Deprescribing cholinesteraseremmers bij dementie
Uitgangsvraag
Wat is de optimale strategie met betrekking tot het stoppen van cholinesteraseremmers bij patiënten met dementie die cholinesteraseremmers gebruiken?
Aanbeveling
Bespreek periodiek met patiënt en naasten tijdens progressie van dementie door de ziekte van Alzheimer de voor- en nadelen over het voortzetten van de behandeling van cholinesteraseremmers.
Bespreek het continueren van cholinesteraseremmers bij ziekteprogressie binnen indicatiegebied van lichte tot matig ernstige dementie door de ziekte van Alzheimer gezien geen verschil in achteruitgang van cognitief en dagelijks functioneren na staken of continueren van cholinesterasremmers.
Bespreek het stoppen van cholinesteraseremmers bij vergevorderd stadium van dementie door de ziekte van Alzheimer.
Stop de behandeling van cholinesteraseremmers bij hinderlijke bijwerkingen in overleg met patiënt.
Overwegingen
Licht tot matig ernstige dementie
De gepoolde resultaten uit de studies met patiënten met licht tot matige dementie van ziekte van Alzheimer lieten op korte en middellange termijn geen duidelijke verschillen zien in cognitieve functie tussen staken of continueren van cholinesteraseremmers. De risico ratio voor het optreden van gastro-intestinale complicaties lijkt lager bij het staken van cholinesteraseremmers, hoewel dit in de gepoolde resultaten niet klinisch relevant is gezien de grote betrouwbaarheidsintervallen (Gaudig, 2011; Holmes, 2004; Scarpini, 2011; Johannsen, 2006; Moo, 2021). De onderzoekstermijn van de geïncludeerde studies bij licht tot matige dementie besloeg alleen de korte en middellange termijn. Een recent gepubliceerde target trial emulation studie (Lecerf, 2026) beschrijft een significant verschil in MMSE daling van 0.97 punt na 1 jaar en van 1.81 punt na 4 jaar tussen patiënten waarbij cholinesterasremmers wel of niet gestaakt waren, waarbij geen verschil in mortaliteit werd gezien.
Gevorderde dementie
De gepoolde resultaten lieten een mogelijke verslechtering op de lange termijn in cognitieve functie van gemiddeld 2,09 punten gerapporteerd middels de MMSE score zien voor de patiënten waarbij cholinesteraseremmers werden gestopt ten opzichte van patiënten waarbij deze werden gecontinueerd. Deze resultaten op middel en lange termijn zijn gebaseerd op de studie van Howard (2012), waarbij uitsluitend patiënten met gevorderde dementie van ziekte van Alzheimer (MMSE 5 tot 13) waren geïncludeerd. Hoewel deze bevinding methodologisch als klinisch relevant kan worden bestempeld, is de klinische relevantie van dit verschil van 2 punten op de MMSE score in de praktijk beperkt bij patiënten met reeds een vergevorderd stadium van dementie. Het staken van cholinesteraseremmers leidt ook niet tot toename in gedragssymptomen, gemeten met NPI score. Het beperkte klinische voordeel moet per patiënt worden afgewogen tegen het optreden van bijwerkingen, waarbij patiënten in een verder gevorderd stadium mogelijk een hoger risico hebben op het optreden van bijwerkingen gezien reeds bestaand laag lichaamsgewicht of algehele kwetsbaarheid. Het staken van cholinesteraseremmers liet in de studie van Hermann (2016), bij patiënten met een gevorderde dementie van ziekte van Alzheimer (MMSE 6-10), een verlaagde risico ratio zien voor bradycardie ten opzichte van het continueren van de cholinesteraseremmers. De risico ratio voor het optreden van gastro-intestinale complicaties lijkt lager bij het staken van cholinesteraseremmers, hoewel dit in de gepoolde resultaten niet klinisch relevant is gezien de grote betrouwbaarheidsintervallen. Wel is bekend dat gastro-intestinale bijwerkingen en gewichtsverlies vaak optreden (1-10%), met name in de titratiefase (Birks, 2015; EPHOR, 2022).
Algemeen
Internationale deprescribing richtlijnen benoemen ook het belang van het afwegen van resultaat en risico voor de individuele patiënt, waarbij verminderd effect van cholinesteraseremmers is benoemd bij patiënten met een verder gevorderd stadium van dementie en een beperkte levensverwachting, en vergroot risico bij patiënten met ondergewicht, kwetsbaarheid en comorbiditeiten. Het op proef staken van cholinesteraseremmers kan volgens deze aanbeveling worden overwogen bij patiënten met ziekte van Alzheimer, Lewy Body Dementie, Parkinson dementie, vasculaire dementie en samengestelde varianten van dementie nadat de medicatie voor minstens 12 maanden is gebruikt (Primary Health Tasmania, 2022).
De aanwezigheid van polyfarmacie geeft een additioneel risico door potentiële versterking van farmacologische effecten of bijwerkingen zoals bradycardie enerzijds of interacterende werking, bijvoorbeeld door inzet van urologische spasmolytica anderzijds. Bij patiënten met verminderde therapietrouw of moeite met innemen van medicatie is dit een potentiële extra reden om de therapie te staken. Eventueel kan bij verminderde therapietrouw besloten worden tot medicatie inname onder toezicht.
Kwaliteit van bewijs
De overall kwaliteit van bewijs is zeer laag. Dit betekent dat we zeer onzeker zijn over het gevonden geschatte effect van de cruciale uitkomstmaten.
Er is afgewaardeerd vanwege (zeer) ernstige:
- Risk of Bias: methodologische beperkingen (ontbrekende informatie over de randomisatie procedure en blindering, mogelijke selectie bias, vertekening door uitval van patiënten, selectieve rapportage van uitkomsten);
- Imprecisie: onnauwkeurigheid, omdat het betrouwbaarheidsinterval de grenzen van klinische relevantie overschrijdt en vanwege het kleine aantal patiënten.
Waarden en voorkeuren van patiënten (en eventueel hun naasten/verzorgers)
Parsons (2019) beschrijven in een kwalitatieve studie de perspectieven en ervaringen van mantelzorgers rondom het stoppen van cholinesteraseremmers bij patiënten met gevorderde dementie. Uit de studie komen vier verschillende perspectieven en ervaringen van mantelzorgers naar voren met betrekking tot de klinische conditie van patiënt na het staken van deze medicatie:
- Geen merkbare verandering in klinische conditie.
- Verbetering van de klinische conditie, waaronder vermindering van gedrags- en psychologische symptomen van dementie (zoals stemming, agressie en angst), evenals verbetering van de fysieke conditie en functionele status door beter eten, drinken en bewegen.
- Verslechtering van de klinische conditie, zowel in gedrags- en psychologische symptomen als in fysieke gezondheid.
- Gemengd beeld, waarbij zowel verbetering als achteruitgang wordt gezien, bijvoorbeeld verbetering van psychologische symptomen maar verslechtering van de fysieke conditie, of andersom.
Daarentegen zijn mantelzorgers vaak onzeker over het nut van cholinesteraseremmers, omdat de effecten niet objectief meetbaar zijn. Onzekerheid bestaat of achteruitgang van cognitieve functie het gevolg is van stoppen met cholinesteraseremmers of van de natuurlijke ziekteprogressie, zoals beschreven door McCloskey (2018). Besluitvorming over de medicatie wordt door mantelzorgers als complex en emotioneel belastend ervaren. Na stoppen van de cholinesteraseremmers rapporteren mantelzorgers gevoelens van zorg, stress, schuld en zelfverwijt, vooral wanneer zij denken dat hun beslissing een negatieve impact heeft gehad op hun naaste. Echter sommige mantelzorgers rapporteren daarentegen juist een gevoel van comfort of opluchting.
Gezien de uiteenlopende ervaringen en perspectieven van mantelzorgers rondom het stoppen van cholinesteraseremmers bij patiënten met gevorderde dementie is duidelijke communicatie tussen zorgverlener en mantelzorger over de indicatie, risico’s en baten van de medicatie essentieel. Bespreek verwachtingen van mantelzorgers hierbij rondom het staken van cholinesteraseremmers. Neem het besluit gezamenlijk, op basis van goede informatie en overleg. En zorg voor actieve begeleiding van zowel patiënt als mantelzorger na het besluit tot staken. Hierbij kan overwogen worden om 8-12 weken na staken van cholinesteraseremmers een afspraak in te plannen met patiënt en mantelzorger om het dagelijks functioneren te beoordelen.
Kostenaspecten
De interventie levert naar verwachting gelijke kosten op ten opzichte van de controle behandeling. De inzet van cholinesteraseremmers bij milde tot matige dementie in een kosteneffectiviteitsanalyse met >99% waarschijnlijkheid is kosteneffectief bevonden (Bond, 2012). De in Nederland in de handel zijnde cholinesteraseremmers zijn allen uit patent en hebben een lage kostprijs van <2 euro per dag (Medicijnkosten.nl, 2025). Bij patiënten met milde tot matige dementie waarbij cholinesteraseremmers worden gecontinueerd, blijven de kosten gelijk.
Het is niet duidelijk wat de kosten zijn van het staken van de cholinesteraseremmers. Bij patiënten met reeds gevorderde dementie zijn de kosten met betrekking tot geleverde (chronische) zorg en mantelzorg aanzienlijk en zijn de medicatiekosten slechts een zeer gering deel. Het is niet de verwachting dat een potentiële, waarschijnlijk niet klinisch relevante verslechtering in cognitie en daarmee zorgzwaarte na staken van cholinesteraseremmers bijdraagt aan hogere kosten in deze zorg.
Gelijkheid ((health) equity/equitable)
De interventie leidt niet tot een toename of afname van gezondheidsgelijkheid. Het effect van het stoppen van cholinesteraseremmers wordt niet beïnvloed door ongelijkheden in gezondheid die ontstaan door factoren zoals sociaaleconomische status, opleidingsniveau, woonomgeving, ras of andere sociale determinanten. In de toekomst kan bij toenemende arbeidsmarkt tekorten beschikbaarheid van thuiszorg voor medicatie inname of opplakken rivastigmine pleister mogelijk wel regionaal verschillen opleveren.
Aanvaardbaarheid
Ethische aanvaardbaarheid
De interventie lijkt aanvaardbaar voor de betrokkenen. De werkgroep voorziet geen ethische bezwaren.
Duurzaamheid
Bij de interventie spelen verschillende duurzaamheidsaspecten een rol. Zo wordt onder andere ingezet op het voorkomen van het gebruik van cholinesteraseremmers (R1 Refuse) (NVvH, 2025), wat kan bijdragen aan een vermindering van afval afkomstig van medicatiestrips. Daarnaast leidt het terugdringen van het gebruik van cholinesteraseremmers op de langere termijn tot een lagere vraag naar grondstoffen (R2 Reduce) (NVvH, 2025).
Haalbaarheid
De interventie lijkt wel haalbaar. De interventie is over het algemeen al toepasbaar in de zorg. Samen met de patiënt en naasten moeten de voor- en nadelen van het staken van cholinesteraseremmers worden afgewogen. Afhankelijk van de lokale situatie en de situatie van de patiënt kan deze interventie door verschillende zorgverleners worden uitgevoerd.
Rationale van de aanbevelingen
Gezien de beperkte klinische relevantie en onzekerheid van de geobserveerde uitkomsten uit de studies is het belang van gezamenlijke besluitvorming tussen patiënt, mantelzorger en arts over het staken van cholinesteraseremmers groot. We geven een sterke aanbeveling tot het samen beslissen gesprek.
Eindoordeel: Conditionele aanbeveling voor.
Onderbouwing
In patients newly diagnosed with dementia, particularly Alzheimer’s disease, cholinesterase inhibitors (ChEIs) are often initiated as a first-line symptomatic treatment, offering modest short- to medium-term benefits. However, their long-term effectiveness is uncertain, and not all patients respond. Despite this, many patients continue on ChEIs indefinitely due to lack of clear guidance on when to reassess or discontinue therapy. The central issue is variation in practice and uncertainty about the optimal timing and criteria for stopping ChEIs.
