Paniekstoornis
Uitgangsvraag
Er is geen uitgangsvraag bij deze module geformuleerd.
Aanbeveling
STAP 1
SSRI’s als groep en de SNRI’s duloxetine en venlafaxine zijn alle effectief bij de behandeling van paniekstoornis en gezien de veiligheid en goede verdraagbaarheid worden zij sterk aanbevolen als 1e keuze. Het bewijs hiervoor is sinds de vorige Richtlijn verder onderbouwd. Doseringsadviezen zijn onveranderd. Het effect van de medicatie is na 6-8 weken te beoordelen.
Er dient aandacht te zijn voor mogelijke bijwerkingen in de beginfase van de behandeling alsook in het vervolg en deze dienen actief en bij herhaling nagevraagd te worden. Goede begeleiding van de behandelaar voorkomt voortijdig stoppen met de behandeling hierdoor. Kortdurend toevoegen van een zo nodig benzodiazepine voor max. 2 weken kan helpen om de eventuele angsttoename van de opbouwfase goed door te komen. Bijwerkingen kunnen reden zijn om te switchen naar een ander middel. Bij de keuze van een middel dienen zowel de bijwerkingen op de korte alsook op de lange termijn meegewogen te worden, omdat het medicijn vaak langere tijd gebruikt wordt. Hetzelfde geldt met betrekking tot de te verwachten verschijnselen bij afbouw.
Behandeling met medicatie dient minimaal een jaar voortgezet te worden. Naast voor- en nadelen van de medicamenteuze behandeling kunnen klinische overweging (zoals ernst, eerdere recidieven, comorbiditeit, familiaire kwetsbaarheid) een rol spelen om in samenspraak met de patiënt tot een beleid ten aanzien van de lange termijn te komen. Indien gekozen wordt voor afbouw is het advies om per 2-3 maanden 1 doseringsstap te verlagen. Bij onttrekkingsverschijnselen: langzamer afbouwen; bij recidiveren van de klachten: terug naar de dosering waarop het goed ging en langer continueren en onderhoudsbehandeling overwegen.
STAP 2
Indien een eerste SSRI of SNRI (venlafaxine/duloxetine) onvoldoende effectief is, of teveel of te hinderlijke bijwerkingen geeft, wordt geadviseerd over te stappen naar een andere SSRI of SNRI (venlafaxine/duloxetine).
STAP 3
Indien stap 1 en 2 onvoldoende effectief waren, of teveel hinderlijke bijwerkingen geven, wordt geadviseerd over te stappen naar clomipramine of eventueel imipramine. Alhoewel niet verder onderzocht na de vorige richtlijn blijven dit zeer effectieve middelen bij de behandeling van de paniekstoornis, alhoewel meer (noradrenerge) bijwerkingen ervaren kunnen worden.
STAP 4
Wanneer de SSRI’s, venlafaxine/duloxetine, en clomipramine/imipramine onvoldoende effectief gebleken zijn wordt de MAOI fenelzine aanbevolen. Dit middel is zeer effectief bij de behandeling van paniekstoornis. Vanwege mogelijke bijwerkingen en de noodzaak tot het volgen van een tyramine-beperkt dieet, hetgeen voor de patiënt lastig kan zijn, wordt het gereserveerd voor therapie non-responders van de eerdere stappen én na eerder CGT gehad te hebben met onvoldoende effect. Fenelzine mag alleen op artsenverklaring voorgeschreven worden en vraagt instelling en begeleiding in de 2e lijnsGGZ door een psychiater.
Indien er contra-indicaties voor het gebruik van een MAOI bestaan, zoals moeilijk behandelbare hypertensie, dan wordt deze stap overgeslagen.
STAP 5
Bij onvoldoende effectiviteit van SSRI’s, venlafaxine/duloxetine, clomipramine, CGT en fenelzine kan als vijfde stap gekozen worden voor chronisch benzodiazepinegebruik. Deze middelen zijn effectief in het verminderen van paniekaanvallen maar gezien de bijwerkingen op korte en lange termijn (zoals sedatie, negatief effect op cognitief functioneren, beïnvloeden rijvaardigheid) wordt voor deze middelen pas bij therapieresistentie gekozen (inclusief MAOI vanwege de effectiviteit bij paniekstoornis) en nadat de patiënt ook CGT gehad heeft. Geadviseerd wordt om bij chronisch gebruik een langwerkende benzodiazepine zoals alprazolam, bromazepam, clonazepam, diazepam of lorazepam voor te schrijven met vaste innametijden. Advies is om na enkele maanden te proberen de dosering stapsgewijs te verminderen om tot een minimale onderhoudsdosering te komen.
Vanuit de klinische praktijk is het advies van de Werkgroep om terughoudend te zijn met het voorschrijven van benzodiazepines bij een voorgeschiedenis of positieve familie-anamnese voor wat betreft verslaving.
Antipsychotica kunnen angst verminderen, mogelijk door de sedatieve bijwerking van deze middelen. Gezien de risico’s op bijwerkingen (oa. metabole afwijkingen en risico op cardiale events) worden antipsychotica door de Werkgroep niet aanbevolen, tenzij er sprake is van zeer sterke en invaliderende angst die niet op een andere wijze doorbroken kan worden. Het advies is dan om het antipsychoticum kortdurend toe te passen en als de angst verminderd is, het middel af te bouwen en dan over/verder te gaan op/met de reguliere, in de Richtlijn geadviseerde behandeling. Als een antipsychoticum tijdelijk wordt voorgeschreven dan heeft het de voorkeur om te kiezen voor een middel met zo weinig mogelijk bijwerkingen, bijvoorbeeld haloperidol.
Overwegingen
Kwaliteit van het bewijs
Aanvullingen van het bewijs vanuit de nieuwe richtlijn (2023).
- De effectiviteit van de SSRI’s als groep en de SNRI’s venlafaxine en duloxetine is verder onderbouwd.
- Bij onderlinge vergelijking van de SSRI’s en de SNRI’s venlafaxine en duloxetine lijken er geen grote verschillen te zijn wat betreft effectiviteit en bijwerkingen/voortijdig stoppen met de behandeling.
- Naar de effectiviteit van de TCA’s imipramine en clomipramine zijn geen nieuwe onderzoeken gedaan.
- De benzodiazepine alprazolam is in de eerdere richtlijn als benzodiazepine van voorkeur aangegeven maar recente vergelijking met andere langwerkende benzodiazepines kan deze voorkeur niet onderbouwen.
