Borstkanker - Lokale behandeling na mastectomie
Uitgangsvraag
Wat is de optimale lokale behandeling voor patiënten met borstkanker met een lokaal recidief (hiermee wordt zowel true recurrence als second primary bedoeld in deze module) na (eerdere/salvage) mastectomie?
Aanbeveling
Aanbeveling-1 Eindoordeel: Conditionele aanbeveling voor (Doen)
Irresectabel lokaal recidief:
Zet neoadjuvante systemische therapie in om tumorreductie te bereiken wanneer er kans is dat een irresectabel recidief daardoor alsnog resectabel wordt, overeenkomstig de behandeling bij primair mammacarcinoom (zie aanbeveling-2).
Pas hoge dosis radiotherapie toe als het recidief irresectabel is. Dit is afhankelijk van de conditie en comorbiditeit van patiënt.
Voer bij een lokaal irresectabel recidief in een eerder bestraald gebied re-irradiatie met hyperthermie uit als een curatieve intentie mogelijk is, het gebied verwarmd kan worden met hyperthermie en de conditie van de patiënt dit toelaat.
Kies palliatieve radiotherapie (of re-irradiatie met /zonder hyperthermie) of best supportive care als curatieve behandeling niet haalbaar is, afhankelijk van de uitgebreidheid van het recidief en patiëntgebonden factoren zoals leeftijd, comorbiditeit, prognose en performance status.
De werkgroep ondersteunt het toepassen van samen beslissen bij deze patiëntengroepen.
Aanbeveling-2 Eindoordeel: Zwakke aanbeveling voor (Doen)
Behandel een resectabel lokaal recidief met hoog-risico kenmerken waarvoor nu een salvage mastectomie is verricht met postoperatieve radiotherapie thoraxwand (+/- lymfeklieren.
Als hoog-risico kenmerk wordt beschouwd:
-
- (Focale) irradicale resectie en geen re-excisie mogelijk
Geen hoog-risico stadia zijn:
-
- pT0-2N0-1
- cT1-2N0-1--> (y)pT1-2N0
Alle andere stadia kunnen worden beschouwd als intermediate- of hoog-risico recidief. Zie overwegingen voor nadere duiding.*
Als het lokaal recidief is ontstaan na eerdere mastectomie (voor primair mammacarcinoom of eerder recidief): Lokale excisie met radiotherapie of re-irradiatie thoraxwand indien de thoraxwand eerder is bestraald.
In geval van eerdere radiotherapie kan postoperatieve re-irradiatie met of zonder hyperthermie plaatsvinden.
Baseer de indicatie voor hyperthermie op de radicaliteit van de resectie, uitgebreidheid van het recidief, de eerdere radiotherapiedosis, wel/geen true recurrence en -toxiciteit en patiëntgebonden factoren zoals leeftijd, comorbiditeit en performance status. Bespreek de mogelijke voor- en nadelen in multidisciplinair overleg.
De werkgroep ondersteunt het toepassen van samen beslissen bij deze patiëntengroepen.
Overwegingen
Balans tussen gewenste en ongewenste effecten
Conclusies uit de literatuursamenvatting
1. Irresectabel lokaal recidief: primaire radiotherapie of re-irradiatie en hyperthermie
Een hogere thermische dosis bij radiotherapie gecombineerd met hyperthermie bij patiënten met een lokaal recidief van borstkanker na mastectomie verbetert de overall survival ten opzichte van een lagere thermische dosis, wat klinisch relevant is. Tegelijkertijd verhoogt het echter ook de kans op thermische toxiciteit aanzienlijk, wat eveneens klinisch relevant is. Huidtemperaturen boven 43°C correleren sterk met ernstige brandwonden en blaren. Gedurende de behandeling met hyperthermie wordt de huidtemperaturen en indien mogelijk interstitiële temperaturen zorgvuldig bijgehouden om deze te voorkomen. Dit onderstreept het belang van een zorgvuldige afweging tussen effectiviteit en bijwerkingen.
Conclusies uit aanvullend onderzoek
2. Resectabel lokaal recidief: lokale excisie na eerdere ablatio; bij high-risk kenmerken postoperatieve re-irradiatie met of zonder hyperthermie
Aangezien er geen systematische reviews en gerandomiseerde studies zijn gevonden over de eventuele toegevoegde waarde van hyperthermie aan electieve postoperatieve re-irradiatie bij resectabel locoregionaal recidief, wordt hieronder een aantal retrospectieve studies beschreven.
Een retrospectieve cohortstudie van Bakker (2022) onderzocht het effect van de thermische dosis bij postoperatieve re-irradiatie met hyperthermie bij 112 patiënten met een locoregionaal recidief na eerdere ablatio of lokale excisie. Een hogere thermische dosis (CEM43T50 ≥ 7,2 min) was geassocieerd met een significant betere locoregionale controle na drie jaar (92,3% vs. 74,0%). Er werd geen verschil in overall survival gevonden tussen de groepen. Late toxiciteit graad 2, 3 en 4 werd waargenomen bij respectievelijk 56,3%, 25,0% en 0,9% van de patiënten.
In een fase I/II studie van Kapp (1992) werden 89 patiënten met locoregionaal recidief van borstkanker behandeld met hyperthermie in combinatie met radiotherapie. De locoregionale controle na drie jaar was 68%. Complicaties kwamen vaker voor bij een hogere temperatuur (≥ 45°C).
Müller (2011) voerde een retrospectieve studie uit bij 42 patiënten met een locoregionaal recidief van borstkanker, behandeld met resectie gevolgd door postoperatieve re-irradiatie of met definitieve re-irradiatie zonder chirurgie. Bij 29 patiënten werd concomitante hyperthermie toegepast. De 5-jaars overleving was 59% en de 5-jaars lokale controle was 62%. Regionale recidieven traden op bij drie patiënten en uitzaaiingen op afstand bij 12 patiënten. De gemiddelde metastasevrije overleving bedroeg 68 maanden en de ziektevrije overleving 54 maanden, beide met een betrouwbaarheidsinterval binnen vijf jaar. Bij re-irradiatie werd een toename van 12% gezien in graad 2 en 3 acute en late huidtoxiciteit in vergelijking met de eerste bestraling. Daarnaast werd milde pneumonitis (graad 1–2) bij vier patiënten en één ribfractuur gerapporteerd.
In een retrospectieve studie van Oldenborg (2010) werden 78 patiënten met een locoregionaal recidief van borstkanker in een eerder bestraald gebied behandeld met electieve re-irradiatie (re-RT) en hyperthermie (HT) na chirurgie of klinische complete remissie. Alle patiënten hadden eerder uitgebreide behandeling ondergaan, waaronder chirurgie, hoge dosis radiotherapie (≥50 Gy) en vaak systemische therapie. De 3-jaars en 5-jaars overleving bedroegen respectievelijk 66% en 49%. De 3-jaars en 5-jaars lokale controle waren respectievelijk 78% en 65%. Daarnaast trad acute graad 3 toxiciteit op bij 32% van de patiënten. Late graad ≥3 toxiciteit trad op bij 43% van de patiënten en het risico op late graad ≥3 toxiciteit was 24% na één jaar en 40% na drie jaar. Hyperthermie-gerelateerde bijwerkingen waren blaren (< graad 3) bij 23% en vetnecrose (< graad 3) bij 4% van de patiënten.
Welz (2005) voerde een prospectieve studie uit bij 50 patiënten met hoog-risico borstkanker die behandeld werden met gecombineerde hyperthermie en radiotherapie (TRT). Dertien patiënten ontvingen TRT postoperatief in een hoog-risico situatie na ablatio (groep 1), en 37 patiënten kregen TRT na resectie van een locoregionaal recidief met nauwe marges of R1-resectie (groep 2). De geschatte 3-jaars overleving was 89% (groep 1: 90%, groep 2: 89%). De 3-jaars lokale controle was 80% in de totale populatie (groep 1: 75%, groep 2: 81%). De acute huidtoxiciteit bestond uit 37% graad I, 12% graad II en 16% graad III toxiciteit. Hyperthermie werd bij 8 patiënten (15%) voortijdig beëindigd, voornamelijk door blaarvorming. In deze studies is niet beschreven welk percentage van de patiënten hoog-risico kenmerken had.