Summary of Findings
Summary of Findings table: ChEI discontinuation compared to ChEI continuation in patients with dementia
Population: Patients with dementia
Intervention: ChEI discontinuation
Comparator: ChEI continuation
|
Outcome |
Study results and measurements |
Absolute effect estimates |
Certainty of the Evidence (Quality of evidence) |
Summary |
||
|
ChEI discontinuation |
ChEI continuation |
|||||
|
Cognitive function Short-term (crucial) |
Based on data from 350 participants in 5 studies. |
Difference: SMD 0.42 lower (95%CI 0.63 lower to 0.20 lower) |
Low Due to serious risk of bias* and imprecision1 |
On the short-term, ChEI discontinuation may result in little to no difference in cognitive function when compared with ChEI continuation in patients with dementia. (Howard, 2012; Gaudig, 2011; Herrmann, 2016; Holmes, 2004; Moo, 2021) |
||
|
Cognitive function Medium-term (crucial) |
Based on data from 411 participants in 3 studies. |
Difference: SMD 0.40 lower (95%CI 0.87 lower to 0.07 higher) |
Low Due to serious risk of bias* and imprecision2 |
On the medium-term, ChEI discontinuation may result in little to no difference in cognitive function when compared with ChEI continuation in patients with Alzheimer’s disease. (Howard, 2012; Holmes, 2004; Johannsen, 2006) |
||
|
Cognitive function Long-term (crucial) |
Based on data from 108 participants in 1 study. |
Difference: MD 2.09 lower (95%CI 3.43 lower to 0.75 lower) |
Low Due to very serious imprecision3 |
On the long-term, ChEI discontinuation may worsen cognitive function when compared with ChEI continuation in patients with Alzheimer’s disease. (Howard, 2012) |
||
|
Bradycardia (crucial) |
Relative risk: 0.37 (95%CI 0.02 to 8.50) Based on data from 40 participants in 1 study. |
2 per 100 |
5 per 100 |
Very low Due to serious risk of bias* and very serious imprecision4 |
The evidence is very uncertain about the effect of ChEI discontinuation on bradycardia when compared with ChEI continuation in patient with Alzheimer’s disease. (Herrmann, 2016) |
|
|
Difference: 3 fewer per 100 (95%CI 5 fewer to 38 more) |
||||||
|
Weight loss (crucial) |
Relative risk: 1.84 (95%CI 0.51 to 6.69) Based on data from 40 participants in 1 study. |
26 per 100 |
14 per 100 |
Very low Due to serious risk of bias* and very serious imprecision5 |
The evidence is very uncertain about the effect of ChEI discontinuation on weight loss when compared with ChEI continuation in patient with Alzheimer’s disease. (Herrmann, 2016) |
|
|
Difference: 12 more per 100 (95%CI 7 fewer to 80 more) |
||||||
|
Gastrointestinal complications (crucial) |
Relative risk: 0.73 (95%CI 0.31 to 1.71) Based on data from 485 participants in 3 studies. |
4 per 100 |
5 per 100 |
Very low Due to serious risk of bias* and very serious imprecision6 |
The evidence is very uncertain about the effect of ChEI discontinuation on gastrointestinal complications when compared with ChEI continuation in patient with Alzheimer’s disease. (Howard, 2012; Scarpini, 2011; Johannsen, 2016) |
|
|
Difference: 1 fewer per 100 (95%CI 3 fewer to 4 more) |
||||||
|
Daily functioning Short-term (important) |
Based on data from 189 participants in 3 studies. |
Difference: SMD 0.24 lower (95CI 0.53 lower to 0.04 higher) |
Low Due to serious risk of bias* and imprecision7 |
On the short-term, ChEI discontinuation may result in little to no difference in daily functioning when compared with ChEI continuation in patients with dementia. (Howard, 2012; Herrmann, 2016; Moo, 2021) |
||
|
Daily functioning Medium-term (important) |
Based on data from 314 participants in 2 studies. |
Results could not be pooled. For more details, see Results section. |
Low Due to serious risk of bias* and imprecision8 |
On the medium-term, ChEI discontinuation may result in little to no difference in daily functioning when compared with ChEI continuation in patients with Alzheimer’s disease. (Howard, 2012; Johannsen, 2006) |
||
|
Daily functioning Long-term (important) |
Based on data from 109 participants in 1 study. |
Difference: MD 3.38 lower (95%CI 6.67 lower to 0.10 lower) |
Low Due to very serious imprecision9 |
On the long-term, ChEI discontinuation may result in little to no difference in daily functioning when compared with ChEI continuation in patients with Alzheimer’s disease. (Howard, 2012) |
||
|
Quality of life (important) |
Based on data from 40 participants in 1 study. |
Difference: MD 0.40 higher (95% CI 2.08 lower to 2.88 higher) |
Very low Due to serious risk of bias* and very serious imprecision10 |
The evidence is very uncertain about the effect of ChEI discontinuation on quality of life when compared with ChEI continuation in patient with Alzheimer’s disease. (Herrmann, 2016) |
||
1. Risk of bias: serious. Due to missing information about the randomization procedure, attrition bias, missing information about blinding, and potential selection bias. Imprecision: serious. Due to overlap of confidence interval with border of clinical relevance.
2. Risk of bias: serious. Due to missing information about the randomization procedure and blinding, potential attrition bias, and selective outcome reporting. Imprecision: serious. Due to overlap of confidence interval with border of clinical relevance.
3. Imprecision: very serious. Due to overlap of confidence interval with border of clinical relevance and the low number of patients.
4. Risk of bias: serious. Due to missing information about randomization procedure, and attrition bias. Imprecision: very serious. Due to overlap of confidence interval with both borders of clinical relevance.
5. Risk of bias: serious. Due to missing information about randomization procedure, and attrition bias. Imprecision: very serious. Due to overlap of confidence interval with both borders of clinical relevance.
6. Risk of bias: serious. Due to missing information about randomization procedure and blinding, attrition bias, and selective outcome reporting. Imprecision: very serious. Due to overlap of confidence interval with both borders of clinical relevance.
7. Risk of bias: serious. Due to missing information about randomization procedure, attrition bias, and potential selection bias. Imprecision: serious. Due to overlap of confidence interval with border of clinical relevance.
8. Risk of bias: serious. Due to missing information about randomization procedure and blinding, and selective outcome reporting. Imprecision: serious. Due to wide confidence intervals of the individual studies.
9. Imprecision: very serious. Due to overlap of confidence interval with border of clinical relevance and the low number of patients.
10. Risk of bias: serious. Due to missing information about randomization procedure, and attrition bias. Imprecision: very serious. Due to overlap of confidence interval with both borders of clinical relevance.
*For further details, see risk of bias table in the appendix.
Description of studies
A total of two studies were included in the analysis of the literature. The assessment of the risk of bias is summarized in the risk of bias tables (under the tab ‘Evidence tabellen’).
Parsons (2021) performed a systematic review and meta-analysis to evaluate the effects of withdrawal or continuation of cholinesterase inhibitors (ChEIs) or memantine, or both, in people with Alzheimer’s disease. A systematic search was performed up to 17 October 2020 in relevant databases using search terms appropriate for the identification of reports of trials studying ChEIs (donepezil, rivastigmine, galantamine and tacrine) and memantine. RCTs were included that compared withdrawal of ChEIs or memantine, or both, with continuation of the same drug or drugs. A total of seven studies were included. Of these, one study was not included in our analyses because the study did not differentiate between participants who were discontinuing donepezil and those discontinuing memantine for all outcome measures (Hong, 2018).
Moo (2021) performed an RCT to study the long-term effects of ChEIs used in the treatment of patients with various types of dementia. The study was part of a multisite Veterans Affairs (VA) Clinical Science Research and Development-funded double-blind, placebo-controlled study. Pharmacy records were used to identify participants who had been dispensed the study medications (donepezil, galantamine, or oral rivastigmine) for 1 year or more, regardless of diagnosis or symptoms. Potential participants were contacted via telephone for discussion of the study aims and procedures. Because the study was underpowered, it had to be terminated early. The manuscript focuses on a subset of participants (n=6) with Parkinson disease-associated dementia (PDD).
Important additional study characteristics and results are summarized in table 2.
Table 2. Characteristics of included studies
|
Study |
Diagnosis |
Participants |
Comparison |
Follow-up |
Outcome measures |
Comments |
Risk of bias* |
|
Included in systematic review Parsons (2021) |
|||||||
|
Gaudig, 2011 GAL-USA-5 United States |
Diagnosis of mild to moderate probable Alzheimer’s disease according to NINDS-ADRDA criteria, MMSE range 11 to 24 and score of ≥2 on the standard cognitive subscale of the ADAS-Cog. |
N at baseline Intervention: 39 Control: 32
Age (mean, SD) Intervention: 76.5 (1.3) years Control: 75.3 (1.1) years
Sex Intervention: 51.3% female Control: 65.6% female
ADAS-Cog/11 score (mean, SE) Intervention: 24.9 (1.5) Control: 23.6 (2.2) |
Intervention: Discontinuation of galantamine (patients received placebo)
Control: Continuation of galantamine (24-32 mg/day) |
6 weeks |
Cognitive function Daily functioning |
Source of funding: Janssen-Cilag EMEA, a division of Janssen Pharmaceutica NV. Withdrawal study was sponsored by Janssen-Cilag EMEA, a division of Janssen Pharmaceutica NV. Post hoc analyses were funded by Janssen Pharmaceutica NV. Assistance with writing the manuscript (Gaudig 2011) was provided by Bioscript Stirling Ltd, UK, and funded by Janssen EMEA Medical Affairs, Beerse, Belgium. |
Some concerns |
|
Herrmann, 2016 Canada |
Diagnosis of probable Alzheimer’s disease according to NINDS-ADRDA criteria or primary degenerative dementia according to DSM-IV criteria, sMMSE ≤15. |
N at baseline Intervention: 19 Control: 21
Age (mean, SD) Intervention: 89.7 (3.8) years Control: 88.9 (3.3) years
Sex Intervention: 26.3% female Control: 14.3% female
SMMSE score (mean, SD) Intervention: 10.0 (5.1) Control: 6.4 (4.8) |
Intervention: ChEI discontinuation, received an identical-looking placebo substitution (patients were tapered off their ChEI for the first two weeks and continued on placebo for the remaining six weeks)
Control: ChEI continuation at current dose |
8 weeks |
Cognitive function Bradycardia Weight loss Daily functioning Quality of life |
Source of funding: Alzheimer's Society of Canada and internal funding, Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, Canada. The authors declared no potential conflicts of interest. |
Some concerns |
|
Holmes, 2004 United Kingdom |
Diagnosis of probable Alzheimer’s disease of more than six months duration, according to NINDS-ADRDA criteria, NPI score ≥11 points. |
N at baseline Intervention: 55 Control: 41
Age (mean, SD) Intervention: 78.8 (1.2) years Control: 78.6 (1.4) years
Sex Intervention: 67% female Control: 54% female
MMSE score (mean, SE) Intervention: 20.8 (0.6) Control: 21.1 (0.9) |
Intervention: Discontinuation of donepezil, patients received placebo
Control: Continuation of donepezil (10 mg/day) |
24 weeks |
Cognitive function Daily functioning
|
Source of funding: Unrestricted project grant in excess of $10,000 from Pfizer/Eisai to Drs C Holmes and D Wilkinson. Both Dr C Holmes and Dr D Wilkinson have received sponsorship from Pfizer/Eisai to attend educational meetings and as speakers. |
High |
|
Howard, 2012 DOMINO-AD United Kingdom |
Probable or possible moderate or severe Alzheimer’s disease, according to NINCDS-ADRDA criteria, sMMSE range 5 to 13. |
N at baseline Intervention: 73 Control: 73
Age (mean, SD) Intervention: 77.7 (8.0) years Control: 77.2 (7.5) years
Sex Intervention: 64% female Control: 70% female
SMMSE score (mean, SD) Intervention: 9.1 (2.4) Control: 9.0 (2.8) |
Intervention: Discontinuation of donepezil (5 mg/day during weeks 1 through 4, and placebo donepezil starting in week 5), with placebo memantine
Control: Continuation of donepezil (10 mg/day), with placebo memantine |
52 weeks |
Cognitive function Gastrointestinal complications Daily functioning Quality of life |
Source of funding: UK Medical Research Council and the Alzheimer's Society. Pfizer-Eisai and Lundbeck donated supplies of the drugs. Pfizer-Eisai and Lundbeck were not involved in the design or conduct of the study or the analysis or the reporting of the data. |
Low |
|
Scarpini, 2011 GAL-ITA-2 Italy |
Diagnosis of probable Alzheimer’s disease according to NINDS-ADRDA criteria, MMSE range 11 to 24. |
N at baseline Intervention: 63 Control: 76
Age (mean) Intervention: 74.4 years Control: 74.5 years
Sex Intervention: 54.0% female Control: 64.5% female
ADAS-Cog/11 score (mean, SD) Intervention: 23.0 (7.8) Control: 20.4 (8.8) |
Intervention: Discontinuation of galantamine (patients received placebo)
Control: Galantamine (16 mg/day)
Patients were titrated from 4 mg twice daily (8 mg/day) of immediate-release galantamine to 8 mg twice daily (16 mg/day) during the first 4 weeks of the 12-month open-label phase. |
24 months |
Cognitive function Gastrointestinal complications
|
Source of funding: Trial medication was provided by Janssen Cilag SpA. Janssen-Cilag EMEA provided funding for this manuscript and was involved in the design and review of the manuscript and approved it with regard to consistency with the scientific and safety information of Reminyl ® galantamine. Ute Richarz, Maren Gaudig, Marina Adami and Barbara Schäuble are employees and stockholders of Johnson and Johnson. (Janssen Cilag is part of the Johnson and Johnson family of companies) |
High |
|
Johannsen, 2006 Belgium, Denmark, Greece, Hungary, Iceland, the Netherlands, Poland, the USA |
Diagnosis of mild to moderate probable or possible Alzheimer’s disease according to DSM-IV and NINCDS-ADRDA criteria, MMSE range 10 to 26. |
N at baseline Intervention: 103 Control: 99
Age (mean, SD) Intervention: 71.4 (9.3) years Control: 74.1 (7.6) years
Sex Intervention: 63.1% female Control: 59.6% female
MMSE score (mean, SD) Intervention: 18.5 (4.8) Control: 18.8 (4.8) |
Intervention: Discontinuation of donepezil (patients received placebo)
Control: Continuation of donepezil (10 mg/day) |
12 weeks |
Cognitive function Gastrointestinal complications Daily functioning
|
Source of funding: Pfizer Inc., New York, NY, USA and Eisai Inc., Teaneck, NJ, USA. Dr Johannsen has received honoraria from the study sponsors. Dr Hampel has received an investigator-initiated research grant and honoraria from the study sponsors. Dr Salmon has received honoraria for participating in conferences organised by the study sponsors. Drs Xu and Schlndler are employees of Pfizer Inc., and also hold equity in the company. Dr Qvitzau was an employee of Pfizer Denmark when the study was being conducted. Dr Richardson is an employee of Eisai Inc. PPS International Communications (Worthing, UK) assisted in the development of the manuscript. |
High |
|
Individual studies |
|||||||
|
Moo, 2021 |
Diagnosis of Parkinson disease-associated dementia. |
N at baseline Intervention: 3 Control: 3
Age (mean)^ Intervention: 77.3 years Control: 77.9 years
Sex^ Intervention: ~100% female Control: ~100% female
MMSE/ADAS-Cog score: Not reported. |
Intervention: ChEI medication treatment discontinuation via tapering (real-taper group)
Control: Continued treatment with ChEI medication (sham-taper group)
|
6 weeks |
Cognitive function Daily functioning |
This study was a part of a multisite Veterans Affairs (VA) Clinical Science Research and Development– funded double-blind, placebo-controlled study. The authors have indicated that they have no conflicts of interest with regard to the content of the report of the study. |
Some concerns |
|
Abbreviations: BADLS = Bristol Activities of Daily Living Scale; ChEI = cholinesterase inhibitors; DEMQOL-Proxy = Dementia Quality of Life Proxy measure; EMEA = Europe, the Middle East and Africa; SD = standard deviation; SMMSE = Standardized Mini-Mental State Examination. *For further details, see risk of bias table in the appendix ^Data are reported for the total study population only (n=62). |
|||||||
Results
1. Cognitive function
Seven studies reported on cognitive function (Howard, 2012; Gaudig, 2011; Herrmann, 2016; Holmes, 2004; Johannsen, 2006; Moo, 2021, Scarpini, 2011). The effect of discontinuation versus continuation of ChEIs was considered at three different timepoints, short term (up to 2 months), medium term (3 to 11 months), and long-term (over 11 months). As different cognitive outcome measures were employed by the studies, we used standardized mean differences (SMD) as the measure of effect size.