- Er zijn geen meta-analyses gedaan naar de effectiviteit van augmentatiestrategieën met verschillende psychofarmaca.
- Er zijn geen meta-analyses gevonden naar behandeling met psychofarmaca bij kinderen en adolescenten en ouderen met paniekstoornis.
Balans tussen gewenste en ongewenste effecten
- Ondanks grote effectiviteit van benzodiazepinen bij de behandeling van deze angststoornissen wegen de nadelige effecten (sedatie, negatieve beïnvloeding van het cognitieve functioneren, zowel op korte alsook op lange termijn) niet op tegen de voordelen. Deze middelen zijn naar de mening van de Werkgroep dan ook gereserveerd voor therapie-resistente patiënten.
- Hetzelfde geldt voor antipsychotica zoals olanzapine en quetiapine (sedatie, metabole risico’s, risico’s op cardiale events, ook al bij hele lage doseringen) (Hojlund e.a. 2022; Burschinski e.a., 2023).
Onderbouwing
Conclusies
Algemene effectiviteit farmacologische interventies versus placebo
PS-symptomen
⊕⊕ΟΟ |
SSRI’s + SNRI’s lijken te resulteren in een vermindering van paniekstoornissymptomen vergeleken met placebo bij volwassenen met een paniekstoornis. Gosmann et al., 2021 |
Aantal paniekaanvallen
⊕ΟΟΟ |
Er is geen significant verschil tussen alprazolam ten opzichte van andere benzodiazepines op het aantal paniekaanvallen, maar de wetenschappelijke evidentie is zeer onzeker. Moylan et al., 2011 |
Angstsymptomen vastgesteld met: HAM-A
⊕ΟΟΟ |
Er is geen significant verschil tussen alprazolam ten opzichte van andere benzodiazepines op angstsymptomen, maar de wetenschappelijke evidentie is zeer onzeker. Moylan et al., 2011 |
Proportie paniekaanvalvrij
⊕ΟΟΟ |
Er is geen significant verschil tussen alprazolam ten opzichte van andere benzodiazepines op de proportie paniekaanvalvrij, maar de wetenschappelijke evidentie is zeer onzeker. Moylan et al., 2011 |
Remissie, Bijwerkingen, Voortijdig stoppen met de behandeling
|
Voor dit onderwerp werden er geen meta-analyses gevonden die voldeden aan de inclusiecriteria. |
Verschil in effectiviteit tussen verschillende farmacologische interventies onderling
Paniekstoornissymptomen
⊕ΟΟΟ |
Deze middelen lijken geen verschil te hebben in effectiviteit te opzichte van fluoxetine in het verminderen van paniekstoornissymptomen, maar de wetenschappelijke evidentie is zeer onzeker: Sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram, venlafaxine Gosmann et al., 2021 |
Bijwerkingen
⊕⊕ΟΟ |
Venlafaxine lijkt te resulteren in een lagere kans op bijwerkingen vergeleken met fluvoxamine bij volwassenen met paniekstoornis. Gosmann et al., 2021 |
⊕ΟΟΟ |
Deze middelen lijken geen verschil te hebben in effectiviteit te opzichte van fluoxetine in het verminderen van paniekstoornissymptomen, maar de wetenschappelijke evidentie is zeer onzeker: Sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram, venlafaxine Gosmann et al., 2021 |
⊕ΟΟΟ |
Het bewijs is zeer onzeker over het effect van de volgende middelen op de kans op bijwerkingen bij volwassenen met paniekstoornis:
Gosmann et al., 2021 |
Augmentatiestrategieën ter behoeve van behandeling van Paniekstoornis
|
Voor dit onderwerp werden er geen meta-analyses gevonden die voldeden aan de inclusiecriteria. |
Samenvatting literatuur
Algemene effectiviteit farmacologische interventies (Richtlijn 2013)
De conclusies en aanbevelingen van de tweede versie van de richtlijn (2013) gaven aan dat voor de paniekstoornis alle SSRI’s, venlafaxine, enige TCA’s en fenelzine effectieve middelen zijn. Van de benzodiazepinen was een aantal op effectiviteit onderzocht. De geadviseerde middelen staan in de onderstaande tabel. Ofschoon geen vergelijkende studies voorhanden waren nam de richtlijncommissie aan dat alle aangegeven middelen even effectief zijn. Effectiviteit vormde dus geen keuzecriterium voor een bepaald middel.
Kader 3. Overzicht middelen geadviseerd in de tweede versie van de richtlijn (2013)
De start-, streef- en maximale doseringen per dag voor SSRI’s |
Startdosering |
Streefdosering |
Maximale dosering |
Citalopram |
10 mg |
20 - 30 mg |
60 mg |
Escitalopram |
5 mg |
10 mg |
20 mg |
Fluoxetine |
20 mg |
20 mg |
60 mg |
Fluvoxamine |
50 mg |
100 - 150 mg |
300 mg |
Paroxetine |
10 - 20 mg |
20 - 40 mg |
60 mg |
Sertraline |
50 mg |
100 mg |
200 mg |
De start-, streef- en maximale doseringen per dag voor SNRI’s |
Startdosering |
Streefdosering |
Maximale dosering |
Venlafaxine XR |
37,5 mg |
75 - 150 mg |
225 mg |
De start-, streef-, en maximale doseringen per dag voor TCA’s |
Startdosering |
Streefdosering |
Maximale dosering |
Clomipramine |
25 mg |
100 - 150 mg |
250 mg |
Imipramine |
25 mg |
100 - 150 mg |
300 mg |
De start- en streef- doseringen per dag voor Benzo-diazepines |
Startdosering |
Streefdosering |
Alprazolam |
1,5mg |
4 - 6mg |
Clonazepam |
1mg |
2 - 3mg |
Diazepam |
5-10mg |
40 - 50mg |
Lorazepam |
1mg |
2 - 4mg |
Nieuwe evidentie 2023; effectiviteit farmacologische interventies (Richtlijn 2023)
Voor het in kaart brengen van de effectiviteit van verschillende farmacologische interventies werden aanvankelijk 1 netwerkmeta-analyse (Du et al., 2021) en 1 meta-analyse (Moylan et al., 2011) geselecteerd. Bij nadere inspectie kon GRADE niet toegepast worden in de netwerkmeta-analyse van Du en collega’s. Zo was er geen transparantie met betrekking tot de uitvoer, werd geen controle gerapporteerd of het netwerk wel tot de juiste resultaten komt en ontbraken heterogeniteit waardes. Er is om deze redenen besloten om Du en collega’s te excluderen. In plaats ervan wordt de netwerkmeta-analyse van Gosmann en collega’s besproken, deze studie heeft onderzoek gedaan naar paniekstoornis naast OCS (zie hoofdstuk OCS voor de resultaten van OCS).
