands Genootschap voor Fysiotherapie
- drs. E. Kurt, neurochirurg, Radboud UMC en Canisius Wilhelmina Ziekenhuis, Nijmegen, namens de Nederlandse Vereniging voor Neurochirurgie
- Prof. dr. C.G.M. Meskers, hoogleraar revalidatiegeneeskunde, Amsterdam UMC, Amsterdam, namens de Nederlandse Vereniging voor Revalidatieartsen
- dr. H.A. Moser, anesthesioloog, Radboud UMC, Nijmegen en Care4homecare, Bladel, namens de Nederlandse Vereniging voor Anesthesiologie
- drs. W.P. Polomski, revalidatiearts (gepensioneerd), voorheen in Spaarne Gasthuis, Hoofddorp, namens de Nederlandse Vereniging voor Revalidatieartsen
- drs. M.N. Ruissen-Eversdijk, ergotherapeut en bewegingswetenschapper, Reade, Amsterdam, namens Ergotherapie Nederland
- dr. A.V.C.M. Zeegers, orthopedisch chirurg, Medisch Spectrum Twente, Enschede, namens de Nederlandse Orthopaedische Vereniging
- dr. J.M. Zuidam, plastisch chirurg, Erasmus MC, namens de Nederlandse Vereniging voor Plastische Chirurgie
Klankbordgroep
- P.M. van Lamoen, gepensioneerd, namens Dwarslaesieorganisatie Nederland
- M. Pol, Dwarslaesie Organisatie Nederland, tot september 2024
- Dr. A.E. Tigchelaar, Dwarslaesie Organisatie Nederland, vanaf september 2024
- Dr. W.J. Kruithof, revalidatiearts, Universitair Medisch Centrum Utrecht
- Dr. I.H. Zaal-Schuller, arts verstandelijk gehandicapten/kaderarts palliatieve zorg
Met ondersteuning van
- Dr. M.L. Molag, adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
- Dr. M.M.J. van Rooijen, adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
Belangenverklaringen
De Code ter voorkoming van oneigenlijke beïnvloeding door belangenverstrengeling is gevolgd. Een overzicht van de belangen van werkgroepleden en het oordeel over het omgaan met eventuele belangen vindt u in onderstaande tabel. De ondertekende belangenverklaringen zijn op te vragen bij het secretariaat van het Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten via secretariaat@kennisinstituut.nl.
|
Werkgroeplid |
Functie |
Nevenfuncties |
Gemelde belangen |
Ondernomen actie |
|
Geurts (voorzitter) |
Hoogleraar neurorevalidatie, Radboud UMC, Nijmegen en Sint Maartenskliniek |
|
Geen. |
Geen restricties. |
|
Dommisse |
Revalidatiearts, Vogellanden |
Geen |
Speakerfee bij Ipsen farmaceutica voor:
|
Geen restricties; e-learning en presentaties betreffen de volle breedte van de behandel opties |
|
van Dongen |
Patiëntvertegenwoordiger Hersenletsel.nl |
Deelname andere werkgroepen |
Geen |
Geen restricties. |
|
van Eijk |
Specialist Ouderengeneeskunde, Marnix Medisch B.V |
|
Extern gefinancierd onderzoek over heupfracturen: 1. FITHIP; onderzoek naar valangst bij patienten met heupfractuur 2. GR HIP; onderzoek naar herstel na heupfractuur 3. HIPCARE; onderzoek naar herstel en biomarkers bij heupfractuur |
Geen restricties; De webinars waren gericht op samenwerking specialisten ouderengeneeskunde en revalidatieartsen |
|
Fleuren |
Revalidatiearts, Tolbrug |
Bestuurslid VRA (onbetaald) |
Geen. |
Geen restricties. |
|
van Gorp |
Ziekenhuisapotheker |
Lid werkgroep interacties KNMP |
Geen. |
Geen restricties. |
|
Kwakkel |
Hoogleraar neurorevalidatie, Amsterdam UMC, locatie VUMC |
|
Geen |
Geen restricties. |
|
Kurt |
Neurochirurg, Radboud UMC, Nijmegen |
Geen |
Geen |