Data of Scarpini (2011) were not included in the analyses. Scarpini (2011) withdrew participants when they experienced a deterioration in ADAS-Cog/11 score of 4 points or more, and reported time to deterioration as the study endpoint.
Short-term
Five studies reported data on the short-term effect of ChEI discontinuation on cognitive function (Howard, 2012; Gaudig, 2011; Herrmann, 2016; Holmes, 2004; Moo, 2021). Johannsen (2006) also measured cognitive function at six weeks, but did not report the results. Data of Howard (2012) was adjusted for center, duration of donepezil treatment before entry, baseline sMMSE, and age. Data of Herrmann (2016) was adjusted for baseline sMMSE scores.
The pooled data show a SMD of -0.42 (95%CI -0.63 to -0.20) in favor of ChEI continuation (figure 1). This difference is considered not clinically relevant.
Figure 1. The short-term effect of ChEI discontinuation compared with ChEI continuation on cognitive function
Z: p-value of the pooled effect; df: degrees of freedom; I2: statistic heterogeneity; CI: confidence interval
Medium-term
Three studies reported data on the medium-term effect of ChEI discontinuation on cognitive function (Howard, 2012; Holmes, 2004; Johannsen, 2006). Data of Howard (2012) was adjusted for center, duration of donepezil treatment before entry, baseline sMMSE, and age.
The pooled data show a SMD of -0.40 (95%CI -0.87 to 0.07) in favor of ChEI continuation (figure 2). This difference is considered not clinically relevant.
Figure 2. The medium-term effect of ChEI discontinuation compared with ChEI continuation on cognitive function
Z: p-value of the pooled effect; df: degrees of freedom; I2: statistic heterogeneity; CI: confidence interval
Long-term
One study reported data on the long-term effect of ChEI discontinuation on cognitive function (Howard, 2012). Data was adjusted for center, duration of donepezil treatment before entry, baseline sMMSE, and age. At week 52, the authors reported a mean (SD) change in sMMSE score from baseline of -5.89 (3.14) for the ChEI discontinuation group (n=54) and -3.80 (3.92) for the ChEI continuation group (n=54). Mean difference is -2.09 (95%CI -3.43 to -0.75) in favor of ChEI continuation. This difference is considered clinically relevant.
2. Bradycardia
One study reported data on bradycardia (Herrmann, 2016). The authors reported bradycardia in 0 out of 19 patients in the ChEI discontinuation group, and in 1 out of 21 patients in the ChEI continuation group. Risk ratio is 0.37 (95%CI 0.02 to 8.50) in favor of ChEI discontinuation. This difference is considered clinically relevant.
3. Weight loss
One study reported data on weight loss, defined as the number of people with unintentional weight loss (<1.66%) (Herrmann, 2016). The authors reported unintentional weight loss in 26.3% (5/19) of patients in the ChEI discontinuation group and in 14.3% (3/21) of patients in the ChEI continuation group. Risk ratio is 1.84 (95%CI 0.51 to 6.69) in favor of ChEI continuation. This difference is considered clinically relevant.
4. Gastrointestinal complications
Three studies reported on gastrointestinal complications (Howard, 2012; Scarpini, 2011; Johannsen, 2016). The pooled data show a risk ratio of 0.73 (95%CI 0.31 to 1.71) in favor of ChEI discontinuation (figure 3). This difference is considered clinically relevant.
Figure 3. The effect of ChEI discontinuation compared with ChEI continuation on gastrointestinal complications
Z: p-value of the pooled effect; df: degrees of freedom; I2: statistic heterogeneity; CI: confidence interval
5. Daily functioning
Six studies reported on daily functioning (Howard, 2012; Gaudig, 2011; Herrmann, 2016; Holmes, 2004; Johannsen, 2006; Moo, 2021). The effect of discontinuation versus continuation of ChEIs was considered at three different timepoints, short term (up to 2 months), medium term (3 to 11 months), and long-term (over 11 months). As different daily functioning outcome measures were employed by the studies, we used standardized mean differences (SMD) as the measure of effect size.
Short-term
Three studies reported data on the short-term effect of ChEI discontinuation on daily functioning (Howard, 2012; Herrmann, 2016; Moo, 2021). Data of Howard (2012) was adjusted for center, duration of donepezil treatment before entry, baseline sMMSE, and age. Data of Herrmann (2016) was adjusted for baseline sMMSE scores.
The pooled data show a SMD of -0.24 (95%CI -0.53 to 0.04) in favor of ChEI continuation (figure 4). This difference is considered not clinically relevant.
Figure 4. The short-term effect of ChEI discontinuation compared with ChEI continuation on daily functioning
Z: p-value of the pooled effect; df: degrees of freedom; I2: statistic heterogeneity; CI: confidence interval
Medium-term
Two studies reported data on the medium-term effect of ChEI discontinuation on daily functioning (Howard, 2012; Johannsen, 2006). Data of Howard (2012) was adjusted for center, duration of donepezil treatment before entry, baseline sMMSE, and age.
Howard (2012) used the Bristol Activities of Daily Living Scale (BADLS) to assess daily functioning (range: 0-60). Higher scores indicate greater impairment. At week 18, Howard (2012) reported a mean (SD) change in BADLS score from baseline of -9.7 (8.73) for the ChEI discontinuation group (n=60) and -5.03 (7.23) for the ChEI continuation group (n=63). Mean difference is -4.67 (95%CI -7.51 to -1.83) in favor of ChEI continuation. This difference is considered clinically relevant.
Johannsen (2006) used the Disability Assessment for Dementia (DAD) scale (range: 0-100), where 100 represents maximum function and 0 represents complete dependence. At week 12, Johannsen (2006) reported a mean (SD) change in DAD score of -2.54 (15.65) for the ChEI discontinuation group (n=97) and 0.71 (15.51) for the ChEI continuation group (n=94). Mean difference is -3.25 (95%CI -7.67 to 1.17) in favor of ChEI continuation. This difference is considered not clinically relevant.
Long-term
One study reported data on the long-term effect of ChEI discontinuation on daily functioning (Howard, 2012). Data was adjusted for center, duration of donepezil treatment before entry, baseline sMMSE, and age. At week 52, the authors reported a mean (SD) change in BADLS score from baseline of -13.22 (8.97) for the ChEI discontinuation group (n=55) and -9.83 (8.52) for the ChEI continuation group (n=54). Mean difference is -3.38 (95%CI -6.67 to -0.10) in favor of ChEI continuation. This difference is considered not clinically relevant.
6. Quality of life
One study reported on quality of life (Herrmann, 2016). Data was adjusted for baseline sMMSE scores. Data of Howard (2012) were not included in the analyses, as the data reported for continuation and discontinuation groups were average values across patients who received active and placebo memantine.
Herrmann (2016) used the Quality of Life in late stage Dementia (QUALID) to assess quality of life (range: 11-55), with lower scores indicating a higher quality of life. Herrmann (2016) reported quality of life as change in QUALID scores from baseline to 8 weeks. A mean (SD) change in QUALID score of 0.3 (3.1) was reported for the ChEI discontinuation group (n=19), and -0.1 (4.8) for the ChEI continuation group (n=21). Mean difference is 0.40 (95%CI -2.08 to 2.88) in favor of ChEI discontinuation. This difference is considered not clinically relevant.
A systematic review of the literature was performed to answer the following question(s):
What is the effect of discontinuation of cholinesterase inhibitors in patients with dementia on cognitive function, bradycardia, weight loss, gastrointestinal complications, daily functioning, and quality of life, compared to the continuation of cholinesterase inhibitors?
Table 1. PICO
| Patients | Patients with dementia |
| Intervention | Discontinuation of cholinesterase inhibitors |
| Control | Continuation of cholinesterase inhibitors |
| Outcomes | Cognitive function, bradycardia, weight loss, gastrointestinal complications, daily functioning, quality of life |
| Other selection criteria | Study design: systematic reviews and randomized controlled trials |
Relevant outcome measures
The guideline panel considered cognitive function, bradycardia, weight loss, and gastrointestinal complications as a critical outcome measure for decision making; and daily functioning and quality of life as an important outcome measure for decision making.
A priori, the guideline panel did not define the outcome measures listed above but used the definitions used in the studies.
For all outcome measures the guideline panel defined a 25% difference for dichotomous outcomes (0.8 ≤ RR ≥ 1.25) and 0.5 SD or -0.5 ≥ SMD ≥ 0.5 for continuous outcomes as a minimal clinically (patient) important difference.
Search and select (Methods)
A systematic literature search was performed by a medical information specialist using the following bibliographic databases: Embase.com and Ovid/Medline. Both databases were searched from 2005 to 29 July 2025 for systematic reviews and from 10 October 2020 to 8 August 2025 for RCTs. Systematic searches were completed using a combination of controlled vocabulary/subject headings (e.g., Emtree-terms, MeSH) wherever they were available and natural language keywords. The overall search strategy was derived from the following primary search concepts: (1) dementia; (2) cholinesterase inhibitors; (3) discontinuation. Duplicates were removed using EndNote software. After deduplication a total of 333 records were imported for title/abstract screening. Initially, three studies were selected based on title and abstract screening. After reading the full text, one study was excluded (see the exclusion table under the tab ‘Evidence tabellen’), and one systematic review and one RCT were included.
