Primaire tumor onbekend

Initiatief: NVVP pathologie Aantal modules: 26

Endoscopisch onderzoek

Uitgangsvraag

Wat is de plaats voor standaard diagnostiek middels

1. Bronchoscopie of endo-bronchiale echo (EBUS)

2. Gastroscopie en-of colonoscopie

3. Endoscopische echografie (EUS)

in de work-up van een patiënt met een primaire tumor onbekend (PTO)?

 

Afbakening: in deze module wordt endoscopisch onderzoek bij patiënten met een PTO beschreven, uitgezonderd endoscopisch onderzoek van de bovenste lucht- en slikwegen bij patiënten met halskliermetastasen, dit wordt beschreven in module Diagostiek bij (geïsoleerde) halskliermetastsen.

Aanbeveling

Bronchoscopie, EBUS

Verricht niet standaard een bronchoscopie of EBUS bij patiënten met PTO.

 

Verricht alleen een bronchoscopie of EBUS indien daarmee weefsel verkregen kan worden in het kader van de diagnostische work-up.

 

Gastroscopie en colonoscopie

Verricht niet standaard een gastro- en/of colonoscopie bij patiënten met een PTO.

 

Overweeg alleen een gastro- en/of colonoscopie te verrichten op basis van verdenking op een tumor in het gastrointestinale stelsel op basis van anamnese, beeldvorming, histopathologie/immunohistochemie of eventuele andere testen.

 

Endoscopische echografie (EUS)

Verricht niet standaard een EUS bij patiënten met een PTO.

 

Verricht alleen een EUS als daarmee weefsel kan worden verkregen in het kader van de diagnostische work-up.

 

Endoscopisch onderzoek van bovenste lucht- en slikwegen

Voor de aanbevelingen over endoscopisch onderzoek van de bovenste lucht- en slikwegen verwijst de werkgroep naar de aanbevelingen over diagnostische chirurgische procedures in de module ‘Diagnostiek bij (geïsoleerde) halskliermetastasen’.

Overwegingen

EBUS

Er is gezien de huidige literatuur geen reden om te stellen dat er standaard een EBUS moet worden verricht bij patiënten met een PTO.

 

Er lijkt wel een aanwijzing te zijn op basis van retrospectieve analyses dat bij patiënten met alleen mediastinale klieren (zonder andere extrathoracale massa’s of een vermoeden op metastasen van elders) de accuraatheid van de EBUS hoog is. Dat betekent concreet dat er overwogen moet worden bij die patiëntengroep een EBUS te verrichten. Echter, middels deze methode kan alleen cytologie verkregen worden. Wanneer een blokje gemaakt wordt van dit materiaal kan daar over het algemeen een goede analyse op worden gedaan door de patholoog en kan eventueel moleculaire diagnostiek worden ingezet. Bij een vraagstelling voor whole genome sequencing (WGS) kan dit materiaal op dit moment echter niet goed gebruikt worden.

 

Gastro- en/of colonoscopie

Bij een hernieuwde literatuur search en beoordeling van de literatuur op basis waarvan in de vorige richtlijnen uitspraken zijn gedaan, vindt de werkgroep geen bewijs om standaard een gastro- en/of colonoscopie te verrichten bij een PTO. Dit is ook conform de ESMO-guideline (Krämer, 2023) waar endoscopie niet wordt genoemd in de standaard work-up van PTO.

 

Endoscopische echografie (EUS)

Er is gezien de huidige literatuur geen reden om te stellen dat er standaard een EUS moet worden verricht bij patiënten met een PTO. De werkgroep sluit aan bij de ESGE-richtlijn (Dumonceau, 2017). EUS (of EBUS) lijkt aangewezen bij lymfadenopathie van onduidelijk origine als dit niet makkelijk via oppervlakkige route (echo of CT geleid) kan en het potentieel de behandeling van de patiënt beïnvloedt.

 

Waarden en voorkeuren van patiënten (en evt. hun naasten)

Het al dan niet aanvragen/inzetten van een scopie bij de diagnose PTO dient vanzelfsprekend in samenspraak met de patiënt te gebeuren. Hierbij dient er aandacht te zijn voor de mogelijke klinische consequenties (of het gebrek aan klinische consequenties) van het onderzoek, de belasting van het onderzoek voor de patiënt en de wensen/waarden van de patiënt.

 

Rationale van de aanbeveling: weging van argumenten voor en tegen de interventies

De werkgroep raadt op basis van expert opinion af om standaard endoscopisch onderzoek te verrichten bij patiënten met een PTO. Er is geen wetenschappelijk bewijs om dit wel standaard te doen.

Onderbouwing

Het is onduidelijk wat de plaats is voor standaard diagnostiek middels

1. Bronchoscopie of endo-bronchiale echo (EBUS)

2. Gastroscopie en-of colonoscopie

3. Endoscopische echografie (EUS)

in de work-up van een patiënt met een PTO.

Very low GRADE

There is no evidence that an EBUS should be fitted as standard for patients with a CUP.

 

An EBUS in mediastinal lymph nodes of unknown origin may lead to a correct diagnosis.

 

Sources: Nambirajan, 2019; Guarize, 2018; Aljohaney, 2018; Luo, 2013; Zhao, 2012; Yasufuku, 2011; Park, 2011

 

There is no evidence that a gastroscopy and/or colonoscopy should be performed as standard in patients with a CUP.

 

Source: ESMO-guideline (Krämer, 2023)

 

There is no evidence that an EUS standard should be performed in patients with a CUP.

 

An EUS in lymphadenopathy of unclear origin may be useful if this cannot be done easily via superficial route (ultrasound or CT guided) and has the potential to influence the patient's treatment.

 

Source: ESGE-guideline (Dumonceau, 2017)

EBUS

In 7 out of the 10 publications found in the search, the paper was relevant for the question whether EBUS should be performed standardly in the work-up of cancer of unknown origin. In three studies (Luo, 2013; Zhao, 2012; Yasufuku, 2011) the studied cohort of patients was having mediastinal or hilar lymph nodes without intrathoracic masses and unknown origin with a suspicion of cancer. Luo (2013) described 128 patients in a retrospective analysis from a single centre in Southern China. Zhao (2012) described 73 patients from China and Yasufuku (2011) described a cohort of 140 patients, however the setting was not clear due to the fact that only the abstract was available. The diagnostic yield for EBUS in this group was 93.0-98.6%.

 

The study of Nambirajan (2019) found that in patients where an extra-pulmonary malignancy (EPM) was suspected, EBUS confirmed a malignancy in 50% of cases. Among 28 cases with EPM of unknown primary for 21 cases the malignant diagnosis could be confirmed and in 6 of those cases the origin could not be determined.

In the retrospective study of Guarize (2018), in 9/1891 patients a malignancy with unknown primary was detected. The accuracy of EBUS in the total group of patients was 93.6%. However for the group of patients with unknown primary this has not been described.

In the retrospective analysis of Aljohaney (2018) 1 patient with a CUP was found. However the EBUS did not clarify the origin of the tumour. The diagnostic yield of the EBUS in general was 75-100% for malignant diseases.

 

Park (2011) performed a retrospective analysis of 59 patients with either extrathoracic malignancies or suspected metastases of unknown origin. The overall sensitivity and specificity were 81.0%, and 100%, respectively.

 

Gastro- and/or colonoscopy

The working group considered two studies relevant to mention in this literature summary: one cross-sectional study and one partly retrospective and partly prospective study (Usmani, 2013; Saliminejad, 2013). A primary tumour was found in only 1% (n=2) and 7% (n=3), respectively. In addition, this had no treatment consequence in most patients.

 

EUS

In two retrospective studies found, obtaining cytology by EUS proved useful and safe with a sensitivity, specificity, and accuracy of EUS-FNA of 89.7, 98.3, and 93.5%, respectively (Korenblit, 2012). Ultimately, it led to a diagnosis in 21% of the cases (Eloubeidi, 2012).

 

Evidence of the literature

The evidence of the studies on the diagnostic accuracy of standard endoscopic examination (EBUS, EUS, gastroscopy, colonoscopy) for identifying the primary tumour in patients with an unknown primary tumour is very low. Among other things, methodological limitations in the retrospective studies and a small number of patients are the basis for this. The working group found that there is currently no evidence-based research for the use of EBUS, EUS, gastroscopy or colonoscopy in the standard work-up of patients with an unknown primary.

To answer the clinical questions in this module, the working group used the previous guideline text and scientific publications (since 2012) on endoscopic examination to identify the primary tumour.

To answer the clinical questions, the working group searched for literature to answer the following research question:

What is the diagnostic accuracy of standard endoscopic examination (EBUS, EUS, gastroscopy, colonoscopy) for identifying the primary tumour in patients with cancer of unknown primary?

P: Patients with cancer of unknown primary
I: Endoscopic examination as part of the standard work-up
C: N/A
R: Diagnosis of primary tumour unknown after a full diagnostic work-up including whole-genome sequencing (WGS)
O: False positives, false negatives, true positives, true negatives

Search and Select (Method)

On 28 September 2022, the Embase and Ovid/Medline databases were searched with relevant search terms from 2011 onwards for diagnostic studies on endoscopic examination (EBUS, EUS) in patients with cancer of unknown primary. On 13 February 2023, an additional search was made for 'gastroscopy' and 'colonoscopy'. The literature search yielded a total of 465 unique hits. The search justification is displayed under the Accountability tab. The working group selected studies based on their relevance to the sub-questions of this guideline (broader than the PICO, because the working group expected that there would be no studies that exactly answer the search question).

 

Results

Initially, 41 studies were pre-selected based on title and abstract. After consulting the full text, the working group then selected 7 studies on EBUS, 1 guideline and 2 studies on gastroscopy/colonoscopy and 1 guideline and 2 studies on EUS.

 

The relevant guidelines are: ‘Cancer of unknown primary: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up’ (Krämer, 2023) and ‘Indications, results, and clinical impact of endoscopic ultrasound (EUS)-guided sampling in gastroenterology: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Clinical Guideline - Updated January 2017’ (Dumonceau, 2017).

 

The relevant studies found (original research) are all retrospective studies. Various methodological shortcomings in this type of study limit the quality and value of the findings. A detailed analysis of these research findings was not considered useful by the working group and the working group therefore chose to describe these studies narratively and, where possible, using quantitative data. There are no evidence tables, risk of bias tables, meta-analyses or full GRADE assessment. If studies with a better research design and higher evidential value become available in the future, this literature summary will be updated.