Beschrijving Gosmann2021
In een netwerkmeta-analyse uitgevoerd door Gosmann en collega’s (2021), is de effectiviteit onderzocht van SSRI’s en SNRI’s voor de behandeling van obsessieve-compulsieve stoornis (OCS) en angststoornissen bij volwassenen. Er zijn 135 RCT’s (n = 30.245) geïncludeerd. Inclusie criteria waren: a) dubbelblind, gerandomiseerd gecontroleerde trials; b) een diagnose van angststoornis, OCS of stress-gerelateerde stoornis volgens de DSM-III, DSM-IV, DSM-IV-TR, DSM-5, RDoC of de ICD-10 criteria; c) patiënten met eventuele comorbide stoornissen; d) alleen monotherapieën. De primaire uitkomst is internaliserende symptomen (emoties en gedragingen gerelateerd aan angst en reactie op stress). Deze uitkomst is een samenvoeging van metingen van GAS, sociale fobie, paniekstoornis, agorafobie, specifieke fobie, separatie angststoornis, evenals somatische symptomen en algehele ernst van symptomen. Secundaire uitkomsten waren voortijdig gestopt met de behandeling (elke oorzaak), voortijdig getopt met de behandeling (bijwerkingen) en clusters van symptomen gebaseerd op de DSM-5 diagnostische criteria (GAS, sociale fobie, somatische symptomen, paniekstoornis, specifieke fobie, OCS en PTSS). Van de 135 RCT’s, includeerden 35 studies (25.93%) patiënten met GAS, 28 (20.74%) met sociale fobie, 25 (18.52%) met paniekstoornis, 22 (16.30%) met OCS, 20 (14.81%) met PTSS en 5 (3.70%) met meerdere stoornissen. De gemiddelde leeftijd in de interventie groepen was 36.10 jaar (SD = 9.50), tegenover een gemiddelde leeftijd van 35.7 jaar in de placebo groepen. Bovendien, zijn er 117 onderzoeken gericht op volwassenen en 18 gericht op kinderen en adolescenten. Het gemiddelde aantal vrouwen in de interventie groepen was 55.1% en 53.8% in de placebo groepen.
Wanneer er gekeken wordt naar de effectiviteit van de verschillende farmacotherapeutische interventies bij volwassenen werd er een significant effect gevonden voor SSRI’s + venlafaxine in vergelijking met placebo in het verminderen van paniekstoornissymptomen. Zie tabel 7 voor een overzicht van deze resultaten met bijbehorende GRADING.
Tabel 7 Effectiviteit, reductie in symptomen (farmacotherapie versus placebo)
Middel |
Effectiviteit SMD (95% BI) GRADE SCORE |
SSRI's + venlafaxine (PS-symptomen) |
-0.30 (-0.37,-0.23)++a,b |
a Kans op vertekening: er is onduidelijkheid over randomisation, blinding of outcome assessmen), allocation concealment en er is sprake van attrition bias en reporting bias
b Onnauwkeurigheid: het 95% BI valt in niet-klinisch relevant gebied
Verschil in effectiviteit en bijwerkingen tussen verschillende farmacologische interventies.
In Gosmann2021 heeft men doormiddel van een regressie analyse gekeken of er een verschil in effectiviteit was tussen de SSRI’s in termen van paniekstoornissymptoom reductie bij volwassenen, er bleek geen significant verschil te zijn (zie tabel 8). Wanneer er naar het optreden van bijwerkingen wordt gekeken dan werd fluvoxamine, in vergelijking met andere soorten medicatie (behalve met fluoxetine), geassocieerd met hogere voortijdig stoppen met de behandeling door bijwerkingen (zie tabel 9). NB. Bij deze uitkomst maat zijn alle angst- en dwangstoornissen geïncludeerd.
Tabel 8 Directe vergelijkingen effectiviteit (PS symptoom reductie) tussen middelen (middel A vs. fluoxetine)
|
|
Effectiviteit SMD (95% BI) GRADE SCORE |
Middel |
Aantal RCT’s (aantal deelnemers) |
Fluoxetine (referentie middel) |
Sertraline |
4 RCT’s (n=404) |
0.08 (-0.31, 0.48) + a,b,c |
Paroxetine |
4 RCT’s (n=842) |
0.02 (-0.37, 0.41) + a,b,c |
Fluvoxamine |
4 RCT’s (n=184) |
-0.07 (-0.49, 0.34) + a,b,c,d |
Citalopram |
1 RCT (n=119) |
0.06 (-0.47, 0.59) + a,b,c,d |
Escitalopram |
1 RCT (n=128) |
-0.02 (-0.55 , 0.52) + a,b,c,d |
Venlafaxine |
3 RCT’s (n=504) |
-0.17 (-0.66, 0.33) + a,b,c |
a Kans op vertekening: er is onduidelijkheid over randomisatie, blinding of outcome assessment, allocation concealment, attrition bias en reporting bias
b Ernstige onnauwkeurigheid: BI valt zowel in het voordeel als het nadeel van de interventie
c Onnauwkeurigheid: het 95% BI valt in niet-klinisch relevant gebied
d klein aantal deelnemers (n <400)
Tabel 9 Directe vergelijkingen drop-out (adverse events) tussen middelen (middel A vs. middel B). OR’s groter dan 1 geven een voordeel aan voor de in de kolom genoemde interventie
Middel |
Fluoxetine |
Sertraline |
Paroxetine |
Fluvoxamine |
Citalopram |
Escitalopram |
Sertraline |
1.04 (0.39, 2.77) + a,b,c |
|
|
|
|
|
Paroxetine |
0.88 (0.37, 2.08) + a,b,c |
0.85 (0.52, 1.38) + a,b,c |
|
|
|
|
Fluvoxamine |
2.65 (0.78, 9.03) + a,b,d |
2.56 (1.07, 6.13) + a,b,c |
3.01 (1.20, 7.57) + a,b,c |
|
|
|
Citalopram |
0.53 (0.16, 1.78) + a,b,c |
0.51 (0.18, 1,48) + a,b,c |
0.60 (0.23, 1.60) + a,b,c |
0.20 (0.05, 0.75) + a,b,c |
|
|
Escitalopram |
0.69 (0.27, 1.82) + a,b,c |
0.67 (0.33, 1.36) + a,b,c |
0.79 (0.44, 1,42) + a,b,c |
0.26 (0.09, 0.76) + a,b,c |
1.31 (0.46, 3.71) + a,b,c |
|
Venlafaxine |
0.74 (0.29, 1.87) + a,b,c |
0.71 (0.43, 1.18) + a,b,d |
0.84 (0.58, 1.23) + a,b,d |
0.28 (0.11, 0.70)++ a,b |