- Birks JS, Chong LY, Grimley Evans J. Rivastigmine for Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 22;9(9):CD001191. doi: 10.1002/14651858.CD001191.pub4. PMID: 26393402; PMCID: PMC7050299.
- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210. PMID: 22541366; PMCID: PMC4780923.
- Expertisecentrum Pharmacotherapie bij Ouderen (EPHOR). Rivastigmine – monografie [Internet]. Utrecht: EPHOR; 2022 [geraadpleegd op 6 februari 2025]. Beschikbaar via: https://ephorapp.nl/tabs/home/node/81799/type/accordion/external-link.
- Gaudig M, Richarz U, Han J, Van Baelen B, Schäuble B. Effects of galantamine in Alzheimer's disease: double-blind withdrawal studies evaluating sustained versus interrupted treatment. Curr Alzheimer Res. 2011 Nov;8(7):771-80. doi: 10.2174/156720511797633205. PMID: 21707533.
- Herrmann N, O'Regan J, Ruthirakuhan M, Kiss A, Eryavec G, Williams E, Lanctôt KL. A Randomized Placebo-Controlled Discontinuation Study of Cholinesterase Inhibitors in Institutionalized Patients With Moderate to Severe Alzheimer Disease. J Am Med Dir Assoc. 2016 Feb;17(2):142-7. doi: 10.1016/j.jamda.2015.08.019. Epub 2015 Oct 9. PMID: 26482056.
- Holmes C, Wilkinson D, Dean C, Vethanayagam S, Olivieri S, Langley A, Pandita-Gunawardena ND, Hogg F, Clare C, Damms J. The efficacy of donepezil in the treatment of neuropsychiatric symptoms in Alzheimer disease. Neurology. 2004 Jul 27;63(2):214-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000129990.32253.7b. PMID: 15277611.
- Hong YJ, Choi SH, Jeong JH, Park KW, Na HR. Effectiveness of Anti-Dementia Drugs in Extremely Severe Alzheimer's Disease: A 12-Week, Multicenter, Randomized, Single-Blind Study. J Alzheimers Dis. 2018;63(3):1035-1044. doi: 10.3233/JAD-180159. PMID: 29710726.
- Howard R, McShane R, Lindesay J, Ritchie C, Baldwin A, Barber R, Burns A, Dening T, Findlay D, Holmes C, Hughes A, Jacoby R, Jones R, Jones R, McKeith I, Macharouthu A, O'Brien J, Passmore P, Sheehan B, Juszczak E, Katona C, Hills R, Knapp M, Ballard C, Brown R, Banerjee S, Onions C, Griffin M, Adams J, Gray R, Johnson T, Bentham P, Phillips P. Donepezil and memantine for moderate-to-severe Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):893-903. doi: 10.1056/NEJMoa1106668. PMID: 22397651.
- Johannsen P, Salmon E, Hampel H, Xu Y, Richardson S, Qvitzau S, Schindler R; AWARE Study Group. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: a study of donepezil in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2006;20(4):311-25. doi: 10.2165/00023210-200620040-00005. Erratum in: CNS Drugs. 2006;20(10):866. PMID: 16599649.
- Lecerf S, Guinebretiere O, Bentegeac R, Gauthier V, Aymes E, Mekkaoui C, Dumurgier J, Amouyel P, Durrleman S, Nedelec T, Lebouvier T. Long-term effect of discontinuing anticholinesterase treatment on cognitive decline and mortality in Alzheimer's disease in France: a quasi-experiment and target trial emulation study. Lancet Reg Health Eur. 2026 Feb 12;62:101607. doi: 10.1016/j.lanepe.2026.101607. PMID: 41732331; PMCID: PMC12925193.
- McCloskey B, Hughes C, Parsons C. A qualitative exploration of proxy decision makers' expectations of prescribed medications for people with advanced dementia. Palliat Med. 2018 Jun;32(6):1114-1123. doi: 10.1177/0269216318757163. Epub 2018 Feb 27. PMID: 29485337.
- Medicijnkosten.nl. Geneesmiddelprijzen [Internet]. Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport; 2025 [geraadpleegd op 6 februari 2025]. Beschikbaar via: https://www.medicijnkosten.nl.
- Moo LR, Martinez E, Padala K, Dunay MA, Scali RR, Chen S, Thielke SM. Unexpected Findings During Double-blind Discontinuation of Acetylcholinesterase Inhibitor Medications. Clin Ther. 2021 Jun;43(6):942-952. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.05.010. Epub 2021 Jun 12. PMID: 34127273.
- Nederlandse Vereniging voor Heelkunde (NVvH). Leidraad Duurzaamheid in richtlijnen [Internet]. 2025 [geraadpleegd op 6 februari 2025]. Beschikbaar via: https://richtlijnendatabase.nl/richtlijn/leidraad_duurzaamheid_in_richtlijnen/startpagina_-_leidraad_duurzaamheid_in_richtlijnen.html.
- Parsons C, Lim WY, Loy C, McGuinness B, Passmore P, Ward SA, Hughes C. Withdrawal or continuation of cholinesterase inhibitors or memantine or both, in people with dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 3;2(2):CD009081. doi: 10.1002/14651858.CD009081.pub2. PMID: 35608903; PMCID: PMC8094886.
- Parsons C, Gamble S. Caregivers' perspectives and experiences of withdrawing acetylcholinesterase inhibitors and memantine in advanced dementia: a qualitative analysis of an online discussion forum. BMC Palliat Care. 2019 Jan 17;18(1):6. doi: 10.1186/s12904-018-0387-0. PMID: 30654782; PMCID: PMC6337775.
- Primary Health Tasmania. A guide to deprescribing cholinesterase inhibitors [Internet]. Hobart: Primary Health Tasmania; 2023 [geraadpleegd op 6 februari 2025]. Beschikbaar via: https://www.primaryhealthtas.com.au/wp-content/uploads/2023/03/A-guide-to-deprescribing-cholinesterase-inhibitors.pdf.
- Scarpini E, Bruno G, Zappalà G, Adami M, Richarz U, Gaudig M, Jacobs A, Schäuble B. Cessation versus continuation of galantamine treatment after 12 months of therapy in patients with Alzheimer's disease: a randomized, double blind, placebo controlled withdrawal trial. J Alzheimers Dis. 2011;26(2):211-20. doi: 10.3233/JAD-2011-110134. PMID: 21606568.
Risk of Bias tables
Risk of bias studies included in Parsons (2021)
For further details about the risk of bias assessment of the studies included in Parsons (2021), see https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009081.pub2/full
Risk of bias individual study (Moo, 2021)
|
Study reference
(first author, publication year) |
Was the allocation sequence adequately generated?
Definitely yes Probably yes Probably no Definitely no |
Was the allocation adequately concealed?
Definitely yes Probably yes Probably no Definitely no |
Blinding: Was knowledge of the allocated interventions adequately prevented? Were patients, healthcare providers, data collectors, outcome assessors, data analysts blinded?
Definitely yes Probably yes Probably no Definitely no |
Was loss to follow-up (missing outcome data) infrequent?
Definitely yes Probably yes Probably no Definitely no |
Are reports of the study free of selective outcome reporting?
Definitely yes Probably yes Probably no Definitely no |
Was the study apparently free of other problems that could put it at a risk of bias?
Definitely yes Probably yes Probably no Definitely no |
Overall risk of bias If applicable/necessary, per outcome measure
LOW Some concerns HIGH
|
|
Moo, 2021 |
Definitely yes
Reason: The randomization sequence was generated by the study pharmacist using a random-number generator, which is an appropriate and unbiased method.
|
Definitely yes Reason: Only the pharmacist was aware of the allocation; all other investigators, participants, and caregivers remained blinded until study completion. |
Definitely yes Reason: The trial was double-blind. Participants, healthcare providers, data collectors, and outcome assessors were blinded to group allocation. |
Probably yes Reason: Some attrition occurred (approximately 15%), but it was balanced between groups and unlikely to have biased the results. |
Probably yes Reason: Primary and secondary outcomes (medication discontinuation decision, symptom scales) were reported as planned, with no evidence of selective outcome reporting. |
Definitely no Reason: The study was underpowered, and had to be terminated, had a small sample size (n=6), low recruitment rate (4.5%), and limited generalizability (mainly male veterans), increasing potential for selection bias. |
Some concerns |
Table of excluded studies
|
Reference |
Reason for exclusion |
|
O'Regan J, Lanctôt KL, Mazereeuw G, Herrmann N. Cholinesterase inhibitor discontinuation in patients with Alzheimer's disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Psychiatry. 2015 Nov;76(11):e1424-31. doi: 10.4088/JCP.14r09237. PMID: 26646039. |
This review is less recent and complete compared to Parsons (2021). All studies included in O’Regan are included in Parsons (2021) as well. |
Beoordelingsdatum en geldigheid
Publicatiedatum : 30-06-2026
Beoordeeld op geldigheid : 30-06-2026
Algemene gegevens
Er is een verklaring van geen bezwaar afgegeven door het Nederlands Huisartsen Genootschap (NHG) en Alzheimer Nederland.
Samenstelling werkgroep
Voor het ontwikkelen van de richtlijnmodule is in 2021 een multidisciplinair cluster ingesteld. Het cluster Cognitieve stoornissen en Dementie bestaat uit meerdere richtlijnen (zie hier de actuele clusterindeling). De stuurgroep bewaakt het proces van modulair onderhoud binnen het cluster. De expertisegroepsleden brengen hun expertise in, indien nodig. De volgende personen uit het cluster zijn betrokken geweest bij de herziening van deze module:
Clusterstuurgroepleden
- Dhr. prof. dr. M.G.M. (Marcel) Olde Rikkert (voorzitter), klinisch geriater; NVKG
- Dhr. prof. dr. A.R. (Tony) Absalom, anesthesioloog; NVA
- Dhr. dr. J.H.J.M. (Jeroen) de Bresser, radioloog; NVvR
- Mevr. W.P. (Wendie) Derks, patiëntvertegenwoordiger; Alzheimer Nederland
- Dhr. R.P. (Ruben) Hijlkema, psychiater; NVvP
- Mevr. prof. dr. B.C. (Barbara) van Munster, internist; NIV
- Dhr. prof. dr. E. (Edo) Richard, neuroloog; NVN
- Mevr. prof. dr. Ir. C. (Charlotte) Teunissen, klinisch chemicus; NVKC
- Dhr. dr. R.A.W. (Ronald) Verhagen, orthopedisch chirurg; NOV
Betrokken clusterexpertisegroepleden
- Mevr. M.E.A. (Marlise) van Eersel, internist; NIV
- Mevr. L. (Lieke) Mitrov-Winkelmolen, ziekenhuisapotheker; NVZA
Met ondersteuning van
- Mevr. dr. C.T.J. (Charlotte) Michels, senior adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
- Mevr. dr. L.C. (Lotte) Houtepen, senior adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
- Mevr. L.C. (Laura) van Wijngaarden, junior adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
- Mevr. A. (Alies) Oost, medisch informatiespecialist, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten
Belangenverklaringen
Een overzicht van de belangen van de clusterleden en het oordeel over het omgaan met eventuele belangen vindt u in onderstaande tabel. De ondertekende belangenverklaringen zijn op te vragen bij het secretariaat van het Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten via secretariaat@kennisinstituut.nl.