Kwaliteit van bewijs
De overall kwaliteit van bewijs bij studies over irresectabel en resectabel locoregionaal recidief is zeer laag. Dit betekent dat we zeer onzeker zijn over het gevonden geschatte effect van de cruciale uitkomstmaten.
Er is sprake van ernstige imprecisie; onnauwkeurigheid, vanwege het niet bereiken van de optimale steekproefgrootte.
Waarden en voorkeuren van patiënten (en eventueel hun naasten/verzorgers)
1. Irresectabele recidieven: Het gewenste effect van toevoeging hyperthermie aan re-irradiatie is laag.
2. Resectabele recidieven: Het gewenste effect van toevoeging hyperthermie aan re-irradiatie is onbekend.
Ongewenste effecten van hyperthermie zijn met name het risico op blaarvorming en mogelijk hoger risico op subcutane vetnecrose t.o.v. re-irradiatie zonder hyperthermie.
Kostenaspecten
Toevoeging van hyperthermie aan re-RT is een standaardbehandeling waarvan de verwachting is dat het geen gevolgen heeft voor de kosten ten opzichte van de controle behandeling. Op basis van de beschikbare literatuur is het niet mogelijk om een kosten-batenanalyse te maken. De systematische review en meta-analyse van Datta laat zien dat toevoeging van hyperthermie aan palliatieve re-irradiatie bij irresectabele tumoren tot een hogere complete respons kan leiden (t.o.v palliatieve re-irradiatie zonder hyperthermie).
Voor resectabele tumoren is de toegevoegde waarde van hyperthermie aan postoperatieve radiotherapie niet duidelijk. Dit wordt uitgezocht in de RT-HYPE studie (BOOG 2023-01), waarin prospectieve data (patiënt-gerapporteerde toxiciteit, kwaliteit van leven en oncologische uitkomsten), wordt verzameld bij patiënten die worden behandeld met postoperatieve re-irradiatie met of zonder hyperthermie.
Gelijkheid ((health) equity/equitable)
De interventie leidt bij resectabele recidieven tot een mogelijke toename van gezondheidsgelijkheid want behandeling met hyperthermie hangt naast tumor- en patiënt-gerelateerde factoren ook af van verwijzend centrum en verwijzend arts. Tevens kan de reisafstand naar het hyperthermie-centrum bepalend zijn of de behandeling met hyperthermie haalbaar is, met name bij (oudere) patiënten in een slechtere conditie door bijvoorbeeld co-morbiditeit.
Aanvaardbaarheid
Ethische aanvaardbaarheid
De interventie lijkt aanvaardbaar voor de betrokkenen bij irresectabele recidieven. Er zijn geen ethische bezwaren. Bij resectabele recidieven kan de interventie worden besproken in het samen beslissen proces tussen patiënt en zorgverlener voor zover mogelijk gezien de beperkte beschikbaarheid van data over invloed van hyperthermie op oncologische uitkomsten, toxiciteit en kwaliteit van leven.
Duurzaamheid
Duurzaamheid heeft geen invloed op de keuze tussen wel of geen interventie.
Haalbaarheid
De interventie lijkt haalbaar. De interventie is over het algemeen een van de behandelopties bij irresectabele recidieven. Bij resectabele recidieven is het niet duidelijk wat de standaardzorg is en wordt zoveel mogelijk het samen beslissen proces toegepast.
Rationale van de 1e aanbeveling: weging van argumenten voor en tegen de interventies
Bij patiënten met irresectabele recidieven na eerdere mastectomie die ook na neoadjuvante systemische therapie niet resectabel zijn, kan radiotherapie met curatieve intentie overwogen worden mits een voldoende hoge dosis kan worden gegeven. Indien dit niet haalbaar is, kan palliatieve radiotherapie of, bij re-irradiatie, combinatie met hyperthermie worden ingezet afhankelijk van uitgebreidheid en conditie van de patiënt.
Rationale van de 2e aanbeveling: weging van argumenten voor en tegen de interventies
Bij operabele hoog-risico recidieven (evt. voorbehandeld met neoadjuvante systemische therapie) na salvage mastectomie of lokale excisie na eerdere mastectomie voor het primaire mammacarcinoom, is er een indicatie voor postoperatieve re-irradiatie bij hoog-risico kenmerken.
Als hoog-risico kenmerk wordt beschouwd:
- (Focale) irradicale resectie en geen re-excisie mogelijk
Geen hoog-risico recidieven zijn stadia:
- pT0-2N0-1
- cT1-2N0-1--> (y)pT1-2N0
Alle andere stadia kunnen worden beschouwd als intermediate- of hoog-risico recidief.
De indicatie voor toevoeging van hyperthermie aan postoperatieve re-irradiatie (met/zonder neoadjuvante systemische therapie), is onduidelijk en beide behandeling worden momenteel prospectief onderzocht in het RT-HYPE onderzoek (https://www.boogstudycenter.nl/studies/studie-overzicht/rt-hype/). De indicatie voor hyperthermie kan onder andere afhankelijk zijn van eerdere radiotherapie-dosis, -schema en late toxiciteit van de eerdere behandeling. Voor- en nadelen worden besproken aan de hand van de waarden en voorkeuren in het shared decision making proces tussen patiënt en zorgverlener.
Onderbouwing
Background
Locoregional recurrence (i.e., true recurrence or second primary tumor) of breast cancer refers to the return of the disease in the ipsilateral breast, ipsilateral chest wall, or ipsilateral and contralateral regional lymph nodes after initial curative treatment. Advances in systemic therapy and locoregional management have reduced recurrence rates to 2–8% after 10 years in the Netherlands. The optimal management of locoregional recurrent breast cancer is multidisciplinary and based on various prognostic risk factors and prior treatments. From 2010, preoperative systemic therapy has been introduced and resulted in an increased number of resectable locoregional recurrences. The standard surgical treatment of local recurrences consists of salvage mastectomy following prior breast-conserving surgery and radiotherapy or second breast-conserving therapy (see module 9.2.2).. In cases of locoregional recurrence after mastectomy, local excision is indicated (+/- neoadjuvant systemic therapy) and postoperative radiotherapy. However, there is no standard of care for postoperative local/locoregional treatment, neoadjuvant systemic therapy in these patients, there is a need to update the current guidelines.
Population: Patients with breast cancer with a local recurrence after mastectomy
Intervention: Surgery (local excision) and/or radiotherapy with/without hyperthermia
Comparator: Other local treatment
|
Outcome |
Study results and measurements |
Absolute effect estimates |
Certainty of the evidence (Quality of evidence) |
Conclusions |
|
|
Other local treatment |
Surgery and/or RT |
||||
|
Overall survival (critical)
|
Relative risk: 0.67 (CI 95% 0.47 - 0.95) Based on data from 247 participants in 2 studies
|
- |
Very low Due to serious imprecision1
No GRADE (no evidence was found) |
1. Irresectable recurrent breast cancer: The evidence is very uncertain about the effect of hyperthermia in combination with radiotherapy on overall survival when compared with other thermal doses/temperatures of hyperthermia + radiotherapy in patients with irresectable recurrent breast cancer after mastectomy. (Refaat, 2015; Sherar, 1997)
2. Resectable recurrent breast cancer: No evidence was found for the effect of local treatment on breast-cancer specific survival in patients with resectable recurrent breast cancer after mastectomy. |
|
|
Breast-cancer specific survival (critical) |
-
|
- |
No GRADE (no evidence was found) |
No evidence was found for the effect of local treatment on breast-cancer specific survival in patients with breast cancer with a local recurrence after mastectomy. |
|
|
Local recurrence (critical) |
- |
- |
No GRADE (no evidence was found) |
No evidence was found for the effect of local treatment on local recurrence in patients with breast cancer with a local recurrence after mastectomy. |
|
|
Regional recurrence (critical)
|
-
|
-
|
No GRADE (no evidence was found) |
No evidence was found for the effect of local treatment on regional recurrence in patients with breast cancer with a local recurrence after mastectomy. |
|
|
Breast cancer events (critical)
|
-
|
-
|
No GRADE (no evidence was found) |
No evidence was found for the effect of local treatment on breast cancer events in patients with breast cancer with a local recurrence after mastectomy. |
|
|
Local control (important)
|
- |
-
|
No GRADE (no evidence was found) |
No evidence was found for the effect of local treatment on local control in patients with breast cancer with a local recurrence after mastectomy. |
|
|
Toxicity (important)
|
Mean grade 3/4 toxicity with RT + HT of 14.4% (SD 10.7%) (based on 24 studies), and late grade 3/4 toxicity of 5.2% (SD 6.5%). Based on data from 2110 participants in 21 studies.