1.39 (0.50, 3.85) + a,b,c |
1.07 (0.59, 1.93) + a,b,c |
a Kans op vertekening: er is onduidelijkheid over randomisatie, blinding of outcome assessment, allocation concealment, attrition bias en reporting bias
b Indirectheid: alle stoornissen worden mee genomen
c Ernstige onnauwkeurigheid: BI valt zowel in het voordeel als het nadeel van de interventie
d Onnauwkeurigheid: het 95% BI valt in niet-klinisch relevant gebied
Beschrijving Moylan2011
In een andere meta-analyse hebben Moylan en collega’s (2011) onderzoek gedaan naar de effectiviteit van alprazolam versus andere benzodiazepines (BZD’s) voor de behandeling van een paniekstoornis. In totaal zijn 8 RCT’s (n = 631) geïncludeerd (zie tabel 10). De inclusiecriteria voor de meta-analyse waren: (a) enkel- of dubbelblinde RCT’s waarbij alprazolam is vergeleken met (een) andere benzodiazepine(s); (b) met patiënten >18 jaar met een paniekstoornis (of agorafobie met paniekaanvallen) diagnose volgens DSM-III, DSM-IV en DSM-IV-TR criteria; (c) met één van de volgende uitkomsten: verandering in frequentie van paniekaanvallen, verandering in HAM-A score, proportie paniekaanvalvrije patiënten aan einde van studie, zelf-gerapporteerde of klinische metingen van globale verbetering of een meting van angst- en depressiesymptomen.
Tabel 10 Kenmerken geïncludeerde studies Moylan2011
Studie |
Vergeleken BZD |
N (I/C) |
Behandelduur |
Uitkomstmaat |
Dunner1986 |
Diazepam |
16/16 |
6-9 weken |
HAM-A, PAF |
Charney1989 |
Lorazepam |
27/21 |
6 weken |
HAM-A, CGI |
Meco1989 |
Etizolam |
15/15 |
6 weken |
HAM-A, PAF, CGI |
Pyke1989 |
Adinazolam |
14 (crossover) |
8 weken |
SPRAS, CGI, SRSI |
Schweizer1990 |
Lorazepam |
30/30 |
6 weken |
HAM-A, PAF, CGI, PARS |
Tesar1991 |
Clonazepam |
24/26 |
6 weken |
CGI |
Pecknold1994 |
Alprazolam XR |
69/70 |
6 weken |
CGI |
Noyes1996 |
Diazepam |
78/81 |
8 weken |
HAM-A, SPRAS, CGI |
CGI = Global Impression Scale; HAM-A = Hamilton Anxiety Scale; PAF = panic attack frequency; PARS = Phobic Avoidance Rating Scale; SPRAS = Sheehan Patient-Rated Anxiety Scale; SRSI = Self-Report Symptom Inventory; XR = extended release.
Met betrekking tot frequentie paniekaanvallen werd geen significant verschil gevonden tussen alprazolam en andere BZD’s. Daarnaast werd met betrekking tot gemiddelde verbetering van HAM-A scores geen significant verschil gevonden tussen alprazolam en andere BZD’s. Bovendien is met betrekking tot proportie paniekaanvalvrije patiënten geen significant verschil gevonden tussen alprazolam en andere BZD’s. Voor de uitkomsten globale verbetering en angst- en depressiesymptomen zijn geen kwantitatieve analyses gedaan in verband met te weinig studies om te includeren.
De definities van bijwerkingen verschillen veel tussen de studies en zijn van lage kwaliteit. In 6 studies werd sedatie genoemd als meest voorkomende bijwerking. Er werd geen verschil gevonden in vroegtijdige uitval en tolerantie tussen alprazolam en andere BZD’s.
De GRADE tabel Alprazolam versus andere benzodiazepines voor het behandelen van een paniekstoornis is te vinden in Bijlage 3, sectie 3.7, tabel 11.
Verschil in effectiviteit tussen verschillende farmacologische interventies onderling
Geen evidentie
Augmentatie strategieën
Voor dit onderwerp werden er geen meta-analyses gevonden die voldeden aan de inclusie criteria.
Zoeken en selecteren
Zoekstrategie en selectie van studies
PICO (Review Protocol is opgenomen als Bijlage).
Patient/Population (P) |
|
Intervention (I) |
|
Comparator/Control http |
|
Outcome (O) |
Cruciaal:
Belangrijk: • Respons |
Selectie van studies
Op 12 april 2022 is er een zoekactie uitgevoerd in de Medline, PsycInfo, Embase en Cochrane databases. De specifieke searchtermen zijn opvraagbaar. Neem hiervoor contact op met de Richtlijnendatabase. Er is specifiek gekeken naar systematische reviews en meta-analyses (van RCT’s). Na beoordeling op titel en abstract bleven er 17 referenties (Patterson et al., 2016; Steenen et al., 2016; Cuijpers et al., 2014; Roosenfield et al., 2016; Wang et al., 2016; Carl et al., 2020; Kong et al., 2020; Brakoulias et al., 2015; Tao et al., 2022; Gosmann et al., 2021; Zhou et al., 2019; Guzick et al., 2018; Sassano-Higgings et al., 2015; Du et al., 2021; Masdrakis et al., 2021; Moylan et al., 2011; Williams et al., 2020) over voor de selectie op basis van de volledige teksten. Het lezen van volledige teksten leidde tot de exclusie van 9 artikelen (Carl et al., 2020; Patterson et al., 2016; Steenen et al., 2016; Cuijpers et al., 2014; Roosenfield et al., 2016; Wang et al., 2016; Brakoulias et al., 2015; Sassano-Higgings et al., 2015; Masdrakis et al., 2021). In totaal zijn er 8 artikelen (Kong et al., 2020; Tao et al., 2022; Gosmann et al., 2021; Zhou et al., 2019; Guzick et al., 2018; Du et al., 2021; Moylan et al., 2011; Williams et al., 2020) overgebleven die relevant waren en binnen de inclusiecriteria pasten, waarvan bij de artikelen van Tao et al., 2022; en Wang et al (2017) (deels) over kinderen en adolescenten gingen. Deze studies worden in de volgende paragrafen per afzonderlijke angststoornis beschreven.