Gemelde (neven)functies en belangen stuurgroepleden
|
Naam |
Hoofdfunctie |
Nevenwerkzaamheden |
Persoonlijke financiële belangen |
Persoonlijke relaties |
Extern gefinancierd onderzoek |
Intellectuele belangen en reputatie |
Overige belangen |
Datum |
Restrictie |
|
Marcel Olde Rikkert |
Hoogleraar Geriatrie Radboudumc |
Hoofdredacteur NTvG Lid Advies Commisssie Pakket, ZIN (urenvergoeding) |
Geen |
Geen |
Geen; ik doe nu uitsluitend ZonMw gefinancierd onderzoek dat overheidsbelang centraal stelt. Sinds 2017 geen farma onderzoek meer |
Geen |
Geen |
02-07-2025 |
Geen |
|
Tony Absalom |
Hoogleraar anesthesiologie, UMCG, Universiteit Groningen Hoogleraar anesthesiologie, staflid anesthesiologie, UMCG, Universiteit Groningen |
Consultancy werkzaamheden diverse bedrijven (betaald, met alle betalingen aan mijn instelling) 1. Werk voor British Journal of Anaesthesia (van sept 2011 t/m jan 2022 was ik editor). Sinds Sept 2022 “trustee” met portfolio “financial director” van de BJA Charitable Company. Ik heb nu geen invloed op het wetenschappelijk beleid; maar ben vaak reviewer van farmacologische artikelen (waarvoor ik per kwartaal een honorarium ontvang). 2. Actieve consultancy werk en PI-schap van een sponsor (Philips) – geinitieerd pijn-project. Geen conflict m.b.t. dementie/MCI/delier. Advieswerkzaamheden/medische adviesraad – met betrekking tot een voorgestelde pijnmonitor voor intra-operatief gebruik. Onbeperkte onderzoekssubsidie voor de uitvoering van een geplande studie om gegevens te verzamelen die nodig zijn voor de ontwikkeling van een dergelijke monitor. Deze studie staat op het punt te starten, waardoor deze samenwerking niet kan worden opgeschort of beëindigd. 3. Vorige consultancy werk voor Orion (> 5 jaar geleden). Consultancy advice (dexmedetomidine). 4. Vorige consultancy werk voor Ever Pharma (mbt dexmedetomidine). Hiervoor gaf ik advies over een EMA aanvraag voor registratie (van een nieuwe formulatie) en indicatie uitbreiding van dexmedetomidine voor procedurele sedatie. In dit werk was de focus alleen op het gebruik van dit middel voor sedatie. Er bestaat wetenschappelijke bewijs dat dexmedetomidine toediening tijdens een operatie onder algehele narkose de kansen van post-operatieve delier verlaagt. Ook wordt dit middel soms toegediend ter behandeling van “emergence agitation” (dwz onrust en verwardheid direct na ontwaking uit narcose). Deze indicaties zijn niet geregistreerde indicaties, en ik heb Ever Pharma dan ook geen raad hierover gegeven. De link met dementie/MCI/delier is daarom zwak. 5. Vorige consultancy werk voor Ever Pharma en PAION – hiervoor gaf ik advies aan Ever en PAION over (potentiele aankoop van een generische medicaties, en/of indicatie stellingen) van medicaties met geen (potentiele) link met dementie/MCI/delier; niet meer actief. 6. Consultancy werk voor Becton Dickinson (Eysins, Switzerland)** en Terumo (Tokyo, Japan)* – technische advies over spuitpompen. Niet regerelateerd aan dementie/MCI/delier; en niet meer actief. *Advieswerkzaamheden/medische adviesraad – met betrekking tot target-controlled infusion pumps en de toepassing van farmacokinetische modellen in deze pompen. *Advieswerkzaamheden/medische adviesraad – met betrekking tot target-controlled infusion pumps en de toepassing van farmacokinetische modellen in deze pompen. In het verleden ontving mijn afdeling een onbeperkte onderzoekssubsidie voor het uitvoeren van een pilotstudie naar een nieuw apparaat dat wij ontwikkelden voor patiëntgecontroleerde analgesie- en sedatiesystemen.7. Vorige advies aan Janssen (Beerse, Belgium) over esketamine gebruik voor depressie. Niet regerelateerd aan dementie/MCI/delier; en niet meer actief. Financial trustee/director: British Journal of Anaesthesia Company (onbetaald) Treasurer/director: European Society for Anesthesiology and Intensive Care (onbetaald) |
Geen In het verleden: Door de sponsor geïnitieerd onderzoek (geen potentiële conflicten met rol in het cluster): a. Philips BV (pijnstudie) b. Rigel Inc. (fase 1-studie van een IRAK1- en IRAK4-remmer) c. The Medicines Company (Parsippany, VS) (fase 1-studie van een etomidate-analoog) Consultancy (alle vergoedingen aan mijn instelling) (allemaal niet actief > 6 jaar): a. Ever Pharma (Salzburg, Oostenrijk) b. PAION (Duitsland) c. Terumo (Japan) d. Janssen Pharmaceutica NV (Beerse, België) e. Medtronic (Dublin, Ierland) f. BD (Franklin Lakes, NJ, VS) |
Geen |
Ik heb extern gefinancierd onderzoeken, maar in geen geval kan de financier belangen hebben bij het advies of de richtlijn. *Rigel Pharmaceuticals (San Francisco, USA)(PAST). Sponsor-initiated phase 1 research, projectleider (for an IRAK1 and IRAK4 inhibitor intended for use in auto-immune disorders) *The Medicines Company (Parsippany, NJ, USA)(PAST)/. Sponsor-initiated phase 1 research, consultancy advice/medical advisory board – relating to an etomidate analogue – niet langer in ontwikkeling. |
Geen |
Geen |
19-08-2025 |
Geen |
|
Jeroen de Bresser |
Neuroradioloog en associate professor, LUMC |
Geen |
Geen |
Geen |
Mijn onderzoek wordt mede gesponsord door Alzheimer Nederland. Deze financier heeft bij mijn weten geen belang bij bepaalde uitkomsten van de richtlijn. Alzheimer Nederland; Early detection of increased dementia risk by new cerebrovascular imaging markers, PL, ja Alzheimer Nederland; Brain clearance MRI as an early marker for cognitive decline and dementia , PL, ja Medical Delta; Medical delta dementia 3.0: applying advanced brain imaging for efficient dementia diagnosis and prediction: when, what, and for whom? PL, ja LUMC research theme high potential grant ; Ageing related changes in the brain clearance system as a biomarker for early prediction of cognitive decline, PL, ja ZonMW/ZE&GG; Clinical added value of brain MRI in memory clinic patients (IMDEM); financieringstraject loopt nog – nog niet gestart/ gehonoreerd, PL, ja Alzheimer’s research UK grant ; Feasibility of obtaining brain structural diagnostic markers in dementia with ultra-low field MRI , PL nee |
Geen |
Geen |
21-07-2025 |
Geen restricties
Indien IMDEM start: Restricties ten aanzien van besluitvorming betreffende plaatsbepaling van MRI |
|
Wendie Derks |
Belangenbehartiger bij Alzheimer Nederland |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
15-07-2025 |
Geen |
|
Ruben Hijlkema |
Psychiater, GGZ InGeest |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
06-08-2025 |
Geen |
|
Barbara van Munster |
*04/2015 - heden: Universitair Medisch Centrum Groningen te Groningen (20%), vanaf 2019 fulltime *2019 - heden: Hoogleraar Interne Geneeskunde, ihb. Ouderengeneeskunde/Geriatrie *2019 - heden: Plaatsvervangend opleider geriatrie Martini Ziekenhuis Groningen (60%) Vanaf november 2022 Internist-geriater. Neventaak: wetenschap en innovatie toekomstbestendigeregionale ouderenzorg, en zorg voor multimorbiditeit
Universitair Medisch Centrum Groningen (40%) 2020 - heden Voorzitter Alzheimer Centrum Groningen 2018 - heden Hoogleraar Interne Geneeskunde, ihb. Ouderengeneeskunde/Geriatrie |
- 2020 – heden Voorzitter Alzheimer Centrum Groningen - 2020 - heden Afgevaardigde NIV DHFA - 2020 - heden Board member ‘European Academy of Medicine of Ageing’ - 2019 - heden Expertgroep ‘Aging Academy' - 2016 - heden Voorzitter (2019 lid) werkgroep kwaliteit en richtlijnen, kerngroep ouderengeneeskunde - 2016 - heden Redacteur 'Tijdschrift gerontologie en geriatrie' - 2017 - heden Lid platform kwaliteit NIV namens kerngroep ouderengeneeskunde - 2015 - heden Lid werkgroep wetenschap Nederlandse Vereniging Klinische Geriatrie - 2015 - heden Member Multimorbidity Working Group, Guideline International Network alle functies zijn onbetaald Onbetaalde functies: 2021 - heden Lid nationale werkgroep Dementie Vriendelijk Ziekenhuis 2021 - heden Lid Stuurgroep Richtlijn Cluster cognitieve stoornissen 2021 - heden Voorzitter Nederlands Platform voor multimorbiditeit 2021 - heden Kwartiermaker Regievoering bij multimorbiditeit NIV 2021 - heden Member multimorbidity working group European Federation of Internal Medicine 2020 - heden Board member ‘European Academy of Medicine of Ageing’ 2015 - heden Lid werkgroep wetenschap Nederlandse Vereniging Klinische Geriatrie 2015 - heden Member Multimorbidity Working Group, Guideline International Network |
Geen |
Heb familie met cognitieve problematiek. Ben voorzitter van alzheimer centrum |
*2022 ZONMw: Young Onset Dementia- INCLUDED: Advance care planning. 2022 ZEGG/ZONMw: "The impact of a comprehensive geriatric assessment including advance care planning in acutely hospitalized frail patients with cognitive disorders: the GOAL study" * 2021 Innovatiesubsidie ONO: ‘Regieondersteuning bij multimorbiditeit’ ABOARD (medeaanvrager); Wetenschapsfonds Gelre Ziekenhuizen: ‘Esophagogastric Cancer in the elderly patient’ * 2020 Wetenschapsfonds Gelre Ziekenhuizen: ‘Perioperatieve mobiliteit’; Hersenstichting ‘No guts no glory’ (medeaanvrager); ZonMw Wetenschap voor de praktijk: ‘Eigen huis als polikliniek: de ervaren kwaliteit van beeldbel zorg bij kwetsbare ouderen met multi-morbiditeit en hun families’; Methodiekontwikkeling geïntegreerd Richtlijn gebruik bij Multimorbiditeit. 2019 Wetenschapsfonds Gelre Ziekenhuizen: ‘Gezondheidsvaardigheden van patiënten met multimorbiditeit en meerdere betrokken behandelaars in het ziekenhuis’; Wetenschapsfonds Gelre Ziekenhuizen: 'PREsurgery Thoughts’. Ik ben PI tenzij anders vermeld. Alzheimer Nederland;1-2-2025 Ziekenhuiszorg bij dementie, PL ja Vrienden van het MZH;16-6-2025 Integrale gecoordineerde zorg veelgebruikers MZH, PL ja
|
Er zijn diverse onderzoeken die lopen tav herkenning van cognitieve problematiek bij mulrimorbiditeit, delier en acp bij dementie. |
Geen |
01-07-2025 |
Geen restricties, extern gefinancieerd onderzoek raakt niet aan de onderwerpen van de geprioriteerde modules voor deze cyclus |
|
Edo Richard |
Hoogleraar neurologie: * afdeling neurologie Radboudumc (0.8fte) * afdeling Public and Occupational Health Amsterdam UMC (0.2 fte) |
- Neuroloog-onderzoeker AmsterdamUMC, lokatie AMC, gastvrijheidsaanstelling - Vice-voorzitter Scientific Advisory Group (SAG) Neurology, European Medicines Agency (EMA); onbetaald - Hoofdredacteur Leerboek Neurologie (Bohn Staffleu van Loghem) |
Geen |
Geen |
Geen: ik ontvang uitsluitend onderzoeksfinanciering van non-profit instellingen, zoals ZonMW, Europese Commissie |
Geen |
Geen |
01-07-2025 |
Geen |
|
Charlotte Teunissen |
Hoofd Neurochemisch laboratorium afdeling Klinische Chemie, Amsterdam UMC, lokatie VUmc. |
*Adviseur voor educatief blad: Mednet Neurologie (betaald). *Editor-in-chief van wetenschappelijk tijdschrift Alzheimer's Research & Therapy (jaarlijks kleine vergoeding). *Ad hoc adviseurschap over implementatie van liquor tests voor de ziekte van Alzheimer voor Roche. Dit houdt in: ervaringen wat betreft implementatie delen met derden die de tests van Roche gaan implementeren, of feedback geven op nieuwe productversies van Roche. "De adviezen die ik geef hebben betrekking op praktische aspecten bij de lab-analyse, bijvoorbeeld of wij de CSF monsters afdraaien, hoe vaak we meten, en hoe we rapporteren, en hoe we de nieuwe bepalingen gevalideerd hebben. Dat zijn vragen van met name laboratoriumspecialisten die overwegen om de CSF biomarkers te gaan implementeren. Dit is ook de inhoud van presentaties die ik geef (waar Roche mijn instituut voor betaalt) voor gebruikers elders in de wereld. Tot nog toe zijn de CSF biomarkers nog niet geevalueerd in het cluster." Alle betalingen zijn aan het AmsterdamUMC. *Associate editor van wetenschappelijke tijdschriften: Neurology; Molecular Neurodegeneration, Alzheimer's & Dementia (geen vergoeding). |
Geen Geen enkele directe financiële belangen: alle contracten zijn met Amsterdam UMC.