  1. 1 - Aljohaney AA. Utility and safety of endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle Aspiration in patients with mediastinal and hilar lymphadenopathy: Western region experience. Ann Thorac Med. 2018 Apr-Jun;13(2):92-100. doi: 10.4103/atm.ATM_317_17. PMID: 29675060; PMCID: PMC5892095.
  2. 2 - Dumonceau JM, Deprez PH, Jenssen C, Iglesias-Garcia J, Larghi A, Vanbiervliet G, Aithal GP, Arcidiacono PG, Bastos P, Carrara S, Czakó L, Fernández-Esparrach G, Fockens P, Ginès À, Havre RF, Hassan C, Vilmann P, van Hooft JE, Polkowski M. Indications, results, and clinical impact of endoscopic ultrasound (EUS)-guided sampling in gastroenterology: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Clinical Guideline - Updated January 2017. Endoscopy. 2017 Jul;49(7):695-714. doi: 10.1055/s-0043-109021. Epub 2017 May 16. PMID: 28511234.
  3. 3 - Eloubeidi MA, Khan AS, Luz LP, Linder A, Moreira DM, Crowe DR, Eltoum IA. Combined use of EUS-guided FNA and immunocytochemical stains discloses metastatic and unusual diseases in the evaluation of mediastinal lymphadenopathy of unknown etiology. Ann Thorac Med. 2012 Apr;7(2):84-91. doi: 10.4103/1817-1737.94527. PMID: 22558013; PMCID: PMC3339209.
  4. 4 - Guarize J, Casiraghi M, Donghi S, Diotti C, Vanoni N, Romano R, Casadio C, Brambilla D, Maisonneuve P, Petrella F, Spaggiari L. Endobronchial Ultrasound Transbronchial Needle Aspiration in Thoracic Diseases: Much More than Mediastinal Staging. Can Respir J. 2018 Mar 4;2018:4269798. doi: 10.1155/2018/4269798. PMID: 29686741; PMCID: PMC5857308.
  5. 5 - Korenblit J, Anantharaman A, Loren DE, Kowalski TE, Siddiqui AA. The role of endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration (eus-fna) for the diagnosis of intra-abdominal lymphadenopathy of unknown origin. J Interv Gastroenterol. 2012 Oct;2(4):172-176. doi: 10.4161/jig.23742. Epub 2012 Oct 1. PMID: 23687604; PMCID: PMC3655389.
  6. 6 - Krämer A, Bochtler T, Pauli C, Baciarello G, Delorme S, Hemminki K, Mileshkin L, Moch H, Oien K, Olivier T, Patrikidou A, Wasan H, Zarkavelis G, Pentheroudakis G, Fizazi K; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Cancer of unknown primary: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-246. doi: 10.1016/j.annonc.2022.11.013. Epub 2022 Dec 20. PMID: 36563965. Available from: https://www.esmo.org/guidelines/guidelines-by-topic/cancers-of-unknown-primary-site/cancers-of-unknown-primary-site].
  7. 7 - Luo GY, Cai PQ, He JH, Li JJ, Li Y, Shan HB, Zhang R, Gao XY, Lao XM, Xu GL. Application of endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration in the management of mediastinal and hilar lymphadenopathy without intrapulmonary mass: experience from the largest cancer center of southern China. Cell Biochem Biophys. 2013;67(3):1533-8. doi: 10.1007/s12013-013-9657-x. PMID: 23723003.
  8. 8 - Nambirajan A, Longchar M, Madan K, Mallick SR, Kakkar A, Mathur S, Jain D. Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration cytology in patients with known or suspected extra-pulmonary malignancies: A cytopathology-based study. Cytopathology. 2019 Jan;30(1):82-90. doi: 10.1111/cyt.12656. Epub 2018 Dec 21. PMID: 30444548.
  9. 9 - NICE. Diagnosis and Management of Metastatic Malignant Disease of Unknown Primary Origin. Cardiff (UK): National Collaborating Centre for Cancer (UK); 2010 Jul. PMID: 22259823. Available from: http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13044/49864/49864.pdf.
  10. 10 - Park J, Jang SJ, Park YS, Oh YM, Shim TS, Kim WS, Choi CM. Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle biopsy for diagnosis of mediastinal lymphadenopathy in patients with extrathoracic malignancy. J Korean Med Sci. 2011 Feb;26(2):274-8. doi: 10.3346/jkms.2011.26.2.274. Epub 2011 Jan 24. PMID: 21286021; PMCID: PMC3031014.
  11. 11 - Usmani MT, Bin Khalid A, Ali Shah SH, Ahmad T, S Hamid S, Wasim Jafri SM. Yield of esophagogastroduodenoscopy and colonoscopy in cancer of unknown primary. Pak J Med Sci. 2013 Apr;29(2):523-7. doi: 10.12669/pjms.292.3212. PMID: 24353569; PMCID: PMC3809229.
  12. 12 - Saliminejad M, Bemanian S, Ho A, Spiegel B, Laine L. The yield and cost of colonoscopy in patients with metastatic cancer of unknown primary. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Sep;38(6):628-33. doi: 10.1111/apt.12429. Epub 2013 Jul 19. PMID: 23869398.
  13. 13 - Yasufuku K, Nakajima T, Fujiwara T, Yoshino I, Keshavjee S. Utility of endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration in the diagnosis of mediastinal masses of unknown etiology. Ann Thorac Surg. 2011 Mar;91(3):831-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.11.032. PMID: 21353007.
  14. 14 - Zhao H, Wang J, Zhou ZL, Li Y, Bu L, Yang F, Sui XZ, Chen KZ, Li X, Liu J, Li JF, Jiang GC. [Application of endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration in the diagnosis of isolated mediastinal lesions]. Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2012 Feb 18;44(1):147-50. Chinese. PMID: 22353919.

Exclusietabel

Tabel Exclusie na het lezen van het volledige artikel

Auteur en jaartal

Redenen van exclusie

Özgül, 2013

Only abstract; not clear whether there are findings of CUP

Brundyn, 2013

Out of scope

Chhajed, 2011

Out of scope

Beoordelingsdatum en geldigheid

Laatst beoordeeld  : 08-10-2025

Initiatief en autorisatie

Initiatief:
  • Nederlandse Vereniging voor Pathologie
Geautoriseerd door:
  • Nederlandse Internisten Vereniging
  • Nederlandse Vereniging van Maag-Darm-Leverartsen
  • Nederlandse Vereniging voor Heelkunde
  • Nederlandse Vereniging voor Keel-Neus-Oorheelkunde en Heelkunde van het Hoofd-Halsgebied
  • Nederlandse Vereniging voor Nucleaire geneeskunde
  • Nederlandse Vereniging voor Pathologie
  • Nederlandse Vereniging voor Radiologie
  • Nederlandse Vereniging voor Radiotherapie en Oncologie
  • Nederlandse Vereniging voor Psychosociale Oncologie
  • Nederlandse vereniging voor professionele palliatieve zorg
  • Missie Tumor Onbekend

Algemene gegevens

De ontwikkeling/herziening van deze richtlijnmodule werd ondersteund door het Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten (www.demedischspecialist.nl/kennisinstituut) en werd gefinancierd uit de Stichting Kwaliteitsgelden Medisch Specialisten (SKMS).

 

De financier heeft geen enkele invloed gehad op de inhoud van de richtlijnmodule.

Samenstelling werkgroep

Voor het ontwikkelen van de richtlijnmodule is in 2021 een multidisciplinaire werkgroep ingesteld, bestaande uit vertegenwoordigers van alle relevante specialismen (zie hiervoor de Samenstelling van de werkgroep) die betrokken zijn bij de zorg voor patiënten met een primaire tumor onbekend.

 

Werkgroep

  • prof. dr. P. (Petur) Snaebjornsson (voorzitter), Patholoog, Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam, NVVP
  • dr. M.L. (Marc) Ooft, Patholoog, Rijnstate, Arnhem, NVVP
  • dr. L.I. (Leonie) Kroeze, Klinisch moleculair bioloog, Radboud UMC, Nijmegen, NVVP
  • dr. D.G.J. (Debbie) Robbrecht, Internist, Erasmus MC, Rotterdam, NIV/NVMO
  • dr. A.J. (Yes) van de Wouw, Internist, VieCuri Medisch Centrum, Venlo, NIV/NVMO
  • dr. M.A. (Marieke) Vollebergh, Internist, Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam, NIV/NVMO
  • prof. dr. A.J. (Anthonie) van der Wekken, Longarts, UMCG, Groningen, NVALT
  • dr. A.M.J. (Anke) Kuijpers, Chirurg, Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam, NVvH
  • dr. Q. (Quirijn) Tummers, Chirurg, Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam, NVvH
  • dr. M. (Martin) Lacko, KNO-arts/ Hoofd-hals chirurg, MUMC, Maastricht, NVKNO
  • dr. J. (Jessie) Westerhof, MDL-arts, UMCG, Groningen, NVMDL
  • dr. M.C. (Maartje) van Rijk, Nucleair geneeskundige, Radboud UMC, Nijmegen, NVNG
  • W.A. (Warnyta) Minnaard, Patiëntenvertegenwoordiger, Missie Tumor Onbekend
  • F.C.M. (Francine) van der Heijden, Patiëntenvertegenwoordiger, Missie Tumor Onbekend
  • prof. dr. C.H.J. (Chris) Terhaard, Radiotherapeut-oncoloog, UMCU, Utrecht, NVRO
  • dr. D.M.H.J. (Deirdre) Hekkelman-ten Berge, Radioloog, ADRZ, Goes, NVvR
  • dr. A. (Alexander) de Graeff, Internist-oncoloog/hospice-arts, UMCU, Utrecht, Palliactief
  • C. (Christien) de Jong, GZ-psycholoog/psychotherapeut, Amsterdams Instituut voor Gezins- en Relatietherapie, Amsterdam, NVPO
  • D. (Daphne) Rethmeier, oncologieverpleegkundige, Radboud UMC, Nijmegen, V&VN
  • D. (Diane) van Biessen, verpleegkundig specialist, Erasmus MC, Rotterdam, V&VN
  • dr. C. (Caroline) Loef, adviseur, Integraal Kankercentrum Nederland, Utrecht

Klankbordgroep

  • dr. E. (Esther) van Meerten, internist-oncoloog, Erasmus MC, Rotterdam, NIV

Met ondersteuning van

  • dr. C.M.W. (Charlotte) Gaasterland, Adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
  • drs. I. (Isabelle) Laseur, Adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
  • dr. M. (Merel) Wassenaar, Adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
  • dr. L. (Linda) Oostendorp, Senior Adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
  • dr. J. (Jana) Tuijtelaars, Adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
  • D.P. (Diana) Gutierrez, projectmedewerker, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
  • dr. J. (Jing) de Haan-Du, Adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten

Belangenverklaringen

De Code ter voorkoming van oneigenlijke beïnvloeding door belangenverstrengeling is gevolgd. Alle werkgroepleden hebben schriftelijk verklaard of zij in de laatste drie jaar directe financiële belangen (betrekking bij een commercieel bedrijf, persoonlijke financiële belangen, onderzoeksfinanciering) of indirecte belangen (persoonlijke relaties, reputatiemanagement) hebben gehad. Gedurende de ontwikkeling of herziening van een module worden wijzigingen in belangen aan de voorzitter doorgegeven. De belangenverklaring wordt opnieuw bevestigd tijdens de commentaarfase.