Geen restricties. |
|
Meskers |
Revalidatiearts, Amsterdam UMC locatie VUMC |
Geen |
Geen. |
Geen restricties. |
|
Moser |
Anesthesioloog, Radboud UMC, Nijmegen en Care4homecare, Bladel |
Geen |
Geen |
Geen restricties. |
|
Polomski |
Revalidatiearts Spaarne Gasthuis (gepensioneerd vanaf 1 mei 2023). |
Geen |
Lid Adviesraad Merz Benelux, raakt niet aan de modules |
Restrictie ten aanzien van besluitvorming met betrekking tot botulinetoxine |
|
Ruissen-Eversdijk |
Ergotherapeut bij Reade Revalidatie. |
Geen. |
Geen. |
Geen restricties. |
|
Zeegers |
Orthopedisch chirurg, Medisch Spectrum Twente, Enschede (tot 1-6-2025), en UMCG (vanaf 1-6-2025) |
|
Geen. |
Geen restricties. |
|
Zuidam |
Plastisch chirurg, Erasmus MC Rotterdam |
Geen. |
Geen. |
Geen restricties. |
Inbreng patiëntenperspectief
Er werd aandacht besteed aan het patiëntenperspectief door uitnodigen van Hersenletsel.nl en Dwarslaesie Organisatie Nederland (DON) bij de schriftelijke knelpuntenanalyse. DON heeft een enquête bij hun achterban uitgezet, en knelpunten werden meegenomen in het proces. Het verslag van deze enquête is besproken in de werkgroep. De verkregen input is meegenomen bij het opstellen van de uitgangsvragen, de keuze voor de uitkomstmaten en bij het opstellen van de overwegingen. In de werkgroep heeft een vertegenwoordiger van Hersenletsel.nl deelgenomen. De conceptrichtlijn is tevens voor commentaar voorgelegd aan Hersenletsel.nl, DON, MS Nederland en Spierziekten Nederland, en de eventueel aangeleverde commentaren zijn bekeken en verwerkt.
Kwalitatieve raming van mogelijke financiële gevolgen in het kader van de Wkkgz
Bij de richtlijnmodule is conform de Wet kwaliteit, klachten en geschillen zorg (Wkkgz) een kwalitatieve raming uitgevoerd om te beoordelen of de aanbevelingen mogelijk leiden tot substantiële financiële gevolgen. Bij het uitvoeren van deze beoordeling is de richtlijnmodule op verschillende domeinen getoetst (zie het stroomschema op de Richtlijnendatabase). Uit deze kwalitatieve raming bleek dat er geen grote financiële gevolgen te verwachten zijn.
|
Module |
Uitkomst raming |
Toelichting |
|
Botulinetoxine - bij MS |
geen financiële gevolgen |
Hoewel uit de toetsing volgt dat de aanbeveling(en) breed toepasbaar zijn (>40.000 patiënten), volgt ook uit de toetsing dat het geen nieuwe manier van zorgverlening of andere organisatie van zorgverlening betreft, het geen toename in het aantal in te zetten voltijdsequivalenten aan zorgverleners betreft en het geen wijziging in het opleidingsniveau van zorgpersoneel betreft. Er worden daarom geen substantiële financiële gevolgen verwacht. |
Werkwijze
Voor meer details over de gebruikte richtlijnmethodologie verwijzen wij u naar de Werkwijze. Relevante informatie voor de ontwikkeling/herziening van deze richtlijnmodule is hieronder weergegeven.
Zoekverantwoording
Zoekopbrengst
|
|
EMBASE |
OVID/MEDLINE |
Ontdubbeld |
|
SR |
266 |
177 |
277 |
|
RCT |
504 |
326 |
572 |
|
Totaal |
770 |
503 |
849* |
*in Rayyan
Zoekstrategie
Embase.com
|
No. |
Query |
Results |
|
#10 |
#8 OR #9 |
770 |
|
#9 |
#5 AND #7 NOT #8 = RCT |
504 |
|
#8 |
#5 AND #6 = SR |
266 |
|
#7 |