CET has research contracts with Acumen, ADx Neurosciences, AC-Immune, Alamar, Aribio, Axon Neurosciences, Beckman-Coulter, BioConnect, Bioorchestra, Brainstorm Therapeutics, C2N diagnostics, Celgene, Cognition Therapeutics, EIP Pharma, Eisai, Eli Lilly, Fujirebio, Instant Nano Biosensors, Merck, Muna, Novo Nordisk, Olink, PeopleBio, Quanterix, Roche, Toyama, Vaccinex, Vivoryon.
She has consultancy/speaker contracts for Aribio, Biogen, Beckman-Coulter, Cognition Therapeutics, Danaher, Eisai, Eli Lilly, Janssen, Merck, Novo Nordisk, Novartis, Olink, Roche, Sanofi and Veravas. |
Geen |
*Wetenschappelijke samenwerking met ADxNeurosciences, Olink, Quanterix, Roche in kader van o.a. Marie Curie subsidie. Het doel van het Marie Curie project is om een nieuwe generatie van onderzoekers in het biomarker veld op te leiden, tot experts in alle aspecten van biomarker onderzoek. Aan het einde van de ontwikkeling van biomarkers zullen deze via bedrijven op de markt moeten komen, en omdat niet alle wetenschappers uiteindelijk in de academische wereld blijven, is het belangrijk dat jonge onderzoekers ervaring opdoen met de manier van onderzoek doen in het bedrijfsleven. In marie curie projecten gebeurt dat door een deel van het onderzoek bij een bedrijf uit te voeren. *Het Neurochemisch laboratorium doet contractresearch voor Acumen, ADx Neurosciences, AC-Immune, Alamar, Aribio, Axon Neurosciences, Beckman-Coulter, BioConnect, Bioorchestra, Brainstorm Therapeutics, Celgene, Cognition Therapeutics, EIP Pharma, Eisai, Eli Lilly, Fujirebio, Instant Nano Biosensors, Novo Nordisk, Olink, PeopleBio, Quanterix, Roche, Toyama, Vivoryon. Dit zijn meestal biomarker-analyses voor hun trials, bij inclusies en als uitkomstmaten. *Grants: Research of CET is supported by the European Commission (Marie Curie International Training Network, grant agreement No 860197 (MIRIADE) and TAME, Innovative Medicines Initiatives 3TR (Horizon 2020, grant no 831434) EPND ( IMI 2 Joint Undertaking (JU), grant No. 101034344) and JPND (bPRIDE, CCAD), European Partnership on Metrology, co-financed from the European Union’s Horizon Europe Research and Innovation Programme and by the Participating States ((22HLT07 NEuroBioStand), CANTATE project funded by the Alzheimer Drug Discovery Foundation, Alzheimer Association, Michael J Fox Foundation, Health Holland, the Dutch Research Council (ZonMW), Alzheimer Drug Discovery Foundation, The Selfridges Group Foundation, Alzheimer Netherlands. CT is recipient of ABOARD, which is a public-private partnership receiving funding from ZonMW (#73305095007) and Health~Holland, Topsector Life Sciences & Health (PPP-allowance; #LSHM20106). CT is recipient of TAP-dementia, a ZonMw funded project (#10510032120003) in the context of the Dutch National Dementia Strategy. European commissie;Marie Curie International Training Network, grant agreement No 860197 (MIRIADE), PL ja European commissie;Grant No 101119596 (TAME), PL, nee Innovative Medicines Initiatives;3TR (Horizon 2020, grant no 831434) PL, nee Innovative Medicines Initiatives ;EPND ( IMI 2 Joint Undertaking (JU), grant No. 101034344) , PL nee JPND; bPRIDE, PL ja JPND; CCAD, PL nee European Partnership on Metrology, co-financed from the European Union’s Horizon Europe Research and Innovation Programme and by the Participating States;22HLT07 NEuroBioStand, PL nee Horizon Europe; PREDICTFTD, 101156175), PL nee Alzheimer Drug Discovery Foundation;CANTATE , ja Alzheimer Association; Pre-analytics Next, PL ja Michael J Fox Foundation;E-DLB consortium: staging of asyn disease criteria, PL nee Michael J Fox Foundation;SORL1 as novel biomarker for PD, , ja Health Holland; Trinitas, PL ja ZonMW, Alzheimer Nederlands, HH.;BOARD, which is a public-private partnership receiving funding from ZonMW (#73305095007) and Health~Holland, Topsector Life Sciences & Health (PPP-allowance; #LSHM20106). CT is recipient of TAP-dementia, a ZonMw funded project (#10510032120003) in the context of the Dutch National, PL nee |
*Deelname aan de commissie is erkenning van het potentiële belang van de vloeistof biomarkers voor de diagnostiek op zich, wat belangrijk is voor mijn vakgebied. Het is ook eervol en daardoor mogelijk goed voor mijn reputatie als wetenschapper. *Mocht de richtlijn een belangrijke rol voor vloeistofbepalingen zien, dan zou dat misschien tot meer productie in het klinische chemisch lab van VUmc kunnen leiden. Daar heb ik persoonlijk geen baat bij, evenmin als mijn onderzoeksgroep. Wel kan de grotere productie leiden tot een lagere kostprijs. *Aanvullingen op de bedrijven waar mijn lab contractresearch voor doet. Aard van het analyses is doorgaans analysis in trials, of technisch en klinische validatie van nieuwe biomarker tests. CET performed contract research for ADx Neurosciences, AC-Immune, Aribio, Axon Neurosciences, Beckman-Coulter, BioConnect, Bioorchestra, Brainstorm Therapeutics, Celgene, Cognition Therapeutics, EIP Pharma, Eisai, Eli Lilly Fujirebio, Grifols, Instant Nano Biosensors, Merck, Olink, Novo Nordisk, PeopleBio, Quanterix, Roche, Siemens, Toyama, Vivoryon |
Geen |
04-07-2025 |
Geen |
|
Ronald Verhagen |
Orthopedisch chirurg/ opleider in Tergooi MC |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
31-08-2025 |
Geen |
Gemelde (neven)functies en belangen betrokken expertisegroepleden
|
Naam |
Hoofdfunctie |
Nevenwerkzaamheden |
Persoonlijke financiële belangen |
Persoonlijke relaties |
Extern gefinancierd onderzoek |
Intellectuele belangen en reputatie |
Overige belangen |
Datum |
Restrictie |
|
Marlisevan Eersel |
Internist-ouderengeneeskunde, Universitair Medisch Centrum Groningen |
Lid van Wetenschapscommissie Ouderengeneeskunde NIV/NVKG (onbetaald) |
Geen |
Geen |
ZonMW (#73305095007) - ABOARD, A Personalized Medicine Approach for Alzheimer’s Disease. (nee) ZonMw - Young Onset Dementia- INCLUDED (nee) |
Geen |
Geen |
04-07-2025 |
Geen |
|
Lieke Mitrov-Winkelmolen |
Ziekenhuisapotheker, Flevoziekenhuis, Almere |
Special Interest Group Farmacotherapie bij ouderen (NVKG/NVZA), onbetaald |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
01-07-2025 |
Geen |
Inbreng patiëntenperspectief
Kwalitatieve raming van mogelijke financiële gevolgen in het kader van de Wkkgz
Bij de richtlijnmodule voerden de clusterleden conform de Wet kwaliteit, klachten en geschillen zorg (Wkkgz) een kwalitatieve raming uit om te beoordelen of de aanbevelingen mogelijk leiden tot substantiële financiële gevolgen. Bij het uitvoeren van deze beoordeling is de richtlijnmodule op verschillende domeinen getoetst (zie het stroomschema bij Werkwijze).
|
Module |
Uitkomst raming |
Toelichting |
|
Deprescribing cholinesteraseremmers bij dementie |
Geen substantiële financiële gevolgen |
Hoewel uit de toetsing volgt dat de aanbeveling(en) breed toepasbaar zijn (>40.000 patiënten), volgt uit de toetsing dat het overgrote deel van de zorgverleners al aan de norm voldoet, het geen nieuwe manier van zorgverlening betreft, het geen toename in het aantal voltijdsequivalenten of wijziging in het opleidingsniveau van zorgverleners betreft. Er worden daarom geen financiële gevolgen verwacht. |
Werkwijze
Voor meer details over de gebruikte richtlijnmethodologie verwijzen wij u naar de Werkwijze. Relevante informatie voor de ontwikkeling/herziening van deze richtlijnmodule is hieronder weergegeven.
Zoekverantwoording
Algemene informatie
|
Cluster/richtlijn: Cluster cognitieve stoornissen en dementie (cyclus 4) |
|
|
Uitgangsvraag/modules: UV1 Op welk moment is het stoppen van cholinesteraseremmers aan te bevelen bij patiënten met dementie die cholinesteraseremmers gebruiken? |
|
|
Database(s): Embase.com, Ovid/Medline all |
Datum: 29 juli 2025 en 8 augustus 2025 |
|
Periode: SRs vanaf 2005 en RCTs vanaf 17-10-2020 (searchdate SR Parsons 2021) |
Talen: geen restrictie |
|
Literatuurspecialist: Alies Oost |
Rayyan: https://new.rayyan.ai/reviews/1558307/screening |
|
BMI-zoekblokken: voor verschillende opdrachten wordt (deels) gebruik gemaakt van de zoekblokken van BMI-Online https://blocks.bmi-online.nl/ |
|
|
Toelichting: De sleutelartikelen worden gevonden met de search. In eerste instantie zijn de SRs gescreend. Op 8 augustus 2025 is aanvullend gezocht naar RCTs vanaf 17-10-2020 (searchdate SR Parsons 2021). |
|
|
Te gebruiken voor richtlijntekst: A systematic literature search was performed by a medical information specialist using the following bibliographic databases: Embase.com and Ovid/Medline all. Both databases were searched from 2005 to July 29th 2025 for systematic reviews and from October 10th 2020 to August 8th 2025 for RCTs. Systematic searches were completed using a combination of controlled vocabulary and natural language keywords. The overall search strategy was derived from the following primary search concepts: (1) dementia; (2) cholinesterase inhibitors; (3) discontinuation. Duplicates were removed using EndNote software. After deduplication a total of 333 records were imported for title/abstract screening. |
|
Zoekopbrengst - 29 juli 2025
|
|
EMBASE |
OVID/MEDLINE |
Ontdubbeld |
|
SR |
237 |
83 |
239 |
|
RCT |
690 |
218 |
748 |
|
Observationele studies |
411 |
167 |
406 |
|
Totaal |
|
|
239* |
*gescreend in Rayyan
Zoekopbrengst - 8 augustus 2025
|
|
EMBASE |
OVID/MEDLINE |
Ontdubbeld |
|
RCT |
88 |
20 |
94 |
|
Totaal |
|
|
94* |
*gescreend in Rayyan
Zoekstrategie - 29 juli 2025
Embase.com
|
No. |
Query |
Results |
|
#1 |
'dementia'/exp OR 'parkinson disease'/exp OR dement*:ti,ab,kw OR alzheimer*:ti,ab,kw OR huntington*:ti,ab,kw OR ((lewy NEAR/1 bod*):ti,ab,kw) OR ((creutzfeld* NEAR/1 (jakob* OR jacob*)):ti,ab,kw) OR amenti*:ti,ab,kw OR (((pick OR picks OR 'pick s') NEAR/1 disease*):ti,ab,kw) OR parkinson*:ti,ab,kw |
819081 |
|
#2 |
'cholinesterase inhibitor'/exp OR (((cholinesterase* OR acetylcholinesterase* OR 'choline esterase*') NEAR/2 (inhibit* OR block* OR anti)):ti,ab,kw) OR anticholinesterase*:ti,ab,kw OR 'donepezil'/exp OR 'aricept':ti,ab,kw OR 'donepezil':ti,ab,kw OR eranz:ti,ab,kw OR 'galantamine'/exp OR 'galantamin*':ti,ab,kw OR 'galanthamin*':ti,ab,kw OR lycoremin*:ti,ab,kw OR nivalin*:ti,ab,kw OR 'razadyn*':ti,ab,kw OR reminyl:ti,ab,kw OR 'rivastigmine'/exp OR 'exelon':ti,ab,kw OR 'rivastigmin*':ti,ab,kw |