 

Een overzicht van de belangen van werkgroepleden en het oordeel over het omgaan met eventuele belangen vindt u in onderstaande tabel. De ondertekende belangenverklaringen zijn op te vragen bij het secretariaat van het Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten.

Naam

Hoofdfunctie

Nevenwerkzaamheden

Persoonlijke Financiële Belangen

Persoonlijke Relaties

Extern gefinancierd onderzoek

Intell. belangen en reputatie

Overige belangen

Datum

Alexander de Graeff

Arts Academisch Hospice Demeter, De Bilt

Adviseur richtlijnen IKNL

Geen

Geen

Geen

Geen

Geen

14-07-2022

Anke Kuijpers

Chirurg, Antoni van Leeuwenhoek

Geen

Geen

Geen

Geen

Geen

Geen

24-11-2023

Anthonie van der Wekken

Longarts

geen

geen

geen

Astra Zeneca, Boehringer-Ingelheim, Pfizer, Roche, Takeda

Specialisten panel Patiënten vereniging 'Longkanker Nederland'

Adviesraden of lezingen gegeven gesponsord door bedrijven voor het UMCG: Agena, Astra-Zeneca, Bayer, BMS, Boehringer-Ingelheim, Janssen, MSD, Pfizer, Roche, Takeda

23-05-2022

Anthonie van der Wekken (aanvulling in 2024)

Longarts

geen

geen

geen

Astra Zeneca, Boehringer-Ingelheim, Pfizer, Roche, Takeda

Specialisten panel Patiëntenvereniging 'Longkanker Nederland'. Daarnaast specialist panel ‘ROS1ders’ en adviseur NFU en FMS.

Deelgenomen aan adviesraden of lezingen gegeven gesponsord door bedrijven voor het UMCG: Agena, Astra-Zeneca, Bayer, BMS, Boehringer-Ingelheim, Janssen, MSD, Pfizer, Roche, Takeda en Lilly.

6-03-2024

Caroline Loef (heeft de werkgroep in juli 2023 verlaten ivm een wisseling van baan)

IKNL - Onderzoeker/Adviseur - betaald

Kanker.nl - moderator - onbetaald
Missie Tumor Onbekend - Lid Raad van Advies - onbetaald

CUPP-NL - Ambt. Secretaris - onbetaald
Brinkman & Loef - CEO, VOF in oprichting - onbetaald ten tijde van oprichting
Ethical Hacker/Informatie Security Officer - DIVD - onbetaald

Geen

nee

nee

geen belang

geen belang

24-05-2022

Caroline Loef (aanvulling belangen in augustus 2022)

IKNL - Onderzoeker/Adviseur - betaald

Lid raad van Advies - Missie Tumor onbekend
Moderator/vraag het de expert - Kanker.nl
Co-founder/Ambt. Secretaris - CUPP-NL
Deelnemer Data werkgroep - DI-CUP

geen, alle nevenfuncties zijn ook op vrijwillige basis

geen

geen

Uiteraard geeft dit voor alle deelnemers aan de richtlijnrevisie een zekere erkenning dan wel reputatie/positie of versterking daarvan in het werkveld. Dus dat geldt ook voor mijn persoon, tenminste wanneer de namen vermeldt worden. Zo niet, dan zal er geen belang zijn.

geen

4-08-2022

Chris Terhaard

Radiotherapeut-oncoloog, emeritus
gastaanstelling bij afdeling radiotherapie UMC Utrecht

Voor ELEKTA beoordeling AI van OAR hoofd-hals

Geen financieel voordeel

Geen

Geen deelname onderzoek

Geen

Geen

9-11-2022

Debbie Robbrecht

Medisch specialist (internist-oncoloog)

geen

Nee

Nee

Nee

Nee

Hoofdonderzoeker van een landelijk ontwikkeld protocol voor dataverzameling rond patiënten met PTO. Dit kent tot nog toe geen financiering. Het doel is om van patiënten met PTO de gegevens te verzamelen ten aanzien van kliniek en eventueel WGS (DNA test), als ook kwaliteit van leven vragenlijsten.
Dit protocol is nog niet uitgerold, maar verwachting is dat dit per september zal gebeuren. Dit is een samenwerking van NVMO, NVVP, IKNL en HMF.

Betrokken als mede-onderzoeker bij protocol waarvoor grant aanvraag geschreven is en ingediend bij KWF: "[18}F-FAPI PET/CT to identify Carcinoma of hitherto Unknown Primary origin'. Studie loopt nog niet.

13-05-2022

Deirdre Hekkelman-ten Berge

Radioloog, ADRZ, betaald

Arts onderzoeker longgeneeskunde, onbetaald

geen belangenverstrengelingen

Geen

Geen

Niet van toepassing

Niet van toepassing

13-07-2022

Diane van der Biessen (heeft de werkgroep in januari 2024 verlaten)

Verpleegkundig specialist, Center for Drug Development, Erasmus MC Kanker Instituut. Werkzaamheden: Standaard medische zorg en verpleegkundige zorg bij patiënten met vergevorderde kanker die deelnemen aan vroeg klinisch onderzoek. Betaald

Betaald:
Examinator MANP, Hogeschool Leider, Master verpleegkunde. Werkzaamheden: beoordelen Master thesis verpleegkundigen in opleiding tot specialist.
Onbetaald:
Voorzitter Werkgroep Wetenschap V&VN oncologie/VS: stimuleren wetenschappelijk denken en toepassen bij verpleegkundig specialisten binnen de oncologie.
Lid Scientific Advisory Board meeting KWF 'Improving personalised treatment in oncology'.

Geen

Geen

Geen
Ik ben betrokken bij de uitvoer van medisch wetenschappelijk onderzoek binnen de afdeling Interne Oncologie van het Erasmus MC.

Geen

Geen

9-08-2022

Francine van der Heijden

Zangeres/zangdocent

Bestuurder, oprichter en vrijwilliger bij Missie Tumor Onbekend

 Vertegenwoordiger patiëntenorganisatie Missie Tumor Onbekend

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Niet van toepassing

opdrachtgever, zonder financieel belang, van de e-learning Palliatieve zorg voor kankerpatiënten met een korte levensverwachting

Niet van toepassing

30-05-2022

Houke Klomp (heeft de werkgroep eind 2023 verlaten)

chirurg Antoni van Leeuwenhoek (NKI-AVL)

lid raad van commissarissen Prinses Maxima Centrum
vicevoorzitter raad van toezicht IJsselland Ziekenhuis

patent WO2010116003 A2, PCT/EP2010/054772, dit is ongerelateerd aan de richtlijn PTO

-

ja

-

-

8-07-2022

Jessie Westerhof

MDL-arts

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Niet van toepassing.
Ben wel MDL arts met oncologische interesse. Dus doe bijvoorbeeld diagnostiek / endo-echo bij pt met primaire onbekende tumor

Niet van toepassing

23-05-2022

Leonie Kroeze

Klinisch moleculair bioloog in de pathologie (KMBP) - Radboudumc Nijmegen. Verantwoordelijk voor moleculaire diagnostiek op weefsels, met name van tumoren (betaald)

Geen

Geen

Geen persoonlijke relaties

Betrokken bij een KWF project als Principal Investigator. (Dit project heeft geen raakvlakken met deze richtlijncommissie)

Geen

Geen

31-05-2022

Leonie Kroeze (aanvulling in juli 2022)

Klinisch moleculair bioloog in de pathologie - Radboudumc Nijmegen
Werkzaamheden: DNA en RNA analyses op (met name) tumorweefsel

Geen

Geen

Geen

Ik heb zelf geen financiering binnengehaald afgelopen 3 jaar. Uiteraard ben ik zo af en toe wel betrokken bij projecten waarvoor externe financiering beschikbaar is (als onze afdeling gevraagd wordt de NGS analyses uit te voeren), echter sta ik niet als persoon genoemd op deze beursaanvragen.

Geen

Ik ben betrokken bij het opzetten van de zorgpad voor PTO-patiënten binnen het Radboudumc.

22-07-2022

Maartje van Rijk

Nucleair Geneeskundige/Nucleair Radioloog te RadboudUMC

lid CKB NVNG (Commissie Kwaliteits Bewaking NVNG), onbetaald
Docent Boerhaave Nascholing te Leiden, betaald (1 dag/jaar)
Lid werkgroep diagnostiek BOOG (BOrstkanker Onderzoek Groep), onbetaald

Pfizer aandelen (update 29-06-2022: heeft geen aandelen Pfizer meer)

Nee

Nee

Nee

Nee

28-04-2022

Marc Ooft

Patholoog

patholoog werkzaam in pathologie DNA locatie Rijnstate

Niet van belang

Ik werk in hetzelfde ziekenhuis met een oncoloog welke de DI CUP richtlijn geschreven heeft

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Niet van toepassing

15-06-2022

Marieke Vollebergh

 internist-oncoloog

Geen

Geen

Geen

Geen

Geen

Hoofdonderzoeker van een landelijk ontwikkeld protocol voor dataverzameling rond patiënten met PTO. Dit kent tot nog toe geen financiering. Het doel is om van patiënten met PTO de gegevens te verzamelen ten aanzien van kliniek en eventueel WGS (DNA test), als ook kwaliteit van leven vragenlijsten.
Dit protocol is nog niet uitgerold, maar verwachting is dat dit per september zal gebeuren. Dit is een samenwerking van NVMO, NVVP, IKNL en HMF.

16-05-2022

Martin Lacko

KNO-arts/hoofd-hals chirurg
MUMC+
afd. KNO en hoofd-hals chirurgie
Maastricht

geen

Geen

Nee

Nee

Geen

Geen

24-08-2022

Petur Snaebjornsson (voorzitter)

Patholoog in Antoni van Leeuwenhoek. Professor aan Universiteit van IJsland.

1) Bestuur Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) sinds 2018 (onbetaald).
2) Bestuur Cancer of unknown primary platform the Netherlands (CUPP-NL) sinds 2021 (onbetaald).
3) Bestuur Expertisegroep GE pathologie van NVVP sinds 2021 (onbetaald).
4) Ik geef les aan Hogeschool Leiden over uitsnijden sinds 2019 (betaald).