Referenties
- Balasubramaniam, M., Joshi, P., Alag, P., Gupta, S., Maher, S., Tampi, D., . . . Tampi, R. R. (2019). Antidepressants for anxiety disorders in late-life: A systematic review. Ann Clin Psychiatry, 31(4), 277-291.
- Brakoulias, V., Eslick, G. D., & Starcevic, V. (2015). A meta-analysis of the response of pathological hoarding to pharmacotherapy. Psychiatry Research, 229(1-2), 272-276. doi:10.1016/J.PSYCHRES.2015.07.019
- Burschinski, A., Schneider-Thoma, J., Chiocchia, V., Schestag, K., Wang, D., Siafis, S., . . . Leucht, S. (2023). Metabolic side effects in persons with schizophrenia during mid- to long-term treatment with antipsychotics: a network meta-analysis of randomized controlled trials. World Psychiatry, 22: 116-128
- Carl, E., Witcraft, S. M., Kauffman, B. Y., Gillespie, E. M., Becker, E. S., Cuijpers, P., . . . Powers, M. B. (2019). Psychological and pharmacological treatments for generalized anxiety disorder (GAD): a meta-analysis of randomized controlled trials. Cognitive Behaviour Therapy, 49(1):1-21. doi:10.1080/16506073.2018.1560358
- Du, Y., Du, B., Diao, Y., Yin, Z., Li, J., Shu, Y., Zhang, Z., & Chen, L. (2021). Comparative efficacy and acceptability of antidepressants and benzodiazepines for the treatment of panic disorder: A systematic review and network meta-analysis. Asian Journal of Psychiatry, 60, 102664. doi:10.1016/J.AJP.2021.102664
- Gonçalves, D. C., & Byrne, G. J. (2012). Interventions for generalized anxiety disorder in older adults: systematic review and meta-analysis. J Anxiety Disord, 26(1), 1-11. doi:10.1016/j.janxdis.2011.08.010
- Gosmann, N. P., de Abreu Costa, M., de Barros Jaeger, M., Souza, L. M., Júlia Frozi, Spanemberg, L., Gus, G. M., . . . Abrahão, G. S. (2021). Selective serotonin reuptake inhibitors, and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors for anxiety, obsessive-compulsive, and stress disorders: A 3-level network meta-analysis. PLOS Medicine. doi:10.1371/journal.pmed.1003664
- Guzick, A. G., Cooke, D. L., Gage, N., & McNamara, J. P. H. (2018). CBT-Plus: A meta-analysis of cognitive behavioral therapy augmentation strategies for obsessive-compulsive disorder. Journal of Obsessive-Compulsive and Related Disorders, 19, 6 14. doi:10.1016/J.JOCRD.2018.07.001
- Højlund, M., Andersen, K., Ernst, M. T., Correll, C. U., & Hallas, J. (2022). Use of low?dose quetiapine increases the risk of major adverse cardiovascular events: results from a nationwide active comparator?controlled cohort study. World Psychiatry, 21(3), 444-451. doi:10.1002/wps.21010
- Kong, W., Deng, H., Wan, J., Zhou, Y., Zhou, Y., Song, B., & Wang, X. (2020). Comparative remission rates and tolerability of drugs for generalised anxiety disorder: a systematic review and network meta-analysis of double-blind randomized controlled trials. Frontiers in Pharmacology, 11, 580858. doi:10.3389/fphar.2020.580858
- Masdrakis, V. G., & Baldwin, D. S. (2021). Anticonvulsant and antipsychotic medications in the pharmacotherapy of panic disorder: a structured review. Therapeutic Advances in Psychopharmacology 11:20451253211002320 . doi:10.1177/20451253211002320
- Moylan, S., Staples, J., Ward, S. A., Rogerson, J., Stein, D. J., & Berk, M. (2011). The efficacy and safety of alprazolam versus other benzodiazepines in the treatment of panic disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, 31(5), 647652. doi:10.1097/JCP.0B013E31822D0012
- Patterson, B., & Van Ameringen, M. (2016). Augmentation strategies for treatment-resistant anxiety disorders: a systematic review and meta-analysis. Depression and Anxiety, 33(8), 728-736. doi:10.1002/DA.22525
- Pinquart, M., & Duberstein, P. R. (2007). Treatment of anxiety disorders in older adults: a meta-analytic comparison of behavioral and pharmacological interventions. Am J Geriatr Psychiatry, 15(8), 639-651. doi:10.1097/JGP.0b013e31806841c8
- Rosenfield, D., Smits, J. A. J., Hofmann, S. G., Mataix-Cols, D., Fernández De La Cruz, L., . . . Otto, A. M. (2019). Changes in Dosing and Dose Timing of D-Cycloserine Explain Its Apparent Declining Efficacy for Augmenting Exposure Therapy for Anxiety-related Disorders: An Individual Participant-data Meta-analysis. doi:10.1016/j.janxdis.2019.102149
- Sassano-Higgins, S. A., & Pato, M. T. (2016). Pindolol augmentation of selective serotonin reuptake inhibitors and clomipramine for the treatment of obsessive-compulsive disorder: A meta-analysis. Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics, 6(1), 36-38. doi:10.4103/0976-500X.149143
- Steenen, S. A., van Wijk, A. J., van der Heijden, G. J., van Westrhenen, R., de Lange, J., & de Jongh, A. (2016). Propranolol for the treatment of anxiety disorders: Systematic review and meta-analysis. Journal of Psychopharmacology, 30(2), 128-139. doi:10.1177/0269881115612236
- Tao, Y., Li, H., Li, L., Zhang, H., Xu, H., Zhang, H., . . . Yin, L. (2022). Comparing the efficacy of pharmacological and psychological treatment, alone and in combination, in children and adolescents with obsessive-compulsive disorder: A network meta-analysis. Journal of Psychiatric Research, 148, 95-102. doi:10.1016/J.JPSYCHIRES.2022.01.057
- Wang, Z., H Whiteside, S. P., Sim, L., Farah, W., Morrow, A. S., Alsawas, M., . . . Hassan Murad, M. (2017). Comparative Effectiveness and Safety of Cognitive Behavioral Therapy and Pharmacotherapy for Childhood Anxiety Disorders A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatrics, 171(11), 1049-1056. doi:10.1001/jamapediatrics.2017.3036
- Wetherell, J. L., Petkus, A. J., White, K. S., Nguyen, H., Kornblith, S., Andreescu, C., . . . Lenze, E. J. (2013). Antidepressant medication augmented with cognitive-behavioral therapy for generalized anxiety disorder in older adults. Am J Psychiatry, 170(7), 782-789. doi:10.1176/appi.ajp.2013.12081104
- Williams, T., Mccaul, M., Schwarzer, G., Cipriani, A., Stein, D. J., & Ipser, J. (2020). Pharmacological treatments for social anxiety disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis. Oxford Health NHS Foundation Trust, Warneford Hospital, 32(4). doi:10.1017/neu.2020.6
- Zhou, D. D., Zhou, X. X., Li, Y., Zhang, K. F., Lv, Z., Chen, X. R., . . . Kuang, L. (2019). Augmentation agents to serotonin reuptake inhibitors for treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: A network meta-analysis. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 90, 277-287. doi:10.1016/J.PNPBP.2018.12.