Relative risk: 2.16 (CI 95% 1.51 – 3.10) Based on data from 257 participants in 3 studies
|
-
|
Very low Due to serious imprecision2
Very low Due to serious imprecision2 |
1. Irresectable recurrent breast cancer: The evidence is very uncertain about the effect of hyperthermia in combination with radiotherapy on toxicity when compared with other thermal doses/temperatures of hyperthermia + radiotherapy in patients with irresectable recurrent breast cancer after mastectomy.
(Datta, 2016)
2. Resectable recurrent breast cancer: The evidence is very uncertain about the effect of hyperthermia in combination with radiotherapy on toxicity when compared with other thermal doses/temperatures of hyperthermia + radiotherapy in patients with resectable recurrent breast cancer after mastectomy.
(Lindholm, 1995; Linthorst, 2013)
|
|
|
Side effects (important)
|
-
|
-
|
No GRADE (no evidence was found) |
No evidence was found for the effect of local treatment on side effects in patients with breast cancer with a local recurrence after mastectomy. |
|
|
Quality of life (important)
|
- |
-
|
No GRADE (no evidence was found) |
No evidence was found for the effect of local treatment on quality of life patients with breast cancer with a local recurrence after mastectomy. |
|
|
Patient-reported outcomes (important)
|
- |
-
|
No GRADE (no evidence was found) |
No evidence was found for the effect of local treatment on patient-reported outcomes in patients with breast cancer with a local recurrence after mastectomy. |
|
|
Cosmetic outcome (important)
|
- |
-
|
No GRADE (no evidence was found) |
No evidence was found for the effect of local treatment on cosmetic outcome in patients with breast cancer with a local recurrence after mastectomy. |
|
- Imprecision: serious. Optimal information size not achieved.
- Imprecision: serious. Optimal information size not achieved.
Summary of literature
Description of studies
Studies from two systematic reviews, Bakker (2019) and Datta (2016), were included in the analysis of the literature. Important study characteristics and results are summarized in table 2. The assessment of the risk of bias is summarized in the risk of bias tables.
Bakker (2019) performed a systematic review to determine whether the large variation in outcome observed in clinical studies for patients with recurrent breast cancer treated with radiotherapy + hyperthermia therapy (RT + HT) can be explained by variation in achieved temperatures and thermal dose during HT treatment. Single-arm, double-arm, retrospective and prospective studies (randomized and non-randomized) investigating patients with recurrent breast cancer treated with external beam RT and local HT were included. A systematic search was performed in EMBASE, PubMed, Cochrane library and clinicaltrials.gov on 3 April 2019. In total, 25 studies described in 22 articles were included in the systematic review. Four studies from Bakker (2019) were included in this summary of literature.
Datta (2016) conducted a systematic review and meta-analysis to evaluate the outcome of
hyperthermia (HT) and radiation therapy (RT)/re-irradiation in locally recurrent breast cancers (LRBCs). Single-arm and double-arm studies (randomized and non-randomized) were eligible for inclusion, if they fulfilled the following criteria: LRBCs treated with local HT and external RT (those using surgery, concurrent CT, and/or interstitial brachytherapy for LRBCs were excluded), treatment outcome in terms of defined complete responses were reported,
and full-text articles in English were available. A systematic search was performed in eight databases (e.g., PubMed, EMBASE, SCOPUS, and Cochrane library) on May 27, 2015. A total of 34 studies from 31 articles were included in the meta-analysis, comprising 26 single-arm studies. Eight studies from five articles were two-arm comparative trials, including five randomized and three non-randomized studies.
1. Irresectable locoregional recurrence: primary radiotherapy (RT) or re-irradiation (re-RT) combined with hyperthermia
Two studies describing overall survival in irresectable locoregional recurrence from the systematic review of Bakker (2018) were included, namely: Refaat (2015) and Sherar (1997).
Studies from the systematic review of Datta (2016) were included in the analysis of the literature.
2. Resectable locoregional recurrence: local excision after prior mastectomy; in the presence of high-risk features, postoperative re-RT with or without hyperthermia
Additionally, two studies describing toxicity in resectable locoregional recurrence from the systematic review of Bakker (2018) were included, namely: Lindholm (1995) and Linthorst (2013).
Table 2. Characteristics of included studies
|
Study |
Participants |
Comparison |
Follow-up |
Outcome measures |
Comments |
Risk of bias* |
|
|
Irresectable locoregional recurrence |
|
||||||
|
Included in systematic review Bakker, 2018 |
|
||||||
|
Refaat, 2015 |
N at baseline 127
Age (median) 56 years
Sex (% female) 100% |
Hyperthermia (HT) in combination with radiotherapy (RT) Control: HT with different thermal doses/temperatures in combination with RT |
Median follow-up: 13 months |
Overall survival |
N.A. |
Overall survival: Low |
|
|
Sherar, 1997 (Vernon, 1996 (DHG trial); Vernon, 1996 (ESHO trial); Vernon, 1996 (MRC BrR trial); Vernon, 1996 (PMH trial)) |
N at baseline 19; 27; 90; 17
Age (mean) 58; 59; 60; 59 years
Sex (% female) 100% (all) |
Hyperthermia (HT) in combination with radiotherapy (RT) Control: HT with different thermal doses/temperatures in combination with RT |
N.S. |
Overall survival |
N.A. |
Overall survival: Low |
|
|
Systematic review Datta, 2016 |
|||||||
|
Datta, 2016** |
N at baseline 1,792 patients in total of which 627 patients in 2-arm studies and 1,483 in single-arm studies.
Age (mean, SD) N.S.
Sex N.S. |
Intervention: Radiation therapy (RT) combined with hyperthermia (HT) Control: RT alone |
N.S. |
Toxicity |
N.A. |
Systematic review: High |
|
|
Resectable locoregional recurrence |
|
||||||
|
Lindholm, 1995 |
N at baseline 59
Age (median) 61 years
Sex (% female) 100% |
Hyperthermia (HT) in combination with re-irradiation (re-RT) Control: HT with different thermal doses/temperatures in combination with RT |
N.S. |
Toxicity |
Other outcome mentioned: Complete response. |
Toxicity: Low |
|
|
Linthorst, 2013 |
N at baseline 198
Age (median) 60 years
Sex N.S. |
Hyperthermia (HT) in combination with postoperative re-irradiation (re-RT) Control: HT with different thermal doses/temperatures in combination with RT |
Median follow-up: 42 months |
Toxicity |
Other outcome mentioned: Local control. |
Toxicity: Low |
|
*For further details, see risk of bias table in the appendix
** For further details about the included studies, please see Datta (2016).
Results
1. Overall survival (critical)
1. Irresectable locoregional recurrence: primary radiotherapy (RT) or re-irradiation (re-RT) combined with hyperthermia
Two studies (Refaat, 2015; Sherar, 1997) reported on the effect of RT+HT higher thermal dose compared to RT+HT lower thermal dose on overall survival (at 18 months) in patients with irresectable locoregional recurrence. The meta-analysis showed a moderate overall survival benefit in favor of the higher thermal dose parameter (relative risk (RR) = 0.67; 95% CI 0.47 to 0.95). Patients in the high thermal dose group had, on average, a 33% lower risk of death compared to those in the low thermal dose group (see Figure 1). This difference is clinically relevant.