1) Op 1 oktober 2020: online Expert Input Forum, georganiseerd door MSD. Onderwerp: MSI-H colorectaalcarcinoom. Hiervoor betaling aan AVL.
2) Op 8 oktober 2020: deelname als expert aan nascholing Colorectaal Carcinoom (talkshow). Onderwerp: gemetastaseerd colorectaalcarcinoom. Georganiseerd door MEDtalks. Hiervoor betaling aan AVL.
3) Op 14 december 2020: Bayer, Vitrakvi EU consultancy. Hiervoor betaling aan AVL.

Geen.

Ik ben betrokken bij onderzoek i.h.k.v. colorectaalcarcinoom gefinancieerd door KWF (CAIRO6, COLOPEC 1 en 2).
Ik ben betrokken bij de DI-CUP protocol als patholoog in de datawerkgroep. De DI-CUP protocol is op dit moment niet extern gefinanceerd.
In AVL liep er zgn. WIDE studie sinds van ca. 2018 tot einde 2020. Het betrof een studie naar de haalbaarheid van whole genome sequencing (WGS) in de standaard zorg en klinische validatie van WGS (zie PMID: 33167975 voor gepubliseerde studieprotocol en studiedoeleinden). De studie was gefinancieerd door ZonMw (Project Nr. 446002004) en Hartwig Medical Foundation (HMF). Als een substudie werd ook onderzoek naar CUP/PTO verricht, d.w.z. naar de haalbaarheid van WGS om de primaire tumor/tumortype te detecteren. De substudie is afgelopen en de paper is in submission fase. In deze substudie was ik betrokken, zowel als patholoog in mijn dagelijkse werk (bij diagnostiek van CUP/PTO) als bij het onderzoek (data analyse, input naar HMF omtrent tumorclassificatie ter verbetering van WGS-algoritmen voor detectie van primaire tumor).

Geen.

Geen.

5-05-2022

Petur Snaebjornsson (voorzitter) (aanvulling in 2024)

Patholoog in Antoni van Leeuwenhoek. Professor aan Universiteit van IJsland.

1) Bestuur Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) van 2018 tot oktober 2022 (onbetaald).
2) Bestuur Cancer of unknown primary platform the Netherlands (CUPP-NL) sinds 2021 (onbetaald).
3) Bestuur Expertisegroep GE pathologie van NVVP sinds 2021 (onbetaald).
4) Ik geef les aan Hogeschool Leiden over uitsnijden sinds 2019 (betaald). 5) World CUP Alliance advisory committee vanaf februari 2024 (onbetaald).

1) Op 1 oktober 2020: online Expert Input Forum, georganiseerd door MSD. Onderwerp: MSI-H colorectaalcarcinoom. Hiervoor betaling aan AVL.
2) Op 8 oktober 2020: deelname als expert aan nascholing Colorectaal Carcinoom (talkshow). Onderwerp: gemetastaseerd colorectaalcarcinoom. Georganiseerd door MEDtalks. Hiervoor betaling aan AVL.
3) Op 14 december 2020: Bayer, Vitrakvi EU consultancy. Hiervoor betaling aan AVL.

Geen.

Ik ben betrokken bij onderzoek i.h.k.v. colorectaalcarcinoom gefinancieerd door KWF (CAIRO6, COLOPEC 1 en 2).
Ik ben betrokken bij de DI-CUP protocol als patholoog in de datawerkgroep. De DI-CUP protocol is op dit moment niet extern gefinanceerd.
In AVL liep er zgn. WIDE studie sinds van ca. 2018 tot einde 2020. Het betrof een studie naar de haalbaarheid van whole genome sequencing (WGS) in de standaard zorg en klinische validatie van WGS (zie PMID: 33167975 voor gepubliseerde studieprotocol en studiedoeleinden). De studie was gefinancieerd door ZonMw (Project Nr. 446002004) en Hartwig Medical Foundation (HMF). Als een substudie werd ook onderzoek naar CUP/PTO verricht, d.w.z. naar de haalbaarheid van WGS om de primaire tumor/tumortype te detecteren. De substudie is afgelopen en de paper is in submission fase. In deze substudie was ik betrokken, zowel als patholoog in mijn dagelijkse werk (bij diagnostiek van CUP/PTO) als bij het onderzoek (data analyse, input naar HMF omtrent tumorclassificatie ter verbetering van WGS-algoritmen voor detectie van primaire tumor).

Geen.

Aanvulling 2024: Ik ben een hoofdonderzoeker van een project waarbij de doel is om de WGS predictie tool van HMF (CUPPA) te verbeteren. De hypothese is dat met verfijning van de tumorclassificatie in het referentiedataset van de CUPPA tool het mogelijk wordt om tumoren van onbekende origine beter te classificeren. Het is dus de bedoeling om alle casustiek in AVL en zo mogelijk in externe zkh, waar WGS bij HMF is verricht, te doornemen en de registratie van tumortype/origine op orde te brengen. Dit project kent tot nu toe geen financiering. Ik ben ook betrokken als mede-onderzoeker van het genomische landscape van PTO (dit onderzoek wordt in EMC verricht).

5-03-2024

Quirijn Tummers (vervanger van Anke Kuijpers tijdens haar zwangerschapsverlof)

Chirurg Antoni van Leeuwenhoek - Nederlands Kanker Instituut

Geen

Geen

Geen

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Niet van toepassing

13-06-2024

Warnyta Minnaard

Investment manager bij Noaber Ventures (betaalde baan in venture capital met focus op digital health/preventie)

Bestuurder, oprichter en vrijwilliger bij Missie Tumor Onbekend (patiëntenorganisatie)

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Niet van toepassing

8-05-2022

Warnyta Minnaard (aanvulling in maart 2024)

Project manager bij het Nederlands Kanker Collectief op de uitgelichte doelen zeldzame kanker en rookpreventie van de Nederlandse Kanker Agenda (parttime betaalde baan)

- Bestuurder, oprichter en vrijwilliger bij Missie Tumor Onbekend
- ​Oprichter en vrijwilliger bij World CUP Alliance (internationale alliantie van PTO-patiëntenorganisaties)

- Onbezoldigd lid bestuurd CUPP-NL

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Niet van toepassing

- Lid van de Data Access Board van Hartwig Medical Foundation (op persoonlijke titel)
- Lid van de PAR (Patiënten Advies Raad) van Pfizer Nederland (namens Missie Tumor Onbekend)
-- Lid van de Toetsingscommissie bij FarmInform (op persoonlijke titel)
 

5-03-2024

Yes van de Wouw

Internist-oncoloog in Viecuri Medisch Centrum Noord-Limburg.
Werkzaam binnen stafmaatschap

Onbezoldigd lid bestuur CUPPNL

Geen

Geen

Geen

Nvt

Nvt

14-10-2023

Yes van de Wouw (aanvulling in maart 2024)

Gepensioneerd Internist-oncoloog in Viecuri Medisch Centrum Noord-Limburg.
Wel nog werkzaam binnen stafmaatschap als arts-onderzoeker

Onbezoldigd lid bestuur CUPPNL

Geen

Geen

Geen

Nvt

Nvt

5-03-2024

Daphne Rethmeier

Oncologieverpleegkundige/ casemanager

Als geschoold oncologieverpleegkundige begeleid ik in mijn rol als casemanager patiënten met borstkanker of een primaire tumor onbekend tijdens hun behandeltraject (24 uur per week, betaald). ik fungeer als hun eerste aanspreekpunt voor hun vragen en zorgen. Ik houd zicht op hun behandelproces en onderhoud contact met alle betrokken zorgverleners.

Als oncologieverpleegkundige ben ik ook 8 uur per 2 weken een dag werkzaam op ons callcenter (betaald) voor uitvoer van triage.

Geen

Geen

Geen

Geen

Geen

9-1-2025

 

Inbreng patiëntenperspectief

Er werd aandacht besteed aan het patiëntenperspectief door deelname van de afgevaardigde patiëntenorganisatie Missie Tumor Onbekend in de werkgroep. De afgevaardigde heeft meebeslist bij het opstellen van de uitgangsvragen, de keuze voor de uitkomstmaten en bij het opstellen van de overwegingen. De conceptrichtlijn is tevens voor commentaar voorgelegd aan Missie Tumor Onbekend en de eventueel aangeleverde commentaren zijn bekeken en verwerkt.

 

Wkkgz & Kwalitatieve raming van mogelijke substantiële financiële gevolgen

Bij de richtlijn is conform de Wet kwaliteit, klachten en geschillen zorg (Wkkgz) een kwalitatieve raming uitgevoerd of de aanbevelingen mogelijk leiden tot substantiële financiële gevolgen. Bij het uitvoeren van deze beoordeling zijn richtlijnmodules op verschillende domeinen getoetst (zie het stroomschema op de Richtlijnendatabase).

 

Uit de kwalitatieve raming blijkt dat er geen substantiële financiële gevolgen zijn voor deze richtlijn, gezien het aantal patiënten kleiner is dan 5000 per jaar.

Werkwijze

AGREE

Deze richtlijnmodule is opgesteld conform de eisen vermeld in het rapport Medisch Specialistische Richtlijnen 2.0 van de adviescommissie Richtlijnen van de Raad Kwaliteit. Dit rapport is gebaseerd op het AGREE II instrument (Appraisal of Guidelines for Research & Evaluation II; Brouwers, 2010).

 

Knelpuntenanalyse en uitgangsvragen

Tijdens de voorbereidende fase inventariseerde de werkgroep de knelpunten in de zorg voor patiënten met PTO. De werkgroep beoordeelde de aanbeveling(en) uit de eerdere richtlijn PTO op noodzaak tot revisie. Tevens zijn er knelpunten aangedragen door de deelnemende WV-en, de V&VN en de patiëntorganisatie Missie Tumor Onbekend.

 

Op basis van de uitkomsten van de knelpuntenanalyse zijn door de werkgroep concept-uitgangsvragen opgesteld en definitief vastgesteld.

 

Uitkomstmaten

Na het opstellen van de zoekvraag behorende bij de uitgangsvraag inventariseerde de werkgroep welke uitkomstmaten voor de patiënt relevant zijn, waarbij zowel naar gewenste als ongewenste effecten werd gekeken. Hierbij werd een maximum van acht uitkomstmaten gehanteerd. De werkgroep waardeerde deze uitkomstmaten volgens hun relatieve belang bij de besluitvorming rondom aanbevelingen, als cruciaal (kritiek voor de besluitvorming), belangrijk (maar niet cruciaal) en onbelangrijk. Tevens definieerde de werkgroep tenminste voor de cruciale uitkomstmaten welke verschillen zij klinisch (patiënt) relevant vonden.