Evidence tabellen
Tabel 11 Alprazolam versus andere benzodiazepines voor het behandelen van een paniekstoornis
Uitkomsten |
Absolute effecten* (95% CI) |
Relatief effect |
Aantal deelnemers |
Kwaliteit van het bewijs |
Opmerkingen |
|
Risico met andere benzodiazepines |
Risico met alprazolam |
|||||
Aantal paniekaanvallen |
- |
SMD 0.63 SD hoger |
- |
440 |
⨁◯◯◯ |
Er is geen significant verschil tussen alprazolam ten opzichte van andere benzodiazepines op het aantal paniekaanvallen, maar de wetenschappelijke evidentie is zeer onzeker. |
Angstsymptomen |
- |
SMD 0.82 SD hoger |
- |
468 |
⨁◯◯◯ |
Er is geen significant verschil tussen alprazolam ten opzichte van andere benzodiazepines op angstsymptomen, maar de wetenschappelijke evidentie is zeer onzeker. |
Proportie paniekaanvalvrij |
RR 1.13 |
470 |
⨁◯◯◯ |
Er is geen significant verschil tussen alprazolam ten opzichte van andere benzodiazepines op de proportie paniekaanvalvrij, maar de wetenschappelijke evidentie is zeer onzeker. |
a Kans op vertekening: geen van de studies heeft een beschrijving van de randomisatie en drie studies hebben geen duidelijke beschrijving van het blinderingsproces
b Inconsistentie: hoge mate van heterogeniteit
c Ernstige onnauwkeurigheid: betrouwbaarheidsinterval is in zowel het voor- als nadeel van de interventie
d Onnauwkeurigheid: het 95% BI ligt in niet-klinisch relevant gebied
Verantwoording
Autorisatiedatum en geldigheid
Laatst beoordeeld : 04-03-2024
Laatst geautoriseerd : 04-03-2024
Geplande herbeoordeling : 04-03-2026
Algemene gegevens
In opdracht van de Nederlandse Vereniging voor Psychiatrie (NVvP) en Stichting Kwaliteitsgelden Medisch Specialisten (SKMS) is de multidisciplinaire richtlijn Angst- en Dwangstoornissen voor de vierde maal geüpdatet en gereviseerd van november 2020 tot en met mei 2023. De ontwikkeling van de richtlijn werd methodologisch en organisatorisch ondersteund door het Trimbos-instituut.
Doel en doelgroep
De multidisciplinaire richtlijn Angst- en Dwangstoornissen geeft aanbevelingen en handelingsinstructies voor de samenwerking, diagnostiek en behandeling van volwassenen, kinderen en ouderen met een angst- of dwangstoornis. De richtlijn geeft aanbevelingen ter ondersteuning van de praktijkvoering van alle professionals die betrokken zijn bij de zorgverlening aan deze groepen patiënten. Op basis van de resultaten van wetenschappelijk onderzoek en praktijkoverwegingen geeft de richtlijn een overzicht van goed (‘optimaal’) handelen als waarborg voor kwalitatief hoogwaardige zorg. De richtlijn kan tevens richting geven aan de onderzoeksagenda voor wetenschappelijk onderzoek op het gebied van angststoornissen.
De richtlijn geeft aanbevelingen bij de diagnostiek en behandeling van een angst- of dwangstoornis. De aanbevelingen van de richtlijn moeten worden vertaald naar de lokale situatie in een instelling of behandelteam. Het opstellen van lokale zorgprogramma’s en andere vormen van werkkaders op basis van deze richtlijn wordt door de werkgroep aangemoedigd, omdat dat voor de implementatie van de in de richtlijn beschreven optimale zorg bevorderlijk is.
Deze multidisciplinaire richtlijn is een kwaliteitsinstrument en een beslissingsondersteunend instrument bij (gezamenlijke) beslissingen over het behandelbeleid. De richtlijn geeft aanbevelingen over het in te zetten en te volgen behandelbeleid, ter ondersteuning van de dagelijkse praktijkvoering.
Samenstelling werkgroep
De Multidisciplinaire richtlijn Angst- en Dwangstoornissen is ontwikkeld door de gelijknamige werkgroep, in opdracht van de Nederlandse Vereniging voor Psychiatrie (NVvP) en Stichting Kwaliteitsgelden Medisch Specialisten (SKMS).
De werkgroep bestond uit: psychiaters, psychologen, verpleegkundigen, huisartsen en ervaringsdeskundigen, welke door de respectievelijke beroepsverenigingen en familie- en patiëntenverenigingen werden afgevaardigd. Voorafgaande aan het ontwikkeltraject werden kennismakingsgesprekken gevoerd met verscheidene kandidaat leden voor de werkgroep. Uit deze groep belangstellenden werden de huidige werkgroepleden geselecteerd. Naast de werkgroep waren enkele adviseurs betrokken, welke delen hebben meegeschreven en die werd gevraagd voorafgaand aan de commentaarfase schriftelijk te reageren op onderdelen van de concepttekst. Deze adviseurs konden tevens worden gevraagd om tijdens een werkgroepbijeenkomst mee te denken over een specifieke uitgangsvraag. De werkgroep werd methodologisch en organisatorisch ondersteund door het technisch team van het Trimbos-instituut. Dit technisch team bestond uit een projectleider, informatiespecialist, literatuur reviewers, een notulist en een projectassistente. Onderstaande schema's geven een overzicht van de samenstelling van de werkgroep, de adviseurs en het ondersteunend technisch team. Alle werkgroepleden rapporteerden bij aanvang hun mogelijke belangenverstrengelingen en aan het begin van elke vergadering werd hen gevraagd of hier wijzigingen in waren opgetreden.