Figure 1. Outcome measure overall survival comparison higher thermal dose parameter versus lower thermal dose parameter
Z: p-value of the pooled effect; df: degrees of freedom; I²: statistical heterogeneity; CI: confidence interval.
2. Resectable locoregional recurrence: local excision after prior mastectomy; in the presence of high-risk features, postoperative re-RT with or without hyperthermia
No studies reported on the effect of RT+HT higher thermal dose compared to RT+HT lower thermal dose on overall survival in patients with resectable locoregional recurrence.
2. Breast-cancer specific survival (critical)
No studies reported on the effect of local treatment on breast-cancer specific survival.
3. Local recurrence (critical)
No studies reported on the effect of local treatment on local recurrence.
4. Regional recurrence (critical)
No studies reported on the effect of local treatment on regional recurrence.
5. Breast cancer events (critical)
No studies reported on the effect of local treatment on breast cancer events.
6. Local control (important)
No studies reported on the effect of local treatment on local control.
7. Toxicity (important)
1. Irresectable locoregional recurrence: primary radiotherapy (RT) or re-irradiation (re-RT) combined with hyperthermia
Datta (2016) reported mean grade 3/4 toxicity with RT + HT of 14.4% (SD 10.7%) (based on 24 studies), and late grade 3/4 toxicity of 5.2% (SD 6.5%) (based on 21 studies) in patients with irresectable locoregional recurrence.
2. Resectable locoregional recurrence: local excision after prior mastectomy; in the presence of high-risk features, postoperative re-RTx with or without hyperthermia
Two studies in patients with resectable locoregional recurrence (Lindholm, 1995; Linthorst, 2013) reported on the effect of re-RT+HT using a higher thermal dose compared to a lower thermal dose on thermal toxicity. The meta-analysis showed a RR of 2.16 (95% CI 1.51 to 3.10), indicating a higher risk of thermal toxicity in the high thermal dose group. Patients receiving a high thermal dose had, on average, a 116% higher risk of experiencing thermal toxicity compared to those receiving a low thermal dose (see Figure 2). This difference is clinically relevant.
Figure 2. Outcome measure toxicity comparison higher thermal dose parameter versus lower thermal dose parameter
Z: p-value of the pooled effect; df: degrees of freedom; I²: statistical heterogeneity; CI: confidence interval.
In addition, several studies have demonstrated a strong correlation between maximum skin temperature during hyperthermia treatment and the risk of thermal toxicity. Higher temperatures (>43°C) were consistently associated with an increased incidence of grade 2–3 burns and blisters (Bakker, 2017; Lindholm, 1995; Linthorst, 2013; Linthorst, 2015). Engin (1993) and Seegenschmiedt (1989) found significant thresholds at 43.7°C and 45°C, respectively, above which thermal skin damage increased. Lindholm (1995) and Linthorst (2013) confirmed that higher maximum skin temperatures were a key prognostic factor for blistering, while invasive thermal parameters had no significant effect.
8. Side effects (important)
No studies reported on the effect of local treatment on side effects.
9. Quality of life (important)
No studies reported on the effect of local treatment on quality of life.
10. Patient-reported outcomes (important)
No studies reported on the effect of local treatment on patient-reported outcomes.
11. Cosmetic outcome (important)
No studies reported on the effect of local treatment on cosmetic outcome.
Search and select
A systematic review of the literature was performed to answer the following question:
What is the effect of surgery (local excision) and/or radiotherapy with/without hyperthermia, compared to each other, on overall survival, breast-cancer specific survival, local recurrence, regional recurrence, breast cancer events, local control, toxicity, side effects, quality of life, patient-reported outcomes, and cosmetic outcome in patients with a local recurrence after mastectomy?
Table 1. PICO
|
Patients |
Patients with breast cancer with a local recurrence after mastectomy |
|
Intervention |
Surgery (local excision) and/or radiotherapy with/without hyperthermia |
|
Control |
Other local treatment |
|
Outcomes |
Overall survival, breast-cancer specific survival, local recurrence, regional recurrence, breast cancer events, local control, toxicity, side effects, quality of life, patient-reported outcomes, cosmetic outcome |
|
Other selection criteria |
Study design: systematic reviews and randomized controlled trials |
Relevant outcome measures
The guideline panel considered overall survival, breast-cancer specific survival, local recurrence, regional recurrence, breast cancer events, distant metastases, and potential for de-escalation of local treatment as a critical outcome measure for decision making; and quality of life, toxicity, side effects, patient-reported outcomes, local control, and cosmetic outcome as an important outcome measure for decision making.
A priori, the guideline panel did not define the outcome measures listed above but used the definitions used in the studies.
The guideline panel defined the management of locoregional recurrence (LRR) after prior mastectomy as follows:
- If non-resectable recurrence (+/- after neoadjuvant systemic therapy): treatment with high dose/palliative radiotherapy or consider best supportive care depending on patient- and tumor characteristics, such as extension of locoregional recurrence, condition, age and comorbidity. Primary re-irradiation can be combined with hyperthermia (if the patient’s condition is sufficient).
- Re-irradiation schedule combined with hyperthermia: 23x2 Gy Gy; 8x4 Gy if 23 fractions are not feasibile, e.g. due to comorbidity. Local excision is indicated for patients with LRR following previous mastectomy if the recurrence is resectable.
- In cases of non-resectable locoregional recurrence, indication for downstaging tumor and/or axillary lymph nodes, neoadjuvant systemic therapy should be administered if this can increase the chance of resectability or results in lower radiotherapy dose.
- After salvage mastectomy:
- (Focal) irradical excision and no re-excision possible
- Consider postoperative radiotherapy/re-irradiation in all clinical and pathologic stages higher than rcT1-2N0/r(y)pT1-2N0.
- After local excision (after previous (salvage) mastectomy for primary breast cancer or recurrence):
- Postoperative radiotherapy/re-RT.
- Consider adding hyperthermia to postoperative re-RT based on previous radiotherapy dose schedule and toxicity, irradical excision, true recurrence and patient characteristics including age, comorbidity and performance status.
RT dose fractionation schedules:
- (re)-RT-schedule: 15x2.67 Gy or 5x5.2 Gy
- Re-RT combined with hyperthermia23x2Gy or 8x4Gy. According to shared decision making.
The guideline panel defined an absolute difference of 5% for all outcomes as a minimal clinically (patient) important difference.
Search and select (Methods)
The databases Medline (via OVID) and Embase (via Embase.com) were searched with relevant search terms from 2010 until November 14th, 2024. The detailed search strategy is depicted under the tab Methods. The systematic literature search resulted in 992 hits. Studies were selected based on the following criteria: (1) breast cancer recurrence; (2) radiotherapy OR local excision OR breast-conserving surgery OR neoadjuvant therapy OR salvage mastectomy. Titles and abstracts were screened using the ASReview software. The settings TF-IDF and Naïve bayes were used. Walstra (2019) was used as prior knowledge for inclusion. The first 10% of hits were screened by the working group and the guideline methodologist. The remaining articles were subsequently screened by the guideline methodologist, using the following stopping rule: stop after 10% of the total set subsequent exclusions.
Based on title and abstract, four articles were initially selected. After screening the full-text articles, two studies were excluded, and two studies were included (see the table with reasons for exclusion under the tab Methods).
- 1 - Bakker A, van der Zee J, van Tienhoven G, Kok HP, Rasch CRN, Crezee H. Temperature and thermal dose during radiotherapy and hyperthermia for recurrent breast cancer are related to clinical outcome and thermal toxicity: a systematic review. Int J Hyperthermia. 2019;36(1):1024-1039. doi: 10.1080/02656736.2019.1665718. PMID: 31621437.