 

Methode literatuursamenvatting

Een uitgebreide beschrijving van de strategie voor zoeken en selecteren van literatuur is te vinden onder ‘Zoeken en selecteren’ onder Onderbouwing. Indien mogelijk werden de data uit verschillende studies gepoold in een random-effects model. Review Manager 5.4 werd gebruikt voor de statistische analyses. De beoordeling van de kracht van het wetenschappelijke bewijs wordt hieronder toegelicht.

 

Beoordelen van de kracht van het wetenschappelijke bewijs

De kracht van het wetenschappelijke bewijs werd bepaald volgens de GRADE-methode. GRADE staat voor ‘Grading Recommendations Assessment, Development and Evaluation’ (zie http://www.gradeworkinggroup.org/). De basisprincipes van de GRADE-methodiek zijn: het benoemen en prioriteren van de klinisch (patiënt) relevante uitkomstmaten, een systematische review per uitkomstmaat, en een beoordeling van de bewijskracht per uitkomstmaat op basis van de acht GRADE-domeinen (domeinen voor downgraden: risk of bias, inconsistentie, indirectheid, imprecisie, en publicatiebias; domeinen voor upgraden: dosis-effect relatie, groot effect, en residuele plausibele confounding).

 

GRADE onderscheidt vier gradaties voor de kwaliteit van het wetenschappelijk bewijs: hoog, redelijk, laag en zeer laag. Deze gradaties verwijzen naar de mate van zekerheid die er bestaat over de literatuurconclusie, in het bijzonder de mate van zekerheid dat de literatuurconclusie de aanbeveling adequaat ondersteunt (Schünemann, 2013; Hultcrantz, 2017).

GRADE

Definitie

Hoog

  • er is hoge zekerheid dat het ware effect van behandeling dichtbij het geschatte effect van behandeling ligt;
  • het is zeer onwaarschijnlijk dat de literatuurconclusie klinisch relevant verandert wanneer er resultaten van nieuw grootschalig onderzoek aan de literatuuranalyse worden toegevoegd.

Redelijk

  • er is redelijke zekerheid dat het ware effect van behandeling dichtbij het geschatte effect van behandeling ligt;
  • het is mogelijk dat de conclusie klinisch relevant verandert wanneer er resultaten van nieuw grootschalig onderzoek aan de literatuuranalyse worden toegevoegd.

Laag

  • er is lage zekerheid dat het ware effect van behandeling dichtbij het geschatte effect van behandeling ligt;
  • er is een reële kans dat de conclusie klinisch relevant verandert wanneer er resultaten van nieuw grootschalig onderzoek aan de literatuuranalyse worden toegevoegd.

Zeer laag

  • er is zeer lage zekerheid dat het ware effect van behandeling dichtbij het geschatte effect van behandeling ligt;
  • de literatuurconclusie is zeer onzeker.

Bij het beoordelen (graderen) van de kracht van het wetenschappelijk bewijs in richtlijnen volgens de GRADE-methodiek spelen grenzen voor klinische besluitvorming een belangrijke rol (Hultcrantz, 2017). Dit zijn de grenzen die bij overschrijding aanleiding zouden geven tot een aanpassing van de aanbeveling. Om de grenzen voor klinische besluitvorming te bepalen moeten alle relevante uitkomstmaten en overwegingen worden meegewogen. De grenzen voor klinische besluitvorming zijn daarmee niet één op één vergelijkbaar met het minimaal klinisch relevant verschil (Minimal Clinically Important Difference, MCID). Met name in situaties waarin een interventie geen belangrijke nadelen heeft en de kosten relatief laag zijn, kan de grens voor klinische besluitvorming met betrekking tot de effectiviteit van de interventie bij een lagere waarde (dichter bij het nuleffect) liggen dan de MCID (Hultcrantz, 2017).

 

Overwegingen (van bewijs naar aanbeveling)

Om te komen tot een aanbeveling zijn naast (de kwaliteit van) het wetenschappelijke bewijs ook andere aspecten belangrijk en worden meegewogen, zoals aanvullende argumenten uit bijvoorbeeld de biomechanica of fysiologie, waarden en voorkeuren van patiënten, kosten (middelenbeslag), aanvaardbaarheid, haalbaarheid en implementatie. Deze aspecten zijn systematisch vermeld en beoordeeld (gewogen) onder het kopje ‘Overwegingen’ en kunnen (mede) gebaseerd zijn op expert opinion. Hierbij is gebruik gemaakt van een gestructureerd format gebaseerd op het evidence-to-decision framework van de internationale GRADE Working Group (Alonso-Coello, 2016a; Alonso-Coello, 2016b). Dit evidence-to-decision framework is een integraal onderdeel van de GRADE methodiek.

 

Formuleren van aanbevelingen

De aanbevelingen geven antwoord op de uitgangsvraag en zijn gebaseerd op het beschikbare wetenschappelijke bewijs en de belangrijkste overwegingen, en een weging van de gunstige en ongunstige effecten van de relevante interventies. De kracht van het wetenschappelijk bewijs en het gewicht dat door de werkgroep wordt toegekend aan de overwegingen, bepalen samen de sterkte van de aanbeveling. Conform de GRADE-methodiek sluit een lage bewijskracht van conclusies in de systematische literatuuranalyse een sterke aanbeveling niet a priori uit, en zijn bij een hoge bewijskracht ook zwakke aanbevelingen mogelijk (Agoritsas, 2017; Neumann, 2016). De sterkte van de aanbeveling wordt altijd bepaald door weging van alle relevante argumenten tezamen. De werkgroep heeft bij elke aanbeveling opgenomen hoe zij tot de richting en sterkte van de aanbeveling zijn gekomen.

 

In de GRADE-methodiek wordt onderscheid gemaakt tussen sterke en zwakke (of conditionele) aanbevelingen. De sterkte van een aanbeveling verwijst naar de mate van zekerheid dat de voordelen van de interventie opwegen tegen de nadelen (of vice versa), gezien over het hele spectrum van patiënten waarvoor de aanbeveling is bedoeld. De sterkte van een aanbeveling heeft duidelijke implicaties voor patiënten, behandelaars en beleidsmakers (zie onderstaande tabel). Een aanbeveling is geen dictaat, zelfs een sterke aanbeveling gebaseerd op bewijs van hoge kwaliteit (GRADE-gradering HOOG) zal niet altijd van toepassing zijn, onder alle mogelijke omstandigheden en voor elke individuele patiënt.

Implicaties van sterke en zwakke aanbevelingen voor verschillende richtlijngebruikers

 

Sterke aanbeveling

Zwakke (conditionele) aanbeveling

Voor patiënten

De meeste patiënten zouden de aanbevolen interventie of aanpak kiezen en slechts een klein aantal niet.

Een aanzienlijk deel van de patiënten zouden de aanbevolen interventie of aanpak kiezen, maar veel patiënten ook niet. 

Voor behandelaars

De meeste patiënten zouden de aanbevolen interventie of aanpak moeten ontvangen.

Er zijn meerdere geschikte interventies of aanpakken. De patiënt moet worden ondersteund bij de keuze voor de interventie of aanpak die het beste aansluit bij zijn of haar waarden en voorkeuren.

Voor beleidsmakers

De aanbevolen interventie of aanpak kan worden gezien als standaardbeleid.

Beleidsbepaling vereist uitvoerige discussie met betrokkenheid van veel stakeholders. Er is een grotere kans op lokale beleidsverschillen. 

Organisatie van zorg

In de knelpuntenanalyse en bij de ontwikkeling van de richtlijnmodule is expliciet aandacht geweest voor de organisatie van zorg: alle aspecten die randvoorwaardelijk zijn voor het verlenen van zorg (zoals coördinatie, communicatie, (financiële) middelen, mankracht en infrastructuur). Randvoorwaarden die relevant zijn voor het beantwoorden van deze specifieke uitgangsvraag zijn genoemd bij de overwegingen. Meer algemene, overkoepelende, of bijkomende aspecten van de organisatie van zorg worden behandeld in de module Organisatie van zorg.

 

Commentaar- en autorisatiefase

De conceptrichtlijnmodule werd aan de betrokken (wetenschappelijke) verenigingen en (patiënt) organisaties voorgelegd ter commentaar. De commentaren werden verzameld en besproken met de werkgroep. Naar aanleiding van de commentaren werd de conceptrichtlijnmodule aangepast en definitief vastgesteld door de werkgroep. De definitieve richtlijnmodule werd aan de deelnemende (wetenschappelijke) verenigingen en (patiënt) organisaties voorgelegd voor autorisatie en door hen geautoriseerd dan wel geaccordeerd.

 

Literatuur

Agoritsas T, Merglen A, Heen AF, Kristiansen A, Neumann I, Brito JP, Brignardello-Petersen R, Alexander PE, Rind DM, Vandvik PO, Guyatt GH. UpToDate adherence to GRADE criteria for strong recommendations: an analytical survey. BMJ Open. 2017 Nov 16;7(11):e018593. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018593. PubMed PMID: 29150475; PubMed Central PMCID: PMC5701989.

 

Alonso-Coello P, Schünemann HJ, Moberg J, Brignardello-Petersen R, Akl EA, Davoli M, Treweek S, Mustafa RA, Rada G, Rosenbaum S, Morelli A, Guyatt GH, Oxman AD; GRADE Working Group. GRADE Evidence to Decision (EtD) frameworks: a systematic and transparent approach to making well informed healthcare choices. 1: Introduction. BMJ. 2016 Jun 28;353:i2016. doi: 10.1136/bmj.i2016. PubMed PMID: 27353417.

 

Alonso-Coello P, Oxman AD, Moberg J, Brignardello-Petersen R, Akl EA, Davoli M, Treweek S, Mustafa RA, Vandvik PO, Meerpohl J, Guyatt GH, Schünemann HJ; GRADE Working Group. GRADE Evidence to Decision (EtD) frameworks: a systematic and transparent approach to making well informed healthcare choices. 2: Clinical practice guidelines. BMJ. 2016 Jun 30;353:i2089. doi: 10.1136/bmj.i2089. PubMed PMID: 27365494.

 

Brouwers MC, Kho ME, Browman GP, Burgers JS, Cluzeau F, Feder G, Fervers B, Graham ID, Grimshaw J, Hanna SE, Littlejohns P, Makarski J, Zitzelsberger L; AGREE Next Steps Consortium. AGREE II: advancing guideline development, reporting and evaluation in health care. CMAJ. 2010 Dec 14;182(18):E839-42. doi: 10.1503/cmaj.090449. Epub 2010 Jul 5. Review. PubMed PMID: 20603348; PubMed Central PMCID: PMC3001530.