'clinical trial'/exp OR 'randomization'/exp OR 'single blind procedure'/exp OR 'double blind procedure'/exp OR 'crossover procedure'/exp OR 'placebo'/exp OR 'prospective study'/exp OR rct:ab,ti OR random*:ab,ti OR 'single blind':ab,ti OR 'randomised controlled trial':ab,ti OR 'randomized controlled trial'/exp OR placebo*:ab,ti |
3856589 |
|
#6 |
'meta analysis'/exp OR 'meta analysis (topic)'/exp OR metaanaly*:ti,ab OR 'meta analy*':ti,ab OR metanaly*:ti,ab OR 'systematic review'/de OR 'cochrane database of systematic reviews'/jt OR prisma:ti,ab OR prospero:ti,ab OR (((systemati* OR scoping OR umbrella OR 'structured literature') NEAR/3 (review* OR overview*)):ti,ab) OR ((systemic* NEAR/1 review*):ti,ab) OR (((systemati* OR literature OR database* OR 'data base*') NEAR/10 search*):ti,ab) OR (((structured OR comprehensive* OR systemic*) NEAR/3 search*):ti,ab) OR (((literature NEAR/3 review*):ti,ab) AND (search*:ti,ab OR database*:ti,ab OR 'data base*':ti,ab)) OR (('data extraction':ti,ab OR 'data source*':ti,ab) AND 'study selection':ti,ab) OR ('search strategy':ti,ab AND 'selection criteria':ti,ab) OR ('data source*':ti,ab AND 'data synthesis':ti,ab) OR medline:ab OR pubmed:ab OR embase:ab OR cochrane:ab OR (((critical OR rapid) NEAR/2 (review* OR overview* OR synthes*)):ti) OR ((((critical* OR rapid*) NEAR/3 (review* OR overview* OR synthes*)):ab) AND (search*:ab OR database*:ab OR 'data base*':ab)) OR metasynthes*:ti,ab OR 'meta synthes*':ti,ab |
954511 |
|
#5 |
#4 AND [01-09-2015]/sd |
2126 |
|
#4 |
#3 NOT ('conference abstract'/it OR 'editorial'/it OR 'letter'/it OR 'note'/it) NOT (('animal'/exp OR 'animal experiment'/exp OR 'animal model'/exp OR 'nonhuman'/exp) NOT ('human'/exp OR 'groups by age and sex'/exp)) NOT (('adolescent'/exp OR 'child'/exp OR adolescent*:ti,ab,kw OR child*:ti,ab,kw OR schoolchild*:ti,ab,kw OR infant*:ti,ab,kw OR girl*:ti,ab,kw OR boy*:ti,ab,kw OR teen:ti,ab,kw OR teens:ti,ab,kw OR teenager*:ti,ab,kw OR youth*:ti,ab,kw OR pediatr*:ti,ab,kw OR paediatr*:ti,ab,kw OR puber*:ti,ab,kw) NOT ('adult'/exp OR 'aged'/exp OR 'middle aged'/exp OR adult*:ti,ab,kw OR man:ti,ab,kw OR men:ti,ab,kw OR woman:ti,ab,kw OR women:ti,ab,kw)) |
5637 |
|
#3 |
#1 AND #2 |
11104 |
|
#2 |
'botulinum toxin'/exp/mj OR 'botulinum toxin a'/exp/mj OR (((botulin* OR abobotulin* OR botulism* OR evabotulin* OR incobotulin* OR letibotulin* OR onabotulin* OR rimabotulin*) NEAR/3 (toxin* OR neurotoxin* OR exotoxin* OR endotoxin*)):ti,ab,kw) OR botox*:ti,ab,kw OR btx*:ti,ab,kw OR (((botulin* OR daxibotulin* OR evabotulin* OR gemibotulin* OR incobotulin* OR letibotulin* OR nivobotulin* OR onabotulin* OR prabotulin* OR relabotulin* OR rimabotulin*) NEXT/2 a):ti,ab,kw) OR bont*:ti,ab,kw OR abobotulinumtoxin*:ti,ab,kw OR daxibotulinumtoxin*:ti,ab,kw OR evabotulinumtoxin*:ti,ab,kw OR gemibotulinumtoxin*:ti,ab,kw OR incobotulinumtoxin*:ti,ab,kw OR letibotulinumtoxin*:ti,ab,kw OR nivobotulinumtoxin*:ti,ab,kw OR onabotulinumtoxin*:ti,ab,kw OR prabotulinumtoxin*:ti,ab,kw OR relabotulinumtoxin*:ti,ab,kw OR rimabotulinumtoxin*:ti,ab,kw OR myobloc*:ti,ab,kw OR neurobloc*:ti,ab,kw |
38968 |
|
#1 |