- 2 - Bakker A, Tello Valverde CP, van Tienhoven G, Kolff MW, Kok HP, Slotman BJ, Konings IRHM, Oei AL, Oldenburg HSA, Rutgers EJT, Rasch CRN, van den Bongard HJGD, Crezee H. Post-operative re-irradiation with hyperthermia in locoregional breast cancer recurrence: Temperature matters. Radiother Oncol. 2022 Feb;167:149-157. doi: 10.1016/j.radonc.2021.12.036. Epub 2021 Dec 29. PMID: 34973278.
- 3 - Datta NR, Puric E, Klingbiel D, Gomez S, Bodis S. Hyperthermia and Radiation Therapy in Locoregional Recurrent Breast Cancers: A Systematic Review and Meta-analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Apr 1;94(5):1073-87. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.12.361. Epub 2015 Dec 21. PMID: 26899950.
- 4 - Engin K, Tupchong L, Waterman FM, Komarnicky L, Mansfield CM, Leeper DB. 'Patchwork' fields in thermoradiotherapy for extensive chest wall recurrences of breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat. 1993 Sep;27(3):263-70. doi: 10.1007/BF00665696. PMID: 8312584.
- 5 - Kapp DS, Cox RS, Barnett TA, Ben-Yosef R. Thermoradiotherapy for residual microscopic cancer: elective or post-excisional hyperthermia and radiation therapy in the management of local-regional recurrent breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;24(2):261-77. doi: 10.1016/0360-3016(92)90681-7. PMID: 1526865.
- 6 - Lindholm CE, Kjellén E, Nilsson P, Weber L, Hill S. Prognostic factors for tumour response and skin damage to combined radiotherapy and hyperthermia in superficial recurrent breast carcinomas. Int J Hyperthermia. 1995 May-Jun;11(3):337-55. doi: 10.3109/02656739509022470. PMID: 7636321.
- 7 - Linthorst M, Baaijens M, Wiggenraad R, Creutzberg C, Ghidey W, van Rhoon GC, van der Zee J. Local control rate after the combination of re-irradiation and hyperthermia for irresectable recurrent breast cancer: Results in 248 patiënts. Radiother Oncol. 2015 Nov;117(2):217-22. doi: 10.1016/j.radonc.2015.04.019. Epub 2015 May 19. PMID: 26002305.
- 8 - Linthorst M, van Geel AN, Baaijens M, Ameziane A, Ghidey W, van Rhoon GC, van der Zee J. Re-irradiation and hyperthermia after surgery for recurrent breast cancer. Radiother Oncol. 2013 Nov;109(2):188-93. doi: 10.1016/j.radonc.2013.05.010. Epub 2013 Jun 3. PMID: 23742962.
- 9 - Müller AC, Eckert F, Heinrich V, Bamberg M, Brucker S, Hehr T. Re-surgery and chest wall re-irradiation for recurrent breast cancer: a second curative approach. BMC Cancer. 2011 May 25;11:197. doi: 10.1186/1471-2407-11-197. PMID: 21609498; PMCID: PMC3125280.
- 10 - Oldenborg S, Van Os RM, Van rij CM, Crezee J, Van de Kamer JB, Rutgers EJ, Geijsen ED, Zum vörde sive vörding PJ, Koning CC, Van tienhoven G. Elective re-irradiation and hyperthermia following resection of persistent locoregional recurrent breast cancer: A retrospective study. Int J Hyperthermia. 2010;26(2):136-44. doi: 10.3109/02656730903341340. PMID: 20146568.
- 11 - Refaat T, Sachdev S, Sathiaseelan V, Helenowski I, Abdelmoneim S, Pierce MC, Woloschak G, Small W Jr, Mittal B, Kiel KD. Hyperthermia and radiation therapy for locally advanced or recurrent breast cancer. Breast. 2015 Aug;24(4):418-25. doi: 10.1016/j.breast.2015.03.008. Epub 2015 Apr 18. PMID: 25900383; PMCID: PMC4791303.
- 12 - Seegenschmiedt HM, Karlsson UL, Sauer R, Brady LW Jr, Herbst M, Amendola BE, Markoe AM, Fisher SA, Micaily B. Superficial chest wall recurrences of breast cancer: prognostic treatment factors for combined radiation therapy and hyperthermia. Radiology. 1989 Nov;173(2):551-8. doi: 10.1148/radiology.173.2.2477869. PMID: 2477869.
- 13 - Sherar M, Liu FF, Pintilie M, Levin W, Hunt J, Hill R, Hand J, Vernon C, van Rhoon G, van der Zee J, Gonzalez DG, van Dijk J, Whaley J, Machin D. Relationship between thermal dose and outcome in thermoradiotherapy treatments for superficial recurrences of breast cancer: data from a phase III trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 Sep 1;39(2):371-80. doi: 10.1016/s0360-3016(97)00333-7. PMID: 9308941.
- 14 - van den Bongard HJGD, van Leeuwen-Stok AE, Wolters-Verweij C, Wurfbain L. Postoperative Re-irradiation with and without Hyperthermia: Toxicity, quality of life and survival in patiënts with locoregional recurrent breast cancer (RT-HYPE) [ongoing study]. BOOG 2023-01. Amsterdam (NL): Amsterdam UMC, location VUmc; 2024 Feb 1 [cited 2025 Jul 8]. Available from: https://www.boogstudycenter.nl/studies/studie-overzicht/rt-hype/
- 15 - Vernon CC, Hand JW, Field SB, Machin D, Whaley JB, van der Zee J, van Putten WL, van Rhoon GC, van Dijk JD, González González D, Liu FF, Goodman P, Sherar M. Radiotherapy with or without hyperthermia in the treatment of superficial localized breast cancer: results from five randomized controlled trials. International Collaborative Hyperthermia Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Jul 1;35(4):731-44. doi: 10.1016/0360-3016(96)00154-x. PMID: 8690639.
- 16 - Walstra CJEF, Schipper RJ, Poodt IGM, van Riet YE, Voogd AC, van der Sangen MJC, Nieuwenhuijzen GAP. Repeat breast-conserving therapy for ipsilateral breast cancer recurrence: A systematic review. Eur J Surg Oncol. 2019 Aug;45(8):1317-1327. doi: 10.1016/j.ejso.2019.02.008. Epub 2019 Feb 10. PMID: 30795956.
- 17 - Welz S, Hehr T, Lamprecht U, Scheithauer H, Budach W, Bamberg M. Thermoradiotherapy of the chest wall in locally advanced or recurrent breast cancer with marginal resection. Int J Hyperthermia. 2005 Mar;21(2):159-67. doi: 10.1080/02656730400003393. PMID: 15764357.