 

Hultcrantz M, Rind D, Akl EA, Treweek S, Mustafa RA, Iorio A, Alper BS, Meerpohl JJ, Murad MH, Ansari MT, Katikireddi SV, Östlund P, Tranæus S, Christensen R, Gartlehner G, Brozek J, Izcovich A, Schünemann H, Guyatt G. The GRADE Working Group clarifies the construct of certainty of evidence. J Clin Epidemiol. 2017 Jul;87:4-13. doi: 10.1016/j.jclinepi.2017.05.006. Epub 2017 May 18. PubMed PMID: 28529184; PubMed Central PMCID: PMC6542664.

 

Medisch Specialistische Richtlijnen 2.0 (2012). Adviescommissie Richtlijnen van de Raad Kwalitieit. http://richtlijnendatabase.nl/over_deze_site/over_richtlijnontwikkeling.html

 

Neumann I, Santesso N, Akl EA, Rind DM, Vandvik PO, Alonso-Coello P, Agoritsas T, Mustafa RA, Alexander PE, Schünemann H, Guyatt GH. A guide for health professionals to interpret and use recommendations in guidelines developed with the GRADE approach. J Clin Epidemiol. 2016 Apr;72:45-55. doi: 10.1016/j.jclinepi.2015.11.017. Epub 2016 Jan 6. Review. PubMed PMID: 26772609.

 

Schünemann H, Brożek J, Guyatt G, et al. GRADE handbook for grading quality of evidence and strength of recommendations. Updated October 2013. The GRADE Working Group, 2013. Available from http://gdt.guidelinedevelopment.org/central_prod/_design/client/handbook/handbook.html.

Zoekverantwoording

Algemene informatie

Richtlijn: NVVP – Primaire tumor onbekend

Uitgangsvraag:    Wat is de diagnostische opbrengst van endoscopisch onderzoek bij patiënten met een metastase van een onbekende primaire tumor?

 

Database(s): Ovid/Medline, Embase

Datum:28-9-2022, 13-2-2023

Periode: 2011-

Talen: nvt

Literatuurspecialist: Ingeborg van Dusseldorp

BMI zoekblokken: voor verschillende opdrachten wordt (deels) gebruik gemaakt van de zoekblokken van BMI-Online https://blocks.bmi-online.nl/ Bij gebruikmaking van een volledig zoekblok zal naar de betreffende link op de website worden verwezen.

Toelichting:

Voor deze vraag is gezocht met de volgende concepten:

(Endosonography OR fine needle biopsy) AND unknown primary AND sensitiviteit, specificiteit

 

Op 13 februari 2023 is aanvullend gezocht naar gastroscopie of colonoscopie.

 

Te gebruiken voor richtlijnen tekst:

In de databases Embase en Ovid/Medline is op 28-9-2022 met relevante zoektermen gezocht vanaf 2011 naar diagnostische studies over endosonography of fine needle biopsy bij patiënten met een onbekende primaire tumor.Op 13-2-2023 is de zoekstrategie aangevuld met diagnostische studies over gastroscopie, colonoscopie. De literatuurzoekactie leverde in totaal 465 unieke treffers op.

Zoekopbrengst

Gastroscopie, colonoscopie

EMBASE

OVID/MEDLINE

Ontdubbeld t.o.v. Rayyan 28-9-2023

SRs

10

2

8

Observationele studies

50

19

48

Overige

60

37

67

Totaal

 

 

465

Endosonography fine needle

EMBASE

OVID/MEDLINE

Ontdubbeld

SRs

20

11

21

Observationele studies

178

49

185

Overige

106

123

136

Totaal

 

 

342

Zoekstrategie

Embase 13-02-2023

No.

Query

Results

#14

#6 NOT #12 NOT #8 Overige

60

#13

#12 NOT #8 OBS

50

#12

#6 AND #11

187

#11

#9 OR #10

15249329

#10

'case control study'/de OR 'comparative study'/exp OR 'control group'/de OR 'controlled study'/de OR 'controlled clinical trial'/de OR 'crossover procedure'/de OR 'double blind procedure'/de OR 'phase 2 clinical trial'/de OR 'phase 3 clinical trial'/de OR 'phase 4 clinical trial'/de OR 'pretest posttest design'/de OR 'pretest posttest control group design'/de OR 'quasi experimental study'/de OR 'single blind procedure'/de OR 'triple blind procedure'/de OR (((control OR controlled) NEAR/6 trial):ti,ab,kw) OR (((control OR controlled) NEAR/6 (study OR studies)):ti,ab,kw) OR (((control OR controlled) NEAR/1 active):ti,ab,kw) OR 'open label*':ti,ab,kw OR (((double OR two OR three OR multi OR trial) NEAR/1 (arm OR arms)):ti,ab,kw) OR ((allocat* NEAR/10 (arm OR arms)):ti,ab,kw) OR placebo*:ti,ab,kw OR 'sham-control*':ti,ab,kw OR (((single OR double OR triple OR assessor) NEAR/1 (blind* OR masked)):ti,ab,kw) OR nonrandom*:ti,ab,kw OR 'non-random*':ti,ab,kw OR 'quasi-experiment*':ti,ab,kw OR crossover:ti,ab,kw OR 'cross over':ti,ab,kw OR 'parallel group*':ti,ab,kw OR 'factorial trial':ti,ab,kw OR ((phase NEAR/5 (study OR trial)):ti,ab,kw) OR ((case* NEAR/6 (matched OR control*)):ti,ab,kw) OR ((match* NEAR/6 (pair OR pairs OR cohort* OR control* OR group* OR healthy OR age OR sex OR gender OR patient* OR subject* OR participant*)):ti,ab,kw) OR ((propensity NEAR/6 (scor* OR match*)):ti,ab,kw) OR versus:ti OR vs:ti OR compar*:ti OR ((compar* NEAR/1 study):ti,ab,kw) OR (('major clinical study'/de OR 'clinical study'/de OR 'cohort analysis'/de OR 'observational study'/de OR 'cross-sectional study'/de OR 'multicenter study'/de OR 'correlational study'/de OR 'follow up'/de OR cohort*:ti,ab,kw OR 'follow up':ti,ab,kw OR followup:ti,ab,kw OR longitudinal*:ti,ab,kw OR prospective*:ti,ab,kw OR retrospective*:ti,ab,kw OR observational*:ti,ab,kw OR 'cross sectional*':ti,ab,kw OR cross?ectional*:ti,ab,kw OR multicent*:ti,ab,kw OR 'multi-cent*':ti,ab,kw OR consecutive*:ti,ab,kw) AND (group:ti,ab,kw OR groups:ti,ab,kw OR subgroup*:ti,ab,kw OR versus:ti,ab,kw OR vs:ti,ab,kw OR compar*:ti,ab,kw OR 'odds ratio*':ab OR 'relative odds':ab OR 'risk ratio*':ab OR 'relative risk*':ab OR 'rate ratio':ab OR aor:ab OR arr:ab OR rrr:ab OR ((('or' OR 'rr') NEAR/6 ci):ab)))

13485820

#9

'major clinical study'/de OR 'clinical study'/de OR 'case control study'/de OR 'family study'/de OR 'longitudinal study'/de OR 'retrospective study'/de OR 'prospective study'/de OR 'comparative study'/de OR 'cohort analysis'/de OR ((cohort NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (('case control' NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (('follow up' NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (observational NEAR/1 (study OR studies)) OR ((epidemiologic NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (('cross sectional' NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti)

6767914

#8

#6 AND #7 SR

10

#7

'meta analysis'/exp OR 'meta analysis (topic)'/exp OR metaanaly*:ti,ab OR 'meta analy*':ti,ab OR metanaly*:ti,ab OR 'systematic review'/de OR 'cochrane database of systematic reviews'/jt OR prisma:ti,ab OR prospero:ti,ab OR (((systemati* OR scoping OR umbrella OR 'structured literature') NEAR/3 (review* OR overview*)):ti,ab) OR ((systemic* NEAR/1 review*):ti,ab) OR (((systemati* OR literature OR database* OR 'data base*') NEAR/10 search*):ti,ab) OR (((structured OR comprehensive* OR systemic*) NEAR/3 search*):ti,ab) OR (((literature NEAR/3 review*):ti,ab) AND (search*:ti,ab OR database*:ti,ab OR 'data base*':ti,ab)) OR (('data extraction':ti,ab OR 'data source*':ti,ab) AND 'study selection':ti,ab) OR ('search strategy':ti,ab AND 'selection criteria':ti,ab) OR ('data source*':ti,ab AND 'data synthesis':ti,ab) OR medline:ab OR pubmed:ab OR embase:ab OR cochrane:ab OR (((critical OR rapid) NEAR/2 (review* OR overview* OR synthes*)):ti) OR ((((critical* OR rapid*) NEAR/3 (review* OR overview* OR synthes*)):ab) AND (search*:ab OR database*:ab OR 'data base*':ab)) OR metasynthes*:ti,ab OR 'meta synthes*':ti,ab

900453

#6

#4 AND #5

120

#5

'sensitivity and specificity'/de OR sensitiv*:ab,ti OR specific*:ab,ti OR predict*:ab,ti OR 'roc curve':ab,ti OR 'receiver operator':ab,ti OR 'receiver operators':ab,ti OR likelihood:ab,ti OR 'diagnostic error'/exp OR 'diagnostic accuracy'/exp OR 'diagnostic test accuracy study'/exp OR 'inter observer':ab,ti OR 'intra observer':ab,ti OR interobserver:ab,ti OR intraobserver:ab,ti OR validity:ab,ti OR kappa:ab,ti OR reliability:ab,ti OR reproducibility:ab,ti OR ((test NEAR/2 're-test'):ab,ti) OR ((test NEAR/2 'retest'):ab,ti) OR 'reproducibility'/exp OR accuracy:ab,ti OR 'differential diagnosis'/exp OR 'validation study'/de OR 'measurement precision'/exp OR 'diagnostic value'/exp OR 'reliability'/exp OR 'predictive value'/exp OR ppv:ti,ab,kw OR npv:ti,ab,kw

9400601

#4

#3 AND [1-1-2011]/sd NOT ('conference abstract'/it OR 'editorial'/it OR 'letter'/it OR 'note'/it) NOT (('animal'/exp OR 'animal experiment'/exp OR 'animal model'/exp OR 'nonhuman'/exp) NOT 'human'/exp)

378

#3

#1 AND #2

1027

#2

'gastrointestinal endoscopy'/exp OR (((gi OR gastrointestin* OR intestin*) NEAR/2 endoscop*):ti,ab,kw) OR gastroscop*:ti,ab,kw OR colonoscop*:ti,ab,kw OR coloscop*:ti,ab,kw

205367

#1

(((unknown OR undetermined OR unidentified OR undefined) NEAR/2 (primar* OR origin*)):ti,ab,kw) AND ('cancer'/exp OR cancer*:ti,ab,kw OR neoplasm*:ti,ab,kw OR tumo*:ti,ab,kw OR carcinoma*:ti,ab,kw OR adeno*:ti,ab,kw OR metasta*:ti,ab,kw OR micrometasta*:ti,ab,kw OR malignan*:ti,ab,kw OR lymphoma*:ti,ab,kw OR sarcoma*:ti,ab,kw OR melanoma*:ti,ab,kw) OR 'cancer of unknown primary site'/exp OR ((occult NEAR/3 (cancer* OR neoplasm* OR tumo* OR carcinoma* OR adeno* OR metasta* OR micrometasta* OR malignan* OR lymphoma* OR sarcoma* OR melanoma*)):ti,ab,kw)

28453

Embase 28-9-2023

No.