120341 |
|
#3 |
'deprescription'/exp OR 'drug withdrawal'/exp OR 'drug dose reduction'/exp OR withdraw*:ti OR reduce*:ti OR reducing*:ti OR reduct*:ti OR stop*:ti OR continue:ti OR continued:ti OR continuing:ti OR discontinu*:ti OR deprescrib*:ti OR deprescrip*:ti OR (((withdraw* OR cessat* OR abstinence OR reduce* OR reducing* OR reduct* OR decreas* OR taper* OR stop* OR 'carr* on' OR continu* OR discontinu* OR maintain* OR maintenance OR 'come off' OR remain* OR deprescrib* OR 'de prescrib*' OR deprescription* OR 'de prescription*' OR 'length of therapy' OR 'duration of therapy') NEAR/6 (cholinesterase* OR cheis OR acetylcholinesterase* OR 'choline esterase*' OR anticholinesterase* OR aricept OR donepezil OR eranz OR galantamin* OR galanthamin* OR lycoremin* OR nivalin* OR razadyn* OR reminyl OR exelon OR rivastigmin* OR 'cognitive enhancer*')):ti,ab,kw) |
1033042 |
|
#4 |
#1 AND #2 AND #3 NOT ('conference abstract'/it OR 'clinical trial':dtype) NOT (('editorial'/it OR 'letter'/it OR 'note'/it) NOT 'evidence based medicine'/exp) NOT (('animal'/exp OR 'animal experiment'/exp OR 'animal model'/exp OR 'nonhuman'/exp) NOT 'human'/exp) |
2226 |
|
#5 |
#4 AND [2005-2025]/py |
1931 |
|
#6 |
'meta analysis'/exp OR 'systematic review'/exp OR 'scoping review'/exp OR 'rapid review'/exp OR 'umbrella review'/exp OR 'cochrane database of systematic reviews'/jt OR 'network meta-analysis'/exp OR 'networkmeta analy*':ti,ab,kw OR 'networkmetaanaly*':ti,ab,kw OR metaanaly*:ti,ab,kw OR 'meta analy*':ti,ab,kw OR metanaly*:ti,ab,kw OR prisma:ti,ab,kw OR prospero:ti,ab,kw OR metaanali*:ti,ab,kw OR 'meta anali*':ti,ab,kw OR metanali*:ti,ab,kw OR (((systemati* OR scoping OR umbrella OR 'structured literature') NEAR/3 (review* OR overview*)):ti,ab,kw) OR (((structured OR systemic*) NEAR/3 (review* OR overview* OR synth*) NEAR/3 literature):ti,ab,kw) OR ((systemic* NEAR/1 review*):ti,ab,kw) OR (((systemati* OR literature OR database* OR 'data base*') NEAR/10 search*):ti,ab,kw) OR (((structured OR comprehensive* OR systemic*) NEAR/3 search*):ti,ab,kw) OR (((literature NEAR/3 (review* OR overview*)):ti,ab,kw) AND (search*:ti,ab,kw OR database*:ti,ab,kw OR 'data base*':ti,ab,kw)) OR (('data extraction*':ti,ab,kw OR 'data source*':ti,ab,kw) AND ('study selection*':ti,ab,kw OR 'studies selection*':ti,ab,kw)) OR ('search strateg*':ti,ab,kw AND 'selection criteria*':ti,ab,kw) OR ('data source*':ti,ab,kw AND 'data synth*':ti,ab,kw) OR medline*:ti,ab,kw OR pubmed*:ti,ab,kw OR 'pub med*':ti,ab,kw OR embase:ti,ab,kw OR cochrane*:ti,ab,kw OR (((critical* OR rapid*) NEAR/2 (review* OR overview* OR synth*)):ti) OR ((((critical* OR rapid*) NEAR/3 (review* OR overview* OR synth*)):ab) AND (search*:ab OR database*:ab OR 'data base*':ab)) OR metasynth*:ti,ab,kw OR 'meta synth*':ti,ab,kw OR 'review* of review*':ti,ab,kw |
1143402 |
|
#7 |
'clinical trial'/exp OR 'randomization'/exp OR 'single blind procedure'/exp OR 'double blind procedure'/exp OR 'crossover procedure'/exp OR 'placebo'/exp OR 'prospective study'/exp OR rct:ab,ti OR random*:ab,ti OR 'single blind':ab,ti OR 'randomized controlled trial'/exp OR placebo*:ab,ti |
4863511 |
|
#8 |
'major clinical study'/de OR 'clinical study'/de OR 'family study'/de OR 'longitudinal study'/de OR 'retrospective study'/de OR 'prospective study'/de OR 'cohort analysis'/de OR 'case control study'/de OR 'comparative study'/exp OR 'control group'/de OR 'controlled study'/de OR 'controlled clinical trial'/de OR 'crossover procedure'/de OR 'double blind procedure'/de OR 'phase 2 clinical trial'/de OR 'phase 3 clinical trial'/de OR 'phase 4 clinical trial'/de OR 'pretest posttest design'/de OR 'pretest posttest control group design'/de OR 'quasi experimental study'/de OR 'single blind procedure'/de OR 'triple blind procedure'/de OR ((cohort NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (('case control' NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (('follow up' NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (observational NEAR/1 (study OR studies)) OR ((epidemiologic NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (('cross sectional' NEAR/1 (study OR studies)):ab,ti) OR (((control OR controlled) NEAR/6 trial):ti,ab,kw) OR (((control OR controlled) NEAR/6 (study OR studies)):ti,ab,kw) OR (((control OR controlled) NEAR/1 active):ti,ab,kw) OR 'open label*':ti,ab,kw OR (((double OR two OR three OR multi OR trial) NEAR/1 (arm OR arms)):ti,ab,kw) OR ((allocat* NEAR/10 (arm OR arms)):ti,ab,kw) OR placebo*:ti,ab,kw OR 'sham-control*':ti,ab,kw OR (((single OR double OR triple OR assessor) NEAR/1 (blind* OR masked)):ti,ab,kw) OR nonrandom*:ti,ab,kw OR 'non-random*':ti,ab,kw OR 'quasi-experiment*':ti,ab,kw OR crossover:ti,ab,kw OR 'cross over':ti,ab,kw OR 'parallel group*':ti,ab,kw OR 'factorial trial':ti,ab,kw OR ((phase NEAR/5 (study OR trial)):ti,ab,kw) OR ((case* NEAR/6 (matched OR control*)):ti,ab,kw) OR ((match* NEAR/6 (pair OR pairs OR cohort* OR control* OR group* OR healthy OR age OR sex OR gender OR patient* OR subject* OR participant*)):ti,ab,kw) OR ((propensity NEAR/6 (scor* OR match*)):ti,ab,kw) OR versus:ti OR vs:ti OR compar*:ti OR ((compar* NEAR/1 study):ti,ab,kw) OR (('observational study'/de OR 'cross-sectional study'/de OR 'multicenter study'/de OR 'correlational study'/de OR 'follow up'/de OR cohort*:ti,ab,kw OR 'follow up':ti,ab,kw OR followup:ti,ab,kw OR longitudinal*:ti,ab,kw OR prospective*:ti,ab,kw OR retrospective*:ti,ab,kw OR observational*:ti,ab,kw OR 'cross sectional*':ti,ab,kw OR cross?ectional*:ti,ab,kw OR multicent*:ti,ab,kw OR 'multi-cent*':ti,ab,kw OR consecutive*:ti,ab,kw) AND (group:ti,ab,kw OR groups:ti,ab,kw OR subgroup*:ti,ab,kw OR versus:ti,ab,kw OR vs:ti,ab,kw OR compar*:ti,ab,kw OR 'odds ratio*':ab OR 'relative odds':ab OR 'risk ratio*':ab OR 'relative risk*':ab OR 'rate ratio':ab OR aor:ab OR arr:ab OR rrr:ab OR ((('or' OR 'rr') NEAR/6 ci):ab))) |
18837767 |
|
#9 |
#5 AND #6 |
237 |
|
#10 |
#5 AND #7 NOT #9 |
690 |
|
#11 |
#5 AND #8 NOT (#9 OR #10) |
411 |
|
#12 |
#9 OR #10 OR #11 |
1338 |
Ovid/Medline
|
# |
Searches |
Results |
|
1 |
exp Dementia/ or exp Parkinsonian Disorders/ or dement*.ti,ab,kf. or alzheimer*.ti,ab,kf. or huntington*.ti,ab,kf. or (lewy adj1 bod*).ti,ab,kf. or (creutzfeld* adj1 (jakob* or jacob*)).ti,ab,kf. or amenti*.ti,ab,kf. or ((pick or picks or 'pick s') adj1 disease*).ti,ab,kf. or parkinson*.ti,ab,kf. |
516566 |
|
2 |
exp Cholinesterase Inhibitors/ or ((cholinesterase* or acetylcholinesterase* or 'choline esterase*') adj2 (inhibit* or block* or anti)).ti,ab,kf. or anticholinesterase*.ti,ab,kf. or exp Donepezil/ or 'aricept'.ti,ab,kf. or 'donepezil'.ti,ab,kf. or eranz.ti,ab,kf. or exp Galantamine/ or 'galantamin*'.ti,ab,kf. or 'galanthamin*'.ti,ab,kf. or lycoremin*.ti,ab,kf. or nivalin*.ti,ab,kf. or 'razadyn*'.ti,ab,kf. or reminyl.ti,ab,kf. or exp Rivastigmine/ or 'exelon'.ti,ab,kf. or 'rivastigmin*'.ti,ab,kf. |
66662 |
|
3 |
exp Deprescriptions/ or exp Drug Tapering/ or exp Inappropriate Prescribing/ or withdraw*.ti. or reduce*.ti. or reducing*.ti. or reduct*.ti. or stop*.ti. or continue.ti. or continued.ti. or continuing.ti. or discontinu*.ti. or deprescrib*.ti. or deprescrip*.ti. or ((withdraw* or cessat* or abstinence or reduce* or reducing* or reduct* or decreas* or taper* or stop* or 'carr* on' or continu* or discontinu* or maintain* or maintenance or 'come off' or remain* or deprescrib* or 'de prescrib*' or deprescription* or 'de prescription*' or 'length of therapy' or 'duration of therapy') adj6 (cholinesterase* or ChEIs or acetylcholinesterase* or 'choline esterase*' or anticholinesterase* or aricept or donepezil or eranz or galantamin* or galanthamin* or lycoremin* or nivalin* or razadyn* or reminyl or exelon or rivastigmin* or 'cognitive enhancer*')).ti,ab,kf. |
533350 |
|
4 |
(1 and 2 and 3) not ((exp animals/ or exp models, animal/) not humans/) not ((letter/ or comment/ or editorial/) not (exp Clinical Trial/ or exp Meta-Analysis/ or exp Scoping Review/ or exp Systematic Review/)) |
987 |
|
5 |
limit 4 to yr="2005 -Current" |
810 |
|
6 |
exp Meta-Analysis/ or exp Network Meta-Analysis/ or exp Systematic Review/ or (networkmeta analy* or networkmetaanaly* or metaanaly* or meta analy* or metanaly* or prisma or prospero or metaanali* or meta anali* or metanali*).ti,ab,kf. or ((systemati* or scoping or umbrella or structured literature) adj3 (review* or overview*)).ti,ab,kf. or ((structured or systemic*) adj3 (review* or overview* or synth*) adj3 literature).ti,ab,kf. or (systemic* adj1 review*).ti,ab,kf. or ((systemati* or literature or database* or data base*) adj10 search*).ti,ab,kf. or ((structured or comprehensive* or systemic*) adj3 search*).ti,ab,kf. or ((literature adj3 (review* or overview*)) and (search* or database* or data base*)).ti,ab,kf. or ((data extraction* or data source*) and (study selection* or studies selection*)).ti,ab,kf. or (search strateg* and selection criteria*).ti,ab,kf. or (data source* and data synth*).ti,ab,kf. or (medline* or pubmed* or pub med* or embase or cochrane*).ti,ab,kf. or cochrane.jw. or ((critical* or rapid*) adj2 (review* or overview* or synth*)).ti. or (((critical* or rapid*) adj3 (review* or overview* or synth*)) and (search* or database* or data base*)).ab. or metasynth*.ti,ab,kf. or meta synth*.ti,ab,kf. |
848202 |
|
7 |
exp clinical trial/ or randomized controlled trial/ or exp clinical trials as topic/ or randomized controlled trials as topic/ or Random Allocation/ or Double-Blind Method/ or Single-Blind Method/ or (clinical trial, phase i or clinical trial, phase ii or clinical trial, phase iii or clinical trial, phase iv or controlled clinical trial or randomized controlled trial or multicenter study or clinical trial).pt. or random*.ti,ab. or (clinic* adj trial*).tw. or ((singl* or doubl* or treb* or tripl*) adj (blind$3 or mask$3)).tw. or Placebos/ or placebo*.tw. |
2922396 |
|
8 |