Table of quality assessment for systematic reviews of RCTs and observational studies
Based on AMSTAR checklist (Shea et al.; 2007, BMC Methodol 7: 10; doi:10.1186/1471-2288-7-10) and PRISMA checklist (Moher et al 2009, PLoS Med 6: e1000097; doi:10.1371/journal.pmed1000097)
|
Study |
Appropriate and clearly focused question? |
Comprehensive and systematic literature search? |
Description of included and excluded studies? |
Description of relevant characteristics of included studies? |
Assessment of scientific quality of included studies? |
Enough similarities between studies to make combining them reasonable? |
Potential risk of publication bias taken into account? |
Potential conflicts of interest reported? |
|
Bakker, 2019 |
Yes |
Yes |
No |
Yes |
Yes |
Yes |
Yes |
Yes |
|
Datta, 2016 |
Yes |
No |
Yes |
Yes |
Yes |
Yes |
Yes |
Yes |
Table of excluded studies
|
Reference |
Reason for exclusion |
|
Arslan SA, Ozdemir N, Sendur MA, Eren T, Ozturk HF, Aral IP, et al. Hyperthermia and radiotherapy combination for locoregional recurrences of breast cancer: A review. Breast Cancer Manag. 2017;6(4):117-126. doi:10.2217/bmt-2017-0011. |
Wrong design: No systematic review. |
|
Kouloulias V, Triantopoulou S, Uzunoglou N, Pistevou-Gompaki K, Barich A, Zygogianni A, Kyrgias G, Kardamakis D, Pectasidis D, Kouvaris J; Greek Society of Hyperthermic Oncology. Hyperthermia Is Now Included in the NCCN Clinical Practice Guidelines for Breast Cancer Recurrences: An Analysis of Existing Data. Breast Care (Basel). 2015 Apr;10(2):109-16. doi: 10.1159/000376594. PMID: 26195939; PMCID: PMC4463790. |
Wrong design: No systematic review. |
Beoordelingsdatum en geldigheid
Publicatiedatum : 17-06-2026
Beoordeeld op geldigheid : 17-06-2026
Samenstelling werkgroep
Voor het ontwikkelen van de richtlijnmodule is een multidisciplinair cluster ingesteld. Het cluster Borstkanker bestaat uit meerdere richtlijnen (zie hier de actuele clusterindeling). De stuurgroep bewaakt het proces van modulair onderhoud binnen het cluster. De expertisegroepsleden brengen hun expertise in, indien nodig. De volgende personen uit het cluster zijn betrokken geweest bij de herziening van deze module:
Clusterstuurgroepleden
- C.H. (Carolien) Smorenburg, Internist-Oncoloog, NIV (tot september 2025)
- B.E.P.J. (Birgit) Vriens, Internist-Oncoloog, NIV
- A.W.G. (Annette) van der Velden, Internist, NIV (vanaf juli 2025)
- H.J.G.D. (Desirée) van den Bongard, Radiotherapeut-Oncoloog, NABON/NVRO
- M.A.M. (Marc) Mureau, Plastisch chirurg, NVPC
- C. (Cristina) Guerreo Paez, Directeur, BVN
- C. (Christiaan) van Swol, Klinisch fysicus, NVKF
- F.H. (Frederieke) van Duijnhoven, Chirurg-Oncoloog, NVvH
- J.H. (José) Volders, Oncologisch chirurg, NVvH
Betrokken clusterexpertisegroepleden
- dr. E.L. (Emily) Postma, Oncologisch chirurg, NVvH
- dr. F. (Femke) van der Leij, Radiotherapeut, NVRO
- H. (Helma) Dollevoet, Patiëntvertegenwoordiger, BVN
Met ondersteuning van
- S.N. (Sarah) van Duijn, adviseur, Kennisinstituut van Federatie van Medisch specialisten (2024)
- J. (Joppe) Tra, senior adviseur, Kennisinstituut van Federatie van Medisch specialisten (2023-2024)
- M.A. (Margreet) Pols, adjunct directeur, Kennisinstituut van Federatie van Medisch specialisten (2024-2025)
- L.C. (Lotte) Houtepen, adviseur, Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten (vanaf 2025)
- E. (Eline) de Heus, adviseur, Kennisinstituut van Federatie van Medisch specialisten (vanaf 2025)
- M. (Michiel Oerbekke, adviseur, Kennisinstituut van Federatie van Medisch specialisten (vanaf 2025)
- J. (Joline) Rohof, junior adviseur, Kennisinstituut van Federatie van Medisch specialisten (vanaf 2025)
Belangenverklaringen
Een overzicht van de belangen van de clusterleden vindt u in onderstaande tabel. Alle clusterleden hebben schriftelijk verklaard of zij in de laatste drie jaar directe financiële belangen (betrekking bij een commercieel bedrijf, persoonlijke financiële belangen, onderzoeksfinanciering) of indirecte belangen (persoonlijke relaties, reputatiemanagement) hebben gehad. Gedurende de ontwikkeling of herziening van een module worden wijzigingen in belangen aan de voorzitter doorgegeven. De belangenverklaring wordt opnieuw bevestigd tijdens de commentaarfase.
Belangrijk om te benoemen dat:
- Clusterleden werken niet als enige inhoudsdeskundige aan de module;
- Een clusterlid werkt tenminste samen met een ander clusterlid met een vergelijkbare expertise in alle fasen (zoeken, studieselectie, data-extractie, evidence synthese, Evidence-to-decision, aanbevelingen formuleren) van het ontwikkelproces. Indien nodig worden clusterleden toegevoegd aan het cluster;
- In alle fasen van het ontwikkelproces is een onafhankelijk methodoloog betrokken;
- Overwegingen en aanbevelingen worden besproken en vastgesteld tijdens een clustervergadering onder leiding van een onafhankelijk voorzitter.
Wellicht ten overvloede willen wij erop wijzen dat medisch specialistische richtlijnen niet worden vastgesteld door de betreffende richtlijnwerkgroep maar door de besturen/ledenvergadering van de betrokken verenigingen.
De ondertekende belangenverklaringen zijn op te vragen bij het secretariaat van het Kennisinstituut van de Federatie Medisch Specialisten via secretariaat@kennisinstituut.nl.
Clusterstuurgroepleden
Tabel 6 Gemelde (neven)functies en belangen stuurgroep
|
Naam |
Hoofdfunctie |
Nevenwerkzaamheden |
Persoonlijke financiële belangen |
Persoonlijke relaties |
Extern gefinancierd onderzoek |
Intellectuele belangen en reputatie |
Overige belangen |
|
Birgit Vriens |
Internist-oncoloog Catherinaziekenhuis Eindhoven |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Afgelopen jaren (2021-2022-2023) een sprekersvergoeding van Novartis ontvangen. |
|
Annette van der Velden
|
Internist-oncoloog |
Kaderarts palliatieve zorg |
nvt |
nvt |
nee |
nee |
nee |
|
Desiree van den Bongard |
Radiotherapeut-oncoloog, Amsterdam UMC |
Lid NABON bestuur (onbetaald) |
Geen |
Geen |
KWF/ Pink Ribbon - Eenmalige hoge dosis radiotherapie mammacarcinooom (ABLATIVE project, 2013 en 2020) - Projectleider; VARIAN grant voor Adaptive Radiotherapy in Breast Cancer patiënts (BREAST-ART, 2020) - Projectleider. |
Geen |
Lid landelijke werkgroep hypofractionering mammacarcinoom |
|
Marc Mureau |
Plastisch chirurg, Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam |
Maatschapslid AZR>SFG, werkzaamheden als plastisch chirurg (betaald) |
Geen |
Geen |
Polytech Health & Asethetics GmbH - Long-term results of breast reconstruction with polyurethane covered implants: a multicenter randomized controlled trial - Projectleider (Afgerond) |
Geen |
Geen |
|
Cristina Guerreo Paez |
Directeur Borstkanker Vereniging Nederland |
Lid Raad van Toezicht SPL te Leiden (onbetaald) |
Geen |
Geen |
Als patiëntenorganisatie leveren wij vanuit partïëntenperspectief advies aan. Persoonlijk ben ik alleen betrokken bij het Covid consorium waar we onderzoek doen naar Covid en Borstkanker. Trekker is IKNL (geen rol als projectleider). |
Boegbeeldfuncties patiëntenorganisatie |
Wij ontvangen van de farmacie gelden voor specifieke projecten op het gebied van informatievoorziening en/of lotgenotencontact. Deze zijn multisponsored en worden altijd opgenomen in het transparantieregister. |
|
Christiaan van Swol |
* Klinisch Fysicus, St. Antonius Ziekenhuis (0,9 fte) |
Voorzitter Bestuur Stichting Opleiding Klinische Fysica - onbetaald. Zie www.stichtingokf.nl |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
|
Frederieke van Duijnhoven |
Chirurg-oncoloog, Nederlands Kanker Instituut / Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis |
* European Organization for Research and Treatment of Cancer, secretary of the Breast Cancer Group |
Geen |
Geen |
*Innovatiefonds Zorgverzekeraars - Towards omitting breast surgery in patiënts with a complete response to neoadjuvant chemotherapy - biopten past NAC ter evaluatie respons onderzoek inmiddels afgerond- Geen projectleider, co-PI |
In antwoord op deze vraag moet ik vermelden dat ik als arts ook betrokken ben bij de patiëntenvereniging voor Phyllodes tumoren van de borst, wat 1 van de geformuleerde knelpunten vanuit onze beroepsvereniging is. Medisch-inhoudelijk voel ik daarbij absoluut geen persoonlijk intellectueel belang |
Geen |
|
José Volder s |
Oncologische chirurg |
* Bestuurslid werkgroep Mammachirurgie NVCO - onbetaald |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Betrokken clusterexpertisegroepleden
Tabel 7 Gemelde (neven)functies en belangen expertisegroep
|
Naam |
Hoofdfunctie |
Nevenwerkzaamheden |
Persoonlijke financiële belangen |
Persoonlijke relaties |
Extern gefinancierd onderzoek |
Intellectuele belangen en reputatie |
Overige belangen |
|
Emily Postma |
Oncologisch chirurg Antonius Ziekenhuis Nieuwegein |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
Geen |
|
Femke van der Leij |
Radiotherapeut-oncoloog UMC Utrecht |
Niet van toepassing |
Geen |
Nee |
Niet van toepassing |
Niet van toepassing |
Nee |
|
Helma Dollevoet |
Belangenbehartiger Borstkankervereniging Nederland. Tijdelijke waarneming voor een openstaande FTE. Waarschijnlijk tot oktober 2025. |
Eigenaar van creatief bureau paars. Momenteel ook projectmanager voor herziening website Zeldzame bloedziekten patiëntenorganisatie. Zie evt.: https://creatiefbureaupaars.nl/ |
geen |
Nee |
Neem momenteel niet deel aan extern gefinancierd onderzoek |
Belangenbehartiging voor een specifieke doelgroep: Nederlandse patiënten met borstkanker en hun naasten. |
Zover ik weet niet. |
Inbreng patiëntenperspectief
Er werd aandacht besteed aan het patiënten perspectief door deelname van Borstkankervereniging Nederland.