Query

Results

#16 

#8 NOT #14 NOT #10 Overige

106

#15 

#14 NOT #10 OBS

178

#14 

#8 AND #13

187

#13 

#11 OR #12

15249329

#12 

'case control study'/de OR 'comparative study'/exp OR 'control group'/de OR 'controlled study'/de OR 'controlled clinical trial'/de OR 'crossover procedure'/de OR 'double blind procedure'/de OR 'phase 2 clinical trial'/de OR 'phase 3 clinical trial'/de OR 'phase 4 clinical trial'/de OR 'pretest posttest design'/de OR 'pretest posttest control group design'/de OR 'quasi experimental study'/de OR 'single blind procedure'/de OR 'triple blind procedure'/de OR (((control OR controlled) NEAR/6 trial):ti,ab,kw) OR (((control OR controlled) NEAR/6 (study OR studies)):ti,ab,kw) OR (((control OR controlled) NEAR/1 active):ti,ab,kw) OR 'open label*':ti,ab,kw OR (((double OR two OR three OR multi OR trial) NEAR/1 (arm OR arms)):ti,ab,kw) OR ((allocat* NEAR/10 (arm OR arms)):ti,ab,kw) OR placebo*:ti,ab,kw OR 'sham-control*':ti,ab,kw OR (((single OR double OR triple OR assessor) NEAR/1 (blind* OR masked)):ti,ab,kw) OR nonrandom*:ti,ab,kw OR 'non-random*':ti,ab,kw OR 'quasi-experiment*':ti,ab,kw OR crossover:ti,ab,kw OR 'cross over':ti,ab,kw OR 'parallel group*':ti,ab,kw OR 'factorial trial':ti,ab,kw OR ((phase NEAR/5 (study OR trial)):ti,ab,kw) OR ((case* NEAR/6 (matched OR control*)):ti,ab,kw) OR ((match* NEAR/6 (pair OR pairs OR cohort* OR control* OR group* OR healthy OR age OR sex OR gender OR patient* OR subject* OR participant*)):ti,ab,kw) OR ((propensity NEAR/6 (scor* OR match*)):ti,ab,kw) OR versus:ti OR vs:ti OR compar*:ti OR ((compar* NEAR/1 study):ti,ab,kw) OR (('major clinical study'/de OR 'clinical study'/de OR 'cohort analysis'/de OR 'observational study'/de OR 'cross-sectional study'/de OR 'multicenter study'/de OR 'correlational study'/de OR 'follow up'/de OR cohort*:ti,ab,kw OR 'follow up':ti,ab,kw OR followup:ti,ab,kw OR longitudinal*:ti,ab,kw OR prospective*:ti,ab,kw OR retrospective*:ti,ab,kw OR observational*:ti,ab,kw OR 'cross sectional*':ti,ab,kw OR cross?ectional*:ti,ab,kw OR multicent*:ti,ab,kw OR 'multi-cent*':ti,ab,kw OR consecutive*:ti,ab,kw) AND (group:ti,ab,kw OR groups:ti,ab,kw OR subgroup*:ti,ab,kw OR versus:ti,ab,kw OR vs:ti,ab,kw OR compar*:ti,ab,kw OR 'odds ratio*':ab OR 'relative odds':ab OR 'risk ratio*':ab OR 'relative risk*':ab OR 'rate ratio':ab OR aor:ab OR arr:ab OR rrr:ab OR ((('or' OR 'rr') NEAR/6 ci):ab)))

13485820

#11 

'major clinical study'/de OR 'clinical study'/de OR 'case control study'/de OR 'family study'/de OR 'longitudinal study'/de OR 'retrospective study'/de OR 'prospective study'/de OR 'comparative study'/de OR 'cohort analysis'/de OR ((cohort NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (('case control' NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (('follow up' NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (observational NEAR/1 (study OR studies)) OR ((epidemiologic NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (('cross sectional' NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti)

6767914

#10 

#8 AND #9 SR

20

#9 

'meta analysis'/exp OR 'meta analysis (topic)'/exp OR metaanaly*:ti,ab OR 'meta analy*':ti,ab OR metanaly*:ti,ab OR 'systematic review'/de OR 'cochrane database of systematic reviews'/jt OR prisma:ti,ab OR prospero:ti,ab OR (((systemati* OR scoping OR umbrella OR 'structured literature') NEAR/3 (review* OR overview*)):ti,ab) OR ((systemic* NEAR/1 review*):ti,ab) OR (((systemati* OR literature OR database* OR 'data base*') NEAR/10 search*):ti,ab) OR (((structured OR comprehensive* OR systemic*) NEAR/3 search*):ti,ab) OR (((literature NEAR/3 review*):ti,ab) AND (search*:ti,ab OR database*:ti,ab OR 'data base*':ti,ab)) OR (('data extraction':ti,ab OR 'data source*':ti,ab) AND 'study selection':ti,ab) OR ('search strategy':ti,ab AND 'selection criteria':ti,ab) OR ('data source*':ti,ab AND 'data synthesis':ti,ab) OR medline:ab OR pubmed:ab OR embase:ab OR cochrane:ab OR (((critical OR rapid) NEAR/2 (review* OR overview* OR synthes*)):ti) OR ((((critical* OR rapid*) NEAR/3 (review* OR overview* OR synthes*)):ab) AND (search*:ab OR database*:ab OR 'data base*':ab)) OR metasynthes*:ti,ab OR 'meta synthes*':ti,ab

862086

#8 

#6 AND #7

304

#7 

'sensitivity and specificity'/de OR sensitiv*:ab,ti OR specific*:ab,ti OR predict*:ab,ti OR 'roc curve':ab,ti OR 'receiver operator':ab,ti OR 'receiver operators':ab,ti OR likelihood:ab,ti OR 'diagnostic error'/exp OR 'diagnostic accuracy'/exp OR 'diagnostic test accuracy study'/exp OR 'inter observer':ab,ti OR 'intra observer':ab,ti OR interobserver:ab,ti OR intraobserver:ab,ti OR validity:ab,ti OR kappa:ab,ti OR reliability:ab,ti OR reproducibility:ab,ti OR ((test NEAR/2 're-test'):ab,ti) OR ((test NEAR/2 'retest'):ab,ti) OR 'reproducibility'/exp OR accuracy:ab,ti OR 'differential diagnosis'/exp OR 'validation study'/de OR 'measurement precision'/exp OR 'diagnostic value'/exp OR 'reliability'/exp OR 'predictive value'/exp OR ppv:ti,ab,kw OR npv:ti,ab,kw

9400601

#6 

#5 AND [1-1-2011]/sd NOT ('conference abstract'/it OR 'editorial'/it OR 'letter'/it OR 'note'/it) NOT (('animal'/exp OR 'animal experiment'/exp OR 'animal model'/exp OR 'nonhuman'/exp) NOT 'human'/exp)

640

#5 

#1 AND #4

1467

#4 

#2 OR #3

115938

#3 

'fine needle aspiration biopsy'/exp OR fnab:ti,ab,kw OR fnac:ti,ab,kw OR (((fine OR ultrasound OR ultrasonic) NEAR/3 needle NEAR/3 (biop* OR aspirat*)):ti,ab,kw) OR 'usfna':ti,ab,kw OR 'usfnab':ti,ab,kw OR 'usfnac':ti,ab,kw OR 'ultrasound-guided fna':ti,ab,kw OR 'ultrasound-guided fnab':ti,ab,kw OR 'ultrasound-guided fnac':ti,ab,kw

74809

#2 

'endobronchial ultrasonography'/exp OR 'endoscopic ultrasonography'/exp OR ebus:ti,ab,kw OR (((endobronch* OR endoscop*) NEAR/3 (echo* OR ultraso*)):ti,ab,kw) OR endosonograph*:ti,ab,kw

54931

#1 

(((unknown OR undetermined OR unidentified OR undefined) NEAR/2 (primar* OR origin*)):ti,ab,kw) AND ('cancer'/exp OR cancer*:ti,ab,kw OR neoplasm*:ti,ab,kw OR tumo*:ti,ab,kw OR carcinoma*:ti,ab,kw OR adeno*:ti,ab,kw OR metasta*:ti,ab,kw OR micrometasta*:ti,ab,kw OR malignan*:ti,ab,kw OR lymphoma*:ti,ab,kw OR sarcoma*:ti,ab,kw OR melanoma*:ti,ab,kw) OR 'cancer of unknown primary site'/exp OR ((occult NEAR/3 (cancer* OR neoplasm* OR tumo* OR carcinoma* OR adeno* OR metasta* OR micrometasta* OR malignan* OR lymphoma* OR sarcoma* OR melanoma*)):ti,ab,kw)

28453

Ovid/Medline 13-2-023

#

Searches

Results

14

7 not 12 not 11

37

13

12 not 11

19

12

7 and (10 or 11)

21

11

7 and 8

2

10

Case-control Studies/ or clinical trial, phase ii/ or clinical trial, phase iii/ or clinical trial, phase iv/ or comparative study/ or control groups/ or controlled before-after studies/ or controlled clinical trial/ or double-blind method/ or historically controlled study/ or matched-pair analysis/ or single-blind method/ or (((control or controlled) adj6 (study or studies or trial)) or (compar* adj (study or studies)) or ((control or controlled) adj1 active) or "open label*" or ((double or two or three or multi or trial) adj (arm or arms)) or (allocat* adj10 (arm or arms)) or placebo* or "sham-control*" or ((single or double or triple or assessor) adj1 (blind* or masked)) or nonrandom* or "non-random*" or "quasi-experiment*" or "parallel group*" or "factorial trial" or "pretest posttest" or (phase adj5 (study or trial)) or (case* adj6 (matched or control*)) or (match* adj6 (pair or pairs or cohort* or control* or group* or healthy or age or sex or gender or patient* or subject* or participant*)) or (propensity adj6 (scor* or match*))).ti,ab,kf. or (confounding adj6 adjust*).ti,ab. or (versus or vs or compar*).ti. or ((exp cohort studies/ or epidemiologic studies/ or multicenter study/ or observational study/ or seroepidemiologic studies/ or (cohort* or 'follow up' or followup or longitudinal* or prospective* or retrospective* or observational* or multicent* or 'multi-cent*' or consecutive*).ti,ab,kf.) and ((group or groups or subgroup* or versus or vs or compar*).ti,ab,kf. or ('odds ratio*' or 'relative odds' or 'risk ratio*' or 'relative risk*' or aor or arr or rrr).ab. or (("OR" or "RR") adj6 CI).ab.))