Case-control Studies/ or clinical trial, phase ii/ or clinical trial, phase iii/ or clinical trial, phase iv/ or comparative study/ or control groups/ or controlled before-after studies/ or controlled clinical trial/ or double-blind method/ or historically controlled study/ or matched-pair analysis/ or single-blind method/ or (((control or controlled) adj6 (study or studies or trial)) or (compar* adj (study or studies)) or ((control or controlled) adj1 active) or "open label*" or ((double or two or three or multi or trial) adj (arm or arms)) or (allocat* adj10 (arm or arms)) or placebo* or "sham-control*" or ((single or double or triple or assessor) adj1 (blind* or masked)) or nonrandom* or "non-random*" or "quasi-experiment*" or "parallel group*" or "factorial trial" or "pretest posttest" or (phase adj5 (study or trial)) or (case* adj6 (matched or control*)) or (match* adj6 (pair or pairs or cohort* or control* or group* or healthy or age or sex or gender or patient* or subject* or participant*)) or (propensity adj6 (scor* or match*))).ti,ab,kf. or (confounding adj6 adjust*).ti,ab. or (versus or vs or compar*).ti. or exp cohort studies/ or epidemiologic studies/ or ((multicenter study/ or observational study/ or seroepidemiologic studies/ or (cohort* or 'follow up' or followup or longitudinal* or prospective* or retrospective* or observational* or multicent* or 'multi-cent*' or consecutive*).ti,ab,kf.) and ((group or groups or subgroup* or versus or vs or compar*).ti,ab,kf. or ('odds ratio*' or 'relative odds' or 'risk ratio*' or 'relative risk*' or aor or arr or rrr).ab. or (("OR" or "RR") adj6 CI).ab.)) or Case control.tw. or cohort.tw. or Cohort analy$.tw. or (Follow up adj (study or studies)).tw. or (observational adj (study or studies)).tw. or Longitudinal.tw. or Retrospective*.tw. or prospective*.tw. or consecutive*.tw. or Cross sectional.tw. or Cross-sectional studies/ or historically controlled study/ or interrupted time series analysis/ |
8116336 |
|
9 |
5 and 6 |
83 |
|
10 |
(5 and 7) not 9 |
218 |
|
11 |
(5 and 8) not (9 or 10) |
167 |
|
12 |
9 or 10 or 11 |
468 |
Zoekstrategie - 8 augustus 2025
Embase.com
|
No. |
Query |
Results |
|
#1 |
'dementia'/exp OR 'parkinson disease'/exp OR dement*:ti,ab,kw OR alzheimer*:ti,ab,kw OR huntington*:ti,ab,kw OR ((lewy NEAR/1 bod*):ti,ab,kw) OR ((creutzfeld* NEAR/1 (jakob* OR jacob*)):ti,ab,kw) OR amenti*:ti,ab,kw OR (((pick OR picks OR 'pick s') NEAR/1 disease*):ti,ab,kw) OR parkinson*:ti,ab,kw |
820506 |
|
#2 |
'cholinesterase inhibitor'/exp OR (((cholinesterase* OR acetylcholinesterase* OR 'choline esterase*') NEAR/2 (inhibit* OR block* OR anti)):ti,ab,kw) OR anticholinesterase*:ti,ab,kw OR 'donepezil'/exp OR 'aricept':ti,ab,kw OR 'donepezil':ti,ab,kw OR eranz:ti,ab,kw OR 'galantamine'/exp OR 'galantamin*':ti,ab,kw OR 'galanthamin*':ti,ab,kw OR lycoremin*:ti,ab,kw OR nivalin*:ti,ab,kw OR 'razadyn*':ti,ab,kw OR reminyl:ti,ab,kw OR 'rivastigmine'/exp OR 'exelon':ti,ab,kw OR 'rivastigmin*':ti,ab,kw |
120460 |
|
#3 |
'deprescription'/exp OR 'drug withdrawal'/exp OR 'drug dose reduction'/exp OR withdraw*:ti OR reduce*:ti OR reducing*:ti OR reduct*:ti OR stop*:ti OR continue:ti OR continued:ti OR continuing:ti OR discontinu*:ti OR deprescrib*:ti OR deprescrip*:ti OR (((withdraw* OR cessat* OR abstinence OR reduce* OR reducing* OR reduct* OR decreas* OR taper* OR stop* OR 'carr* on' OR continu* OR discontinu* OR maintain* OR maintenance OR 'come off' OR remain* OR deprescrib* OR 'de prescrib*' OR deprescription* OR 'de prescription*' OR 'length of therapy' OR 'duration of therapy') NEAR/6 (cholinesterase* OR cheis OR acetylcholinesterase* OR 'choline esterase*' OR anticholinesterase* OR aricept OR donepezil OR eranz OR galantamin* OR galanthamin* OR lycoremin* OR nivalin* OR razadyn* OR reminyl OR exelon OR rivastigmin* OR 'cognitive enhancer*')):ti,ab,kw) |
1035150 |
|
#4 |
#1 AND #2 AND #3 NOT ('conference abstract'/it OR 'clinical trial':dtype) NOT (('editorial'/it OR 'letter'/it OR 'note'/it) NOT 'evidence based medicine'/exp) NOT (('animal'/exp OR 'animal experiment'/exp OR 'animal model'/exp OR 'nonhuman'/exp) NOT 'human'/exp) |
2229 |
|
#5 |
#4 AND [17-10-2020]/sd |
454 |
|
#6 |
'meta analysis'/exp OR 'systematic review'/exp OR 'scoping review'/exp OR 'rapid review'/exp OR 'umbrella review'/exp OR 'cochrane database of systematic reviews'/jt OR 'network meta-analysis'/exp OR 'networkmeta analy*':ti,ab,kw OR 'networkmetaanaly*':ti,ab,kw OR metaanaly*:ti,ab,kw OR 'meta analy*':ti,ab,kw OR metanaly*:ti,ab,kw OR prisma:ti,ab,kw OR prospero:ti,ab,kw OR metaanali*:ti,ab,kw OR 'meta anali*':ti,ab,kw OR metanali*:ti,ab,kw OR (((systemati* OR scoping OR umbrella OR 'structured literature') NEAR/3 (review* OR overview*)):ti,ab,kw) OR (((structured OR systemic*) NEAR/3 (review* OR overview* OR synth*) NEAR/3 literature):ti,ab,kw) OR ((systemic* NEAR/1 review*):ti,ab,kw) OR (((systemati* OR literature OR database* OR 'data base*') NEAR/10 search*):ti,ab,kw) OR (((structured OR comprehensive* OR systemic*) NEAR/3 search*):ti,ab,kw) OR (((literature NEAR/3 (review* OR overview*)):ti,ab,kw) AND (search*:ti,ab,kw OR database*:ti,ab,kw OR 'data base*':ti,ab,kw)) OR (('data extraction*':ti,ab,kw OR 'data source*':ti,ab,kw) AND ('study selection*':ti,ab,kw OR 'studies selection*':ti,ab,kw)) OR ('search strateg*':ti,ab,kw AND 'selection criteria*':ti,ab,kw) OR ('data source*':ti,ab,kw AND 'data synth*':ti,ab,kw) OR medline*:ti,ab,kw OR pubmed*:ti,ab,kw OR 'pub med*':ti,ab,kw OR embase:ti,ab,kw OR cochrane*:ti,ab,kw OR (((critical* OR rapid*) NEAR/2 (review* OR overview* OR synth*)):ti) OR ((((critical* OR rapid*) NEAR/3 (review* OR overview* OR synth*)):ab) AND (search*:ab OR database*:ab OR 'data base*':ab)) OR metasynth*:ti,ab,kw OR 'meta synth*':ti,ab,kw OR 'review* of review*':ti,ab,kw |
1147765 |
|
#7 |
'clinical trial'/exp OR 'randomization'/exp OR 'single blind procedure'/exp OR 'double blind procedure'/exp OR 'crossover procedure'/exp OR 'placebo'/exp OR 'prospective study'/exp OR rct:ab,ti OR random*:ab,ti OR 'single blind':ab,ti OR 'randomized controlled trial'/exp OR placebo*:ab,ti |
4875123 |
|
#8 |
#5 AND #6 |
62 |
|
#9 |
#5 AND #7 NOT #8 |
88 |
Ovid/Medline
|
# |
Searches |
Results |
|
1 |
exp Dementia/ or exp Parkinsonian Disorders/ or dement*.ti,ab,kf. or alzheimer*.ti,ab,kf. or huntington*.ti,ab,kf. or (lewy adj1 bod*).ti,ab,kf. or (creutzfeld* adj1 (jakob* or jacob*)).ti,ab,kf. or amenti*.ti,ab,kf. or ((pick or picks or 'pick s') adj1 disease*).ti,ab,kf. or parkinson*.ti,ab,kf. |
517323 |
|
2 |
exp Cholinesterase Inhibitors/ or ((cholinesterase* or acetylcholinesterase* or 'choline esterase*') adj2 (inhibit* or block* or anti)).ti,ab,kf. or anticholinesterase*.ti,ab,kf. or exp Donepezil/ or 'aricept'.ti,ab,kf. or 'donepezil'.ti,ab,kf. or eranz.ti,ab,kf. or exp Galantamine/ or 'galantamin*'.ti,ab,kf. or 'galanthamin*'.ti,ab,kf. or lycoremin*.ti,ab,kf. or nivalin*.ti,ab,kf. or 'razadyn*'.ti,ab,kf. or reminyl.ti,ab,kf. or exp Rivastigmine/ or 'exelon'.ti,ab,kf. or 'rivastigmin*'.ti,ab,kf. |
66719 |
|
3 |
exp Deprescriptions/ or exp Drug Tapering/ or exp Inappropriate Prescribing/ or withdraw*.ti. or reduce*.ti. or reducing*.ti. or reduct*.ti. or stop*.ti. or continue.ti. or continued.ti. or continuing.ti. or discontinu*.ti. or deprescrib*.ti. or deprescrip*.ti. or ((withdraw* or cessat* or abstinence or reduce* or reducing* or reduct* or decreas* or taper* or stop* or 'carr* on' or continu* or discontinu* or maintain* or maintenance or 'come off' or remain* or deprescrib* or 'de prescrib*' or deprescription* or 'de prescription*' or 'length of therapy' or 'duration of therapy') adj6 (cholinesterase* or ChEIs or acetylcholinesterase* or 'choline esterase*' or anticholinesterase* or aricept or donepezil or eranz or galantamin* or galanthamin* or lycoremin* or nivalin* or razadyn* or reminyl or exelon or rivastigmin* or 'cognitive enhancer*')).ti,ab,kf. |
534058 |
|
4 |
(1 and 2 and 3) not ((exp animals/ or exp models, animal/) not humans/) not ((letter/ or comment/ or editorial/) not (exp Clinical Trial/ or exp Meta-Analysis/ or exp Scoping Review/ or exp Systematic Review/)) |
988 |
|
5 |
limit 4 to dt="20201017-20250808" |
201 |
|
6 |
exp Meta-Analysis/ or exp Network Meta-Analysis/ or exp Systematic Review/ or (networkmeta analy* or networkmetaanaly* or metaanaly* or meta analy* or metanaly* or prisma or prospero or metaanali* or meta anali* or metanali*).ti,ab,kf. or ((systemati* or scoping or umbrella or structured literature) adj3 (review* or overview*)).ti,ab,kf. or ((structured or systemic*) adj3 (review* or overview* or synth*) adj3 literature).ti,ab,kf. or (systemic* adj1 review*).ti,ab,kf. or ((systemati* or literature or database* or data base*) adj10 search*).ti,ab,kf. or ((structured or comprehensive* or systemic*) adj3 search*).ti,ab,kf. or ((literature adj3 (review* or overview*)) and (search* or database* or data base*)).ti,ab,kf. or ((data extraction* or data source*) and (study selection* or studies selection*)).ti,ab,kf. or (search strateg* and selection criteria*).ti,ab,kf. or (data source* and data synth*).ti,ab,kf. or (medline* or pubmed* or pub med* or embase or cochrane*).ti,ab,kf. or cochrane.jw. or ((critical* or rapid*) adj2 (review* or overview* or synth*)).ti. or (((critical* or rapid*) adj3 (review* or overview* or synth*)) and (search* or database* or data base*)).ab. or metasynth*.ti,ab,kf. or meta synth*.ti,ab,kf. |
850747 |
|
7 |
exp clinical trial/ or randomized controlled trial/ or exp clinical trials as topic/ or randomized controlled trials as topic/ or Random Allocation/ or Double-Blind Method/ or Single-Blind Method/ or (clinical trial, phase i or clinical trial, phase ii or clinical trial, phase iii or clinical trial, phase iv or controlled clinical trial or randomized controlled trial or multicenter study or clinical trial).pt. or random*.ti,ab. or (clinic* adj trial*).tw. or ((singl* or doubl* or treb* or tripl*) adj (blind$3 or mask$3)).tw. or Placebos/ or placebo*.tw. |
2927470 |
|
8 |
5 and 6 |
24 |
|
9 |
(5 and 7) not 8 |
20 |