'spasticity'/exp OR 'muscle hypertonia'/de OR 'muscle rigidity'/de OR 'spastic paraplegia'/exp OR 'spastic paresis'/exp OR 'paresis'/exp OR 'muscle spasm'/de OR 'muscle tone'/de OR 'hemiplegia'/exp OR spastic*:ti,ab,kw OR spasm*:ti,ab,kw OR 'high tone':ti,ab,kw OR hyperton*:ti,ab,kw OR hypermyoton*:ti,ab,kw OR palsy:ti,ab,kw OR paresis:ti,ab,kw OR pareses:ti,ab,kw OR parapares*:ti,ab,kw OR hemipares*:ti,ab,kw OR paratonia:ti,ab,kw OR hemipleg*:ti,ab,kw OR hemiparalys*:ti,ab,kw OR paretic:ti,ab,kw OR (((muscle* OR muscular) NEAR/3 (rigid* OR tone OR tonus OR overactiv* OR 'over activ*' OR contractur*)):ti,ab,kw) OR 'spinal cord injury'/exp OR 'spine injury'/exp OR 'multiple sclerosis'/exp OR 'brain injury'/exp OR 'cerebrovascular disease'/exp OR 'brain hemorrhage'/exp OR 'brain infarction'/exp OR 'intracranial aneurysm'/exp OR 'stroke patient'/exp OR 'stroke unit'/exp OR 'cerebral palsy'/exp OR (((spinal OR spine OR head) NEAR/2 (injur* OR trauma*)):ti,ab,kw) OR tbi:ti,ab,kw OR abi:ti,ab,kw OR cva:ti,ab,kw OR cvas:ti,ab,kw OR stroke:ti,ab,kw OR poststroke:ti,ab,kw OR (((cerebrovascular OR 'cerebro vascular' OR cerebral OR intracerebral OR cerebell* OR brain OR 'corpus callosum' OR intracranial OR intraventricular OR periventricular OR subarachnoid OR vertebrobasilar*) NEAR/3 (accident* OR attack* OR infarct* OR insult* OR event* OR diseas* OR disorder* OR injur* OR trauma OR arrest OR failure OR bleed* OR microbleed* OR aneurysm* OR hemorrhag* OR haemorrhag* OR microhemorrhag* OR microhaemorrhag* OR ischemi* OR ischaemi* OR haematoma* OR hematoma* OR thrombo* OR emboli* OR occlus*)):ti,ab,kw) OR apoplex*:ti,ab,kw OR encephalorrhagia:ti,ab,kw OR (((multiple OR disseminated OR insular OR multiplex) NEAR/2 scleros*):ti,ab,kw) |
1909602 |
Ovid/Medline
|
# |
Searches |
Results |
|
10 |
8 or 9 |
503 |
|
9 |
(5 and 7) not 8 = RCT |
326 |
|
8 |
5 and 6 = SR |
177 |
|
7 |
exp clinical trial/ or randomized controlled trial/ or exp clinical trials as topic/ or randomized controlled trials as topic/ or Random Allocation/ or Double-Blind Method/ or Single-Blind Method/ or (clinical trial, phase i or clinical trial, phase ii or clinical trial, phase iii or clinical trial, phase iv or controlled clinical trial or randomized controlled trial or multicenter study or clinical trial).pt. or random*.ti,ab. or (clinic* adj trial*).tw. or ((singl* or doubl* or treb* or tripl*) adj (blind$3 or mask$3)).tw. or Placebos/ or placebo*.tw. |
2623371 |
|
6 |
meta-analysis/ or meta-analysis as topic/ or (metaanaly* or meta-analy* or metanaly*).ti,ab,kf. or systematic review/ or cochrane.jw. or (prisma or prospero).ti,ab,kf. or ((systemati* or scoping or umbrella or "structured literature") adj3 (review* or overview*)).ti,ab,kf. or (systemic* adj1 review*).ti,ab,kf. or ((systemati* or literature or database* or data-base*) adj10 search*).ti,ab,kf. or ((structured or comprehensive* or systemic*) adj3 search*).ti,ab,kf. or ((literature adj3 review*) and (search* or database* or data-base*)).ti,ab,kf. or (("data extraction" or "data source*") and "study selection").ti,ab,kf. or ("search strategy" and "selection criteria").ti,ab,kf. or ("data source*" and "data synthesis").ti,ab,kf. or (medline or pubmed or embase or cochrane).ab. or ((critical or rapid) adj2 (review* or overview* or synthes*)).ti. or (((critical* or rapid*) adj3 (review* or overview* or synthes*)) and (search* or database* or data-base*)).ab. or (metasynthes* or meta-synthes*).ti,ab,kf. |