Kwalitatieve raming van mogelijke financiële gevolgen in het kader van de Wkkgz
Bij de richtlijnmodule voerden de clusterleden conform de Wet kwaliteit, klachten en geschillen zorg (Wkkgz) een kwalitatieve raming uit om te beoordelen of de aanbevelingen mogelijk leiden tot substantiële financiële gevolgen. Bij het uitvoeren van deze beoordeling is de richtlijnmodule op verschillende domeinen getoetst (zie het stroomschema bij Werkwijze).
|
Module |
Uitkomst raming |
Toelichting |
|
Module Lokale behandeling lokaal recidief na mastectomie |
Geen financiële gevolgen |
Uit de toetsing volgt dat de aanbeveling(en) niet breed toepasbaar zijn (<5.000 patiënten) en daarom naar verwachting geen substantiële financiële gevolgen zal hebben voor de collectieve uitgaven. |
Werkwijze
Voor meer details over de gebruikte richtlijnmethodologie verwijzen wij u naar de Werkwijze. Relevante informatie voor de ontwikkeling/herziening van deze richtlijnmodule is hieronder weergegeven.
Zoekverantwoording
Literature search strategy
Zoekverantwoording
Algemene informatie
|
Cluster/richtlijn:NIV Borstkanker |
|
|
Uitgangsvraag/modules: Recidief |
|
|
Database(s): Embase.com, Ovid/Medline |
Datum: 13-11-2024 |
|
Periode: vanaf 2010 |
Talen: geen restrictie |
|
Literatuurspecialist: Ingeborg van Dusseldorp |
Rayyan review: https://rayyan.ai/reviews/1158129 |
|
BMI-zoekblokken: voor verschillende opdrachten wordt (deels) gebruik gemaakt van de zoekblokken van BMI-Online https://blocks.bmi-online.nl/ Bij gebruikmaking van een volledig zoekblok zal naar de betreffende link op de website worden verwezen. |
|
|
Toelichting: Bij deze vraag horen 3 PICO’s: Patiënten met een lokaal recidief, I = lokale excisie of radiotherapie Patiënten met een lokaal recidief, I = borstsparende operatie Patiënten met een regionaal recidief, I = neo-adjuvant, chirurgie of radiotherapie
Uit de sleutelartikelen blijkt dat er veel overlap is. Met de adviseur wordt afgesproken dat een overkoepelende zoekstrategie zal worden uitgezet, waarbij is gezocht met de concepten:
Breastcancer recurrence AND (radiotherapy OR local excision OR breast-conserving surgery OR neoadjuvant therapy or salvage mastectomy)
Omdat er veel literatuur wordt gevonden, is besloten om de selectie met ASReview te doen. Vanwege de aantallen wordt gestart met alleen de SRs (afgestemd met Tim), in de hoop dat we een bruikbare SR vinden van waaruit we een aanvulling kunnen doen naar primaire studies. Op een later moment kunnen de clinical trials worden toegevoegd als het nodig mocht zijn. Deze zijn opgeslagen in OneDrive.
Als prior knowledge kan de SR worden toegevoegd: Repeat breast-conserving therapy for ipsilateral breast cancer recurrence: A systematic review
|
|
|
Te gebruiken voor richtlijntekst: In de databases Embase.com en Ovid/Medline is op 14-11-2024 systematisch gezocht naar systematische reviews, over de behandeling van teruggekeerde borstkanker. De literatuurzoekactie leverde 992 unieke treffers op. |
|
Zoekopbrengst
|
|
EMBASE |
OVID/MEDLINE |
Ontdubbeld |
|
SR |
917 |
620 |
992 |
|
RCT |
2249 |
1219 |
2381 |
|
Observationele studies |
|
|
|
|
Totaal |
|
|
3373 |
Zoekstrategie
Embase.com
|
No. |
Query |
Results |
|
#1 |
('breast cancer'/exp OR ((breast NEAR/3 (cancer* OR neoplasm* OR malignan* OR onco* OR carcinom* OR carcinogen*)):ti,ab,kw)) AND ('recurrent disease'/exp OR 'salvage therapy'/exp OR recurren*:ti,ab,kw OR relaps*:ti,ab,kw OR (('second conservative' NEAR/2 (therap* OR treatment*)):ti,ab,kw) OR ((salvage NEAR/3 (ablatio OR therap* OR treatment* OR mastectom*)):ti,ab,kw)) |
80595 |
|
#2 |
'breast cancer recurrence'/exp OR (('breast cancer' NEAR/5 (recurrenc* OR relaps*)):ti,ab,kw) OR 'ipsilateral breast tumor recurrence'/exp OR (('ipsilateral* breast' NEAR/3 (event* OR recurren* OR relaps*)):ti,ab,kw) |
15562 |
|
#3 |
('breast-conserving surgery'/exp OR 'mastectomy'/exp OR mastectom*:ti,ab,kw OR lumpectom*:ti,ab,kw OR ((breast NEAR/3 (amputat* OR exision* OR extirpat* OR removal* OR resect*)):ti,ab,kw) OR ((breast NEAR/3 (conserv* OR sparing)):ti,ab,kw)) AND ('recurrent disease'/exp OR recurren*:ti,ab,kw OR relaps*:ti,ab,kw) |
22344 |
|
#4 |
#1 OR #2 OR #3 |
82049 |
|
#5 |
'radiotherapy'/exp OR 'bioradiant therapy':ti,ab,kw OR 'bucky ray':ti,ab,kw OR 'bucky therapy':ti,ab,kw OR 'radio therapy':ti,ab,kw OR 'radio treatment':ti,ab,kw OR 'radiohypophysectomy':ti,ab,kw OR 'radiotherapy':ti,ab,kw OR 'roentgen therapy':ti,ab,kw OR 'roentgen treatment':ti,ab,kw OR 'rontgen therapy':ti,ab,kw OR 'therapeutic radiology':ti,ab,kw OR 'x radiotherapy':ti,ab,kw OR 'x ray therapy':ti,ab,kw OR 'x ray treatment':ti,ab,kw OR 'x-ray therapy':ti,ab,kw OR irradiati*:ti,ab,kw OR radiati*:ti,ab,kw |
1327880 |
|
#6 |
'local excision'/exp OR 'repeat procedure'/exp OR ((local NEAR/2 (resection OR excision)):ti,ab,kw) OR (((repeat* OR redo OR second OR previous) NEAR/3 (breast OR mamma*) NEAR/3 (conserv* OR sparing)):ti,ab,kw) OR 'axillary lymph node dissection'/exp OR ((axillar* NEAR/3 (dissect* OR excision* OR extirpat* OR lymphadenectom*)):ti,ab,kw) OR 'repeat* sentinel lymph node procedure':ti,ab,kw |
48020 |
|
#7 |
'neoadjuvant therapy'/exp OR ((('neo adjuvant*' OR neoadjuvant*) NEAR/4 (chemo* OR therap* OR hormon* OR immuno* OR treatment*)):ti,ab,kw) |
111541 |
|
#8 |
#5 OR #6 OR #7 |
1389643 |
|
#9 |
#4 AND #8 |
28236 |
|
#10 |
#9 AND [2010-2025]/py NOT ('conference abstract'/it OR 'editorial'/it OR 'letter'/it OR 'note'/it) NOT (('animal'/exp OR 'animal experiment'/exp OR 'animal model'/exp OR 'nonhuman'/exp) NOT 'human'/exp) |