Leden Werkgroep (op alfabetische volgorde)
|
Naam |
Organisatie |
Beroepsvereniging |
1. |
Ton van Balkom (voorzitter) |
GGZinGeest AmsterdamUMC (VUMC) |
Psychiater, NVvP |
2. |
Neeltje Batelaan (vice-voorzitter) |
GGZinGeest AmsterdamUMC (VUMC) |
Psychiater, NVvP |
3. |
Martin Beeres |
Radboud MC |
Huisarts, NHG |
4. |
Gert-Jan Hendriks |
Pro Persona |
Psychiater, NVVP (ouderen) |
5. |
Mirjam Kampman |
Pro Persona |
Psycholoog, NIP (?) |
6. |
Tessa Magnée |
Huisartspraktijk |
POH-GGZ, LVPOHGGZ |
7. |
Inez Mijsberg |
Dimence |
Verpleegkundige, V&VN |
8. |
Maaike Nauta |
RUG |
Psycholoog, NIP (?) (kinderen) |
9. |
Lieke van Noord |
Angst, Dwang en Fobie Stichting |
Ervaringsdeskundige |
10. |
Patricia van Oppen |
GGZinGeest AmsterdamUMC (VUMC) |
Psycholoog, NVGzP |
11. |
Koen Schruers |
Maastricht University |
Psychiater, NVvP |
12. |
Sako Visser |
UVA |
Psycholoog, NIP |
13. |
Irene van Vliet |
LUMC |
Psychiater, NVvP |
Adviseurs
Hoofdstuk |
Naam |
Organisatie |
Beroep |
Farmacotherapie |
Chaim Huyser |
Levvel |
Kinder-en jeugd psychiater |
Werkhervatting |
Irene Lindenburg |
UWV |
Verzekeringsarts, NVVG |
Werkhervatting |
Giny Norder |
Arbo Unie |
Bedrijfsarts, NVAB |
Farmacotherapie / Neuromodulatie |
Chris Bervoets |
UPC KU Leuven |
Psychiater |
Onderhoudsbehandeling (coauteur van dit hoofdstuk) |
Leonieke Kranenburg |
Erasmus MC |
Psycholoog |
Methodologische ondersteuning
Naam
|
Ondersteuning |
Danielle van Duin / Piet Post |
Projectleider, Trimbos-instituut |
Egbert Hartstra |
Reviewer, Trimbos-instituut |
Matthijs Oud |
Reviewer, Trimbos-instituut |
Elena Vos |
Reviewer, Trimbos-instituut |
Erika Papazoglou |
Reviewer, Trimbos-instituut |
Bram Zwanenburg |
Reviewer, Trimbos-instituut |
Lex Hulsbosch |
Reviewer, Trimbos-instituut |
Rikie Deurenberg |
Informatiespecialist, namens Trimbos-instituut |
Chris van der Grinten |
Notulist, namens Trimbos-instituut |
Joyce Huls / Nelleke van Zon / Isa Reijgersberg |
Project assistent, Trimbos-instituut |
In totaal kwam de werkgroep Angststoornissen voorafgaand aan de commentaarfase 17 keer bijeen in een periode 30 maanden (november 2020 - april 2023). Daarnaast kwamen zij in zogeheten ‘topic-groepen’ nog in subgroepjes bijeen. In deze periode werden de stappen van de methodiek voor evidence-based richtlijnontwikkeling (EBRO) doorlopen. De informatiespecialist verrichtte in overleg met de werkgroepleden op systematische wijze literatuuronderzoek en de reviewers maakten een selectie in de gevonden onderzoeken (zie voor informatie over de zoekstrategie en de selectiecriteria: het reviewprotocol). De reviewers beoordeelden de kwaliteit en inhoud van de aldus verkregen literatuur en verwerkten deze in evidence tabellen, GRADE profielen, beschrijvingen van de wetenschappelijke onderbouwing en wetenschappelijke (gewogen) conclusies. Leden van de werkgroep gingen op basis van de gevonden literatuur met elkaar in discussie over praktijkoverwegingen (beschreven in de sectie “Praktijkoverwegingen”) en aanbevelingen. De werkgroepleden schreven samen met het technisch team van het Trimbos-instituut de concepttekst, welke ter becommentariëring openbaar is gemaakt. De ontvangen commentaren zijn verwerkt in een commentaartabel, die tijdens een werkgroepbijeenkomst is besproken. Na het doorvoeren van op deze bijeenkomst voorgestelde wijzigingen is de definitieve richtlijn aan de opdrachtgever aangeboden.
Methode ontwikkeling
Evidence based
Implementatie
Recent onderzoek laat zien dat er bij trajecten rond kwaliteit van zorg voornamelijk aandacht is voor de ontwikkeling van de kwaliteitstandaard. Planmatige opgezette en onderbouwde invoering komt maar heel beperkt van de grond. Hierop dient gericht te worden aangestuurd door financiers, zodat hier al bij de start geld voor beschikbaar is. De Regieraad voor richtlijntrajecten onderschrijft dan ook een programmatische aanpak van de ontwikkeling, invoering én evaluatie van kwaliteitsstandaarden inclusief (financiële en organisatorische) middelen, om het gebruik van de standaarden te stimuleren, monitoren en evalueren. TNO, CBO en het Trimbos-instituut besloten deze opdracht samen uit te voeren, met als doel de complementaire inzichten en expertise te vertalen in een gemeenschappelijke visie op richtlijnen en andere kwaliteitsstandaarden. Dit resulteerde in een praktisch instrument voor een analyse van richtlijntrajecten: Kwaliteit Richtlijnontwikkeling, Invoering en Evaluatie (KRIE).
Werkwijze
Afbakening
Deze richtlijn betreft diagnostiek en behandeling van mensen met een angst- en of dwangstoornis. Studies over alle levensfases (kinderen, adolescenten, volwassenen en ouderen) zijn meegenomen. In de richtlijn is gezocht naar meta-analyses en belangrijke gecontroleerde studies van 2013 tot en met heden (2022). Nog niet gepubliceerde onderzoeken zijn niet meegenomen (wel onderzoeken 'in press'). Zie voor meer informatie over de afbakening van de richtlijn in de bijlagen. Per hoofdstuk is een bijlage opgenomen met toelichting over de gebruikte reviewstrategie (reviewprotocollen per uitgangsvraag).