688061 |
|
5 |
4 and 20150901:20230822.(dt). |
1643 |
|
4 |
3 not (comment/ or editorial/ or letter/) not ((exp animals/ or exp models, animal/) not (humans/ or exp Age Groups/)) not ((Adolescent/ or Child/ or Infant/ or adolescen*.ti,ab,kf. or child*.ti,ab,kf. or schoolchild*.ti,ab,kf. or infant*.ti,ab,kf. or girl*.ti,ab,kf. or boy*.ti,ab,kf. or teen.ti,ab,kf. or teens.ti,ab,kf. or teenager*.ti,ab,kf. or youth*.ti,ab,kf. or pediatr*.ti,ab,kf. or paediatr*.ti,ab,kf. or puber*.ti,ab,kf.) not (Adult/ or adult*.ti,ab,kf. or man.ti,ab,kf. or men.ti,ab,kf. or woman.ti,ab,kf. or women.ti,ab,kf.)) |
4482 |
|
3 |
1 and 2 |
6016 |
|
2 |
exp Botulinum Toxins/ or ((botulin* or abobotulin* or botulism* or evabotulin* or incobotulin* or letibotulin* or onabotulin* or rimabotulin*) adj3 (toxin* or neurotoxin* or exotoxin* or endotoxin*)).ti,ab,kf. or botox*.ti,ab,kf. or btx*.ti,ab,kf. or ((botulin* or daxibotulin* or evabotulin* or gemibotulin* or incobotulin* or letibotulin* or nivobotulin* or onabotulin* or prabotulin* or relabotulin* or rimabotulin*) adj2 a).ti,ab,kf. or bont*.ti,ab,kf. or abobotulinumtoxin*.ti,ab,kf. or daxibotulinumtoxin*.ti,ab,kf. or evabotulinumtoxin*.ti,ab,kf. or gemibotulinumtoxin*.ti,ab,kf. or incobotulinumtoxin*.ti,ab,kf. or letibotulinumtoxin*.ti,ab,kf. or nivobotulinumtoxin*.ti,ab,kf. or onabotulinumtoxin*.ti,ab,kf. or prabotulinumtoxin*.ti,ab,kf. or relabotulinumtoxin*.ti,ab,kf. or rimabotulinumtoxin*.ti,ab,kf. or myobloc*.ti,ab,kf. or neurobloc*.ti,ab,kf. |
27688 |
|
1 |
exp Muscle Spasticity/ or exp Spasm/ or exp Muscle Hypertonia/ or exp Paraplegia/ or exp Paraparesis, Spastic/ or exp Paresis/ or exp Muscle Tonus/ or exp Hemiplegia/ or spastic*.ti,ab,kf. or spasm*.ti,ab,kf. or 'high tone'.ti,ab,kf. or hyperton*.ti,ab,kf. or hypermyoton*.ti,ab,kf. or palsy.ti,ab,kf. or paresis.ti,ab,kf. or pareses.ti,ab,kf. or parapares*.ti,ab,kf. or hemipares*.ti,ab,kf. or paratonia.ti,ab,kf. or hemipleg*.ti,ab,kf. or hemiparalys*.ti,ab,kf. or paretic.ti,ab,kf. or ((muscle* or muscular) adj3 (rigid* or tone or tonus or overactiv* or 'over activ*' or contractur*)).ti,ab,kf. or exp Spinal Cord Injuries/ or exp Spinal Injuries/ or exp Multiple Sclerosis/ or exp Brain Injuries/ or Head Injuries, Closed/ or exp Cerebrovascular Disorders/ or exp Stroke/ or exp Intracranial Hemorrhages/ or exp Brain Infarction/ or exp Cerebral Palsy/ or ((spinal or spine or head) adj2 (injur* or trauma*)).ti,ab,kf. or tbi.ti,ab,kf. or abi.ti,ab,kf. or cva.ti,ab,kf. or cvas.ti,ab,kf. or stroke.ti,ab,kf. or poststroke.ti,ab,kf. or ((cerebrovascular or 'cerebro vascular' or cerebral or intracerebral or cerebell* or brain or 'corpus callosum' or intracranial or intraventricular or periventricular or subarachnoid or vertebrobasilar*) adj3 (accident* or attack* or infarct* or insult* or event* or diseas* or disorder* or injur* or trauma or arrest or failure or bleed* or microbleed* or aneurysm* or hemorrhag* or haemorrhag* or microhemorrhag* or microhaemorrhag* or ischemi* or ischaemi* or haematoma* or hematoma* or thrombo* or emboli* or occlus*)).ti,ab,kf. or apoplex*.ti,ab,kf. or encephalorrhagia.ti,ab,kf. or ((multiple or disseminated or insular or multiplex) adj2 scleros*).ti,ab,kf. |
1175338 |