5353991

9

Epidemiologic studies/ or case control studies/ or exp cohort studies/ or Controlled Before-After Studies/ or Case control.tw. or cohort.tw. or Cohort analy$.tw. or (Follow up adj (study or studies)).tw. or (observational adj (study or studies)).tw. or Longitudinal.tw. or Retrospective*.tw. or prospective*.tw. or consecutive*.tw. or Cross sectional.tw. or Cross-sectional studies/ or historically controlled study/ or interrupted time series analysis/ [Onder exp cohort studies vallen ook longitudinale, prospectieve en retrospectieve studies]

4362583

8

meta-analysis/ or meta-analysis as topic/ or (metaanaly* or meta-analy* or metanaly*).ti,ab,kf. or systematic review/ or cochrane.jw. or (prisma or prospero).ti,ab,kf. or ((systemati* or scoping or umbrella or "structured literature") adj3 (review* or overview*)).ti,ab,kf. or (systemic* adj1 review*).ti,ab,kf. or ((systemati* or literature or database* or data-base*) adj10 search*).ti,ab,kf. or ((structured or comprehensive* or systemic*) adj3 search*).ti,ab,kf. or ((literature adj3 review*) and (search* or database* or data-base*)).ti,ab,kf. or (("data extraction" or "data source*") and "study selection").ti,ab,kf. or ("search strategy" and "selection criteria").ti,ab,kf. or ("data source*" and "data synthesis").ti,ab,kf. or (medline or pubmed or embase or cochrane).ab. or ((critical or rapid) adj2 (review* or overview* or synthes*)).ti. or (((critical* or rapid*) adj3 (review* or overview* or synthes*)) and (search* or database* or data-base*)).ab. or (metasynthes* or meta-synthes*).ti,ab,kf.

647997

7

5 and 6

58

6

exp "Sensitivity and Specificity"/ or (Sensitiv* or Specific*).ti,ab. or (predict* or ROC-curve or receiver-operator*).ti,ab. or (likelihood or LR*).ti,ab. or exp Diagnostic Errors/ or (inter-observer or intra-observer or interobserver or intraobserver or validity or kappa or reliability).ti,ab. or reproducibility.ti,ab. or (test adj2 (re-test or retest)).ti,ab. or "Reproducibility of Results"/ or accuracy.ti,ab. or Diagnosis, Differential/ or Validation Study/

7706559

5

4 not ((exp animals/ or exp models, animal/) not humans/) not (letter/ or comment/ or editorial/)

184

4

limit 3 to yr="2011 -Current"

185

3

1 and 2

395

2

exp Endoscopy, Gastrointestinal/ or (((gastrointestin$ or intestin$) adj endoscop$) or (gi adj endoscop$)).tw. or gastroscop*.tw. or colonoscop*.tw. or coloscop*.tw.

125352

1

(((unknown or undetermined or unidentified or undefined) adj2 (primar* or origin*)).ti,ab,kf. and (exp Neoplasms/ or cancer*.ti,ab,kf. or neoplasm*.ti,ab,kf. or tumo*.ti,ab,kf. or carcinoma*.ti,ab,kf. or adeno*.ti,ab,kf. or metasta*.ti,ab,kf. or micrometasta*.ti,ab,kf. or malignan*.ti,ab,kf. or lymphoma*.ti,ab,kf. or sarcoma*.ti,ab,kf. or melanoma*.ti,ab,kf.)) or (occult adj3 (cancer* or neoplasm* or tumo* or carcinoma* or adeno* or metasta* or micrometasta* or malignan* or lymphoma* or sarcoma* or melanoma*)).ti,ab,kf. or Neoplasms, Unknown Primary/

19528

Ovid/Medline 28-9-2023

#

Searches

Results

16

9 not 14 not 13 Overige

123

15

14 not 13 OBS

49

14

9 and (12 or 13)

60

13

9 and 10 SR

11

12

Case-control Studies/ or clinical trial, phase ii/ or clinical trial, phase iii/ or clinical trial, phase iv/ or comparative study/ or control groups/ or controlled before-after studies/ or controlled clinical trial/ or double-blind method/ or historically controlled study/ or matched-pair analysis/ or single-blind method/ or (((control or controlled) adj6 (study or studies or trial)) or (compar* adj (study or studies)) or ((control or controlled) adj1 active) or "open label*" or ((double or two or three or multi or trial) adj (arm or arms)) or (allocat* adj10 (arm or arms)) or placebo* or "sham-control*" or ((single or double or triple or assessor) adj1 (blind* or masked)) or nonrandom* or "non-random*" or "quasi-experiment*" or "parallel group*" or "factorial trial" or "pretest posttest" or (phase adj5 (study or trial)) or (case* adj6 (matched or control*)) or (match* adj6 (pair or pairs or cohort* or control* or group* or healthy or age or sex or gender or patient* or subject* or participant*)) or (propensity adj6 (scor* or match*))).ti,ab,kf. or (confounding adj6 adjust*).ti,ab. or (versus or vs or compar*).ti. or ((exp cohort studies/ or epidemiologic studies/ or multicenter study/ or observational study/ or seroepidemiologic studies/ or (cohort* or 'follow up' or followup or longitudinal* or prospective* or retrospective* or observational* or multicent* or 'multi-cent*' or consecutive*).ti,ab,kf.) and ((group or groups or subgroup* or versus or vs or compar*).ti,ab,kf. or ('odds ratio*' or 'relative odds' or 'risk ratio*' or 'relative risk*' or aor or arr or rrr).ab. or (("OR" or "RR") adj6 CI).ab.))

5258943

11

Epidemiologic studies/ or case control studies/ or exp cohort studies/ or Controlled Before-After Studies/ or Case control.tw. or cohort.tw. or Cohort analy$.tw. or (Follow up adj (study or studies)).tw. or (observational adj (study or studies)).tw. or Longitudinal.tw. or Retrospective*.tw. or prospective*.tw. or consecutive*.tw. or Cross sectional.tw. or Cross-sectional studies/ or historically controlled study/ or interrupted time series analysis/ [Onder exp cohort studies vallen ook longitudinale, prospectieve en retrospectieve studies]

4259097

10

meta-analysis/ or meta-analysis as topic/ or (metaanaly* or meta-analy* or metanaly*).ti,ab,kf. or systematic review/ or cochrane.jw. or (prisma or prospero).ti,ab,kf. or ((systemati* or scoping or umbrella or "structured literature") adj3 (review* or overview*)).ti,ab,kf. or (systemic* adj1 review*).ti,ab,kf. or ((systemati* or literature or database* or data-base*) adj10 search*).ti,ab,kf. or ((structured or comprehensive* or systemic*) adj3 search*).ti,ab,kf. or ((literature adj3 review*) and (search* or database* or data-base*)).ti,ab,kf. or (("data extraction" or "data source*") and "study selection").ti,ab,kf. or ("search strategy" and "selection criteria").ti,ab,kf. or ("data source*" and "data synthesis").ti,ab,kf. or (medline or pubmed or embase or cochrane).ab. or ((critical or rapid) adj2 (review* or overview* or synthes*)).ti. or (((critical* or rapid*) adj3 (review* or overview* or synthes*)) and (search* or database* or data-base*)).ab. or (metasynthes* or meta-synthes*).ti,ab,kf.

621260

9

7 and 8

183

8

exp "Sensitivity and Specificity"/ or (Sensitiv* or Specific*).ti,ab. or (predict* or ROC-curve or receiver-operator*).ti,ab. or (likelihood or LR*).ti,ab. or exp Diagnostic Errors/ or (inter-observer or intra-observer or interobserver or intraobserver or validity or kappa or reliability).ti,ab. or reproducibility.ti,ab. or (test adj2 (re-test or retest)).ti,ab. or "Reproducibility of Results"/ or accuracy.ti,ab. or Diagnosis, Differential/ or Validation Study/

7546420

7

6 not ((exp animals/ or exp models, animal/) not humans/) not (letter/ or comment/ or editorial/)

345

6

limit 5 to yr="2011 -Current"

350

5

1 and 4

791

4

2 or 3

64401

3

exp Biopsy, Fine-Needle/ or fnab.ti,ab,kf. or fnac.ti,ab,kf. or ((fine or ultrasound or ultrasonic) adj3 needle adj3 (biop* or aspirat*)).ti,ab,kf. or usfna.ti,ab,kf. or usfnab.ti,ab,kf. or usfnac.ti,ab,kf. or ultrasound-guided fna.ti,ab,kf. or ultrasound-guided fnab.ti,ab,kf. or ultrasound-guided fnac.ti,ab,kf.

44109

2

Endosonography/ or ebus.ti,ab,kf. or ((endobronch* or endoscop*) adj3 (echo* or ultraso*)).ti,ab,kf. or endosonograph*.ti,ab,kf.

27517

1

(((unknown or undetermined or unidentified or undefined) adj2 (primar* or origin*)).ti,ab,kf. and (exp Neoplasms/ or cancer*.ti,ab,kf. or neoplasm*.ti,ab,kf. or tumo*.ti,ab,kf. or carcinoma*.ti,ab,kf. or adeno*.ti,ab,kf. or metasta*.ti,ab,kf. or micrometasta*.ti,ab,kf. or malignan*.ti,ab,kf. or lymphoma*.ti,ab,kf. or sarcoma*.ti,ab,kf. or melanoma*.ti,ab,kf.)) or (occult adj3 (cancer* or neoplasm* or tumo* or carcinoma* or adeno* or metasta* or micrometasta* or malignan* or lymphoma* or sarcoma* or melanoma*)).ti,ab,kf. or Neoplasms, Unknown Primary/

19253

Volgende:
Diagnostiek bij (geïsoleerde) halskliermetastasen