11829 |
|
#11 |
'meta analysis'/exp OR 'meta analysis (topic)'/exp OR metaanaly*:ti,ab OR 'meta analy*':ti,ab OR metanaly*:ti,ab OR 'systematic review'/de OR 'cochrane database of systematic reviews'/jt OR prisma:ti,ab OR prospero:ti,ab OR (((systemati* OR scoping OR umbrella OR 'structured literature') NEAR/3 (review* OR overview*)):ti,ab) OR ((systemic* NEAR/1 review*):ti,ab) OR (((systemati* OR literature OR database* OR 'data base*') NEAR/10 search*):ti,ab) OR (((structured OR comprehensive* OR systemic*) NEAR/3 search*):ti,ab) OR (((literature NEAR/3 review*):ti,ab) AND (search*:ti,ab OR database*:ti,ab OR 'data base*':ti,ab)) OR (('data extraction':ti,ab OR 'data source*':ti,ab) AND 'study selection':ti,ab) OR ('search strategy':ti,ab AND 'selection criteria':ti,ab) OR ('data source*':ti,ab AND 'data synthesis':ti,ab) OR medline:ab OR pubmed:ab OR embase:ab OR cochrane:ab OR (((critical OR rapid) NEAR/2 (review* OR overview* OR synthes*)):ti) OR ((((critical* OR rapid*) NEAR/3 (review* OR overview* OR synthes*)):ab) AND (search*:ab OR database*:ab OR 'data base*':ab)) OR metasynthes*:ti,ab OR 'meta synthes*':ti,ab |
1061867 |
|
#12 |
'clinical trial'/exp OR 'randomization'/exp OR 'single blind procedure'/exp OR 'double blind procedure'/exp OR 'crossover procedure'/exp OR 'placebo'/exp OR 'prospective study'/exp OR rct:ab,ti OR random*:ab,ti OR 'single blind':ab,ti OR 'randomised controlled trial':ab,ti OR 'randomized controlled trial'/exp OR placebo*:ab,ti |
4140746 |
|
#13 |
#10 AND #11 |
917 |
|
#14 |
#10 AND #12 NOT #13 |
2249 |
|
#15 |
#13 OR #14 |
3166 |
|
#16 |
'multidisciplinary management of locoregional recurrent breast cancer':ti |
1 |
|
#17 |
'repeat breast-conserving therapy for ipsilateral breast cancer recurrence: a systematic review':ti |
1 |
|
#18 |
're-irradiation and hyperthermia in breast cancer':ti AND oldenborg |
1 |
|
#19 |
'second conservative treatment for local recurrence breast cancer: a gec-estro oncological outcome and prognostic factor analysis':ti |
1 |
|
#20 |
#16 OR #17 OR #18 OR #19 |
4 |
|
#21 |
#15 AND #20 |
1 |
|
#22 |
#20 NOT #21 |
1 |
Ovid/Medline
|
# |
Searches |
Results |
|
1 |
(exp Breast Neoplasms/ or (breast adj3 (cancer* or neoplasm* or malignan* or onco* or carcinom* or carcinogen*)).ti,ab,kf.) and (Neoplasm Recurrence, Local/ or exp Recurrence/ or recurren*.ti,ab,kf. or relaps*.ti,ab,kf. or (salvage adj3 (ablatio or therap* or treatment* or mastectom*)).ti,ab,kf.) |
49811 |
|
2 |
((breast cancer adj5 (recurrenc* or relaps*)) or (ipsilateral* breast adj3 (event* or recurren* or relaps*))).ti,ab,kf. |
8961 |
|
3 |
(exp Mastectomy/ or mastectom*.ti,ab,kf. or lumpectom*.ti,ab,kf. or (breast adj3 (amputat* or exision* or extirpat* or removal* or resect*)).ti,ab,kf. or ((breast or mamma*) adj3 (conserv* or sparing)).ti,ab,kf.) and (exp Recurrence/ or recurren*.ti,ab,kf. or relaps*.ti,ab,kf.) |
12563 |
|
4 |
1 or 2 or 3 |
50357 |
|
5 |
exp Radiotherapy/ or (bioradiant therapy or bucky ray or bucky therap* or radio therap* or radio treatment or radiohypophysectomy or radiotherap* or roentgen therap* or roentgen treatment or rontgen therap* or therapeutic radiology or x radiotherapy or x ray therap* or x ray treatment or x-ray therapy or irradiati* or radiati*).ti,ab,kf. |
870695 |
|
6 |
Reoperation/ or exp Lymph Node Excision/ or (local adj2 (resection or excision)).ti,ab,kf. or ((repeat* or redo or second or previous) adj3 (sentinel lymph node procedure or breast or mamma*) adj3 (conserv* or sparing)).ti,ab,kf. or (axillar* adj3 (dissect* or excision* or extirpat* or lymphadenectom*)).ti,ab,kf. |
168619 |
|
7 |
Neoadjuvant Therapy/ or ((neo adjuvant or neoadjuvant) adj4 (therap* or chemo* or immuno* or hormon* or treatment*)).ti,ab,kf. |
59198 |
|
8 |
5 or 6 or 7 |
1059732 |
|
9 |
4 and 8 |
16162 |
|
10 |
limit 9 to yr="2010 -Current" |
9482 |
|
11 |
10 not ((exp animals/ or exp models, animal/) not humans/) not (letter/ or comment/ or editorial/) |
9241 |
|
12 |
meta-analysis/ or meta-analysis as topic/ or (metaanaly* or meta-analy* or metanaly*).ti,ab,kf. or systematic review/ or cochrane.jw. or (prisma or prospero).ti,ab,kf. or ((systemati* or scoping or umbrella or "structured literature") adj3 (review* or overview*)).ti,ab,kf. or (systemic* adj1 review*).ti,ab,kf. or ((systemati* or literature or database* or data-base*) adj10 search*).ti,ab,kf. or ((structured or comprehensive* or systemic*) adj3 search*).ti,ab,kf. or ((literature adj3 review*) and (search* or database* or data-base*)).ti,ab,kf. or (("data extraction" or "data source*") and "study selection").ti,ab,kf. or ("search strategy" and "selection criteria").ti,ab,kf. or ("data source*" and "data synthesis").ti,ab,kf. or (medline or pubmed or embase or cochrane).ab. or ((critical or rapid) adj2 (review* or overview* or synthes*)).ti. or (((critical* or rapid*) adj3 (review* or overview* or synthes*)) and (search* or database* or data-base*)).ab. or (metasynthes* or meta-synthes*).ti,ab,kf. |
787496 |
|
13 |
exp randomized controlled trial/ or randomized controlled trials as topic/ or random*.ti,ab. or rct?.ti,ab. or ((pragmatic or practical) adj "clinical trial*").ti,ab,kf. or ((non-inferiority or noninferiority or superiority or equivalence) adj3 trial*).ti,ab,kf. |
1769363 |
|
14 |
11 and 12 |
620 |
|
15 |
11 and 13 |
1219 |
|
16 |
14 or 15 |
1571 |