Uitgangsvragen
De richtlijn is ontwikkeld op geleide van uitgangsvragen, die gebaseerd zijn op knelpunten die worden ervaren rondom samenwerking, diagnostiek en behandeling van mensen met een angst- of dwangstoornis.
De richtlijn is geen leerboek waarin zoveel mogelijk beschikbare kennis over een onderwerp wordt opgenomen, maar een document met praktische aanbevelingen rondom knelpunten uit de praktijk. Dat betekent dat praktijkproblemen het uitgangspunt zijn van de teksten in de richtlijn. Er wordt niet ingegaan op de vraag door wie die problemen moeten worden aangepakt of opgelost. De richtlijn is een document waarin staat hoe optimale diagnostiek en behandeling er inhoudelijk uitziet en in welke vorm een interventie het beste aangeboden kan worden. In deze richtlijn worden de hieronder beschreven ‘klinische uitgangsvragen’ behandeld in de verschillende hoofdstukken.
Uitgangsvragen in de richtlijn Angststoornissen
Hoofdstuk |
Uitgangsvragen |
Hoofdstuk 3 Classificatie en Diagnostiek |
|
Hoofdstuk 4 Psychotherapie (breed) |
|
Hoofdstuk 5 EMDR bij angst |
|
Hoofdstuk 6 Vorm van aanbieden |
|
Hoofdstuk 7 Farmacotherapie
|
|
Hoofdstuk 8 Combinatiebehandeling |
|
Hoofdstuk 9 Neuromodulatie |
|
Hoofdstuk 10 Maatschappelijk participatie / werkhervatting |
|
Hoofdstuk 11 Onderhoudsbehandeling |
|
Hoofdstuk 12 Co-morbiditeit |
|
Methode: wetenschappelijke onderbouwing
De richtlijn Angststoornissen is ontwikkeld volgens de methodiek van de evidence based richtlijnontwikkeling (EBRO).
Zoekstrategie
Om de klinische uitgangsvragen te beantwoorden is door de informatiespecialist, in overleg met de werkgroepleden, op systematische wijze literatuuronderzoek verricht en is een selectie gemaakt binnen de gevonden onderzoeken volgens vooraf vastgestelde selectiecriteria. Er is gezocht naar bestaande (buitenlandse) evidence-based richtlijnen voor de zorg aan mensen met angststoornissen en dwangstoornisseen, systematische reviews en oorspronkelijke onderzoeken. In de literatuursearches is gezocht naar literatuur in de Engelse, Nederlandse, Franse, en Duitse taalgebieden. Voor het zoeken naar publicaties is gebruik gemaakt van de volgende informatiebronnen:
- Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR)
- Psychological Information Database (PsycINFO)
- PubMed
- Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL)
- Excerpta Medica database (Embase)
Selectiestrategie
Bij de selectie van artikelen zijn de volgende criteria gehanteerd:
- Geeft het onderwerp van het gevonden onderzoek voldoende antwoord op de uitgangsvraag: worden de binnen GRADE vastgestelde kritische en belangrijke uitkomstmaten in het onderzoek geëvalueerd? (zie voor meer informatie over GRADE verderop in deze paragraaf);
- Sluit de doelgroep van het gevonden onderzoek voldoende aan bij de doelgroep van de richtlijn;
- Is er sprake van een meta-analyse, systematic-review, randomised controlled trial (RCT), cohort onderzoek, cross-sectioneel onderzoek, patiëntcontrole onderzoek of wetenschappelijke verantwoord kwalitatief onderzoek? Bij een longitudinaal onderzoek: Is er sprake van een voldoende lange follow-up periode?;
- Zie voor meer informatie over de zoekstrategie de bijlagen per hoofdstuk en voor meer informatie over de selectiecriteria per uitgangsvraag de reviewprotocollen in de bijlagen per hoofdstuk.
Beoordeling van de kwaliteit van het bewijs
Studies werden door twee personen beoordeeld op het risico op bias met behulp van de Cochrane Collaboration Risico van Bias Assessment Tool (Higgins 2008). Elke studie werd gewaardeerd op de wijze van randomisatie en toewijzing; blindering van de deelnemers, beoordelaars, en therapeuten; gehanteerde methode om met voortijdig stoppen met de behandeling van deelnemers om te gaan; en of alle uitkomsten zijn gerapporteerd. Risico op bias kon als hoog (serieuze kans op beïnvloeding van het resultaat), laag (waarschijnlijk geen invloed op het resultaat), of onduidelijk worden beoordeeld.
Voor het bewijs rondom interventies is daarna het bewijs van de onderzoeken per uitkomstmaat gegradeerd met behulp van GRADE[1]. De kwaliteit van het bewijs kent daarbij vier niveaus, te weten; zeer laag, laag, matig en hoog. In deze richtlijn is gekozen om de GRADE niveaus weer te geven met behulp van de volgende neutrale en internationaal toepasbare weergave:
[1] GRADE: Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation
Hoog |
|
Matig |
|
Laag |
|
Zeer laag |
Het studiedesign bepaalt de uitgangspositie van de kwaliteit van bewijs. Gerandomiseerde, gecontroleerde studies (RCT's) hebben over het algemeen meer bewijskracht dan observationele studies. Daarom is hun uitgangspositie hoog, terwijl de uitgangspositie van observationele studies laag is. De kwaliteit van het bewijs per uitkomstmaat wordt, behalve door de methodologische kwaliteit van de individuele onderzoeken, ook bepaald door andere factoren, zoals de mate van consistentie van de gevonden resultaten uit de verschillende onderzoeken en de precisie van de gevonden uitkomst (zie tabel 1).
Tabel 1 GRADE: Factoren voor downgraden en upgraden
Het niveau van de kwaliteit van het bewijs (zeer laag, laag, matig en hoog) verwijst naar de mate van vertrouwen dat men heeft in de schatting van het effect van een behandeling.
We downgraden het niveau van de kwaliteit van bewijs van studies met een hoge uitgangspositie (RCT’s), bij: |
We upgraden het niveau van de kwaliteit van bewijs van observationele studies bij: |
|
|
|
|
|
|
Standaard is SMD van -0,2 tm 0,2 niet klinisch relevant en bij een RR/OR is dit 0,75 tm 1,25.
Bij een Mean Difference tussen groepen wordt uit het Minimal Important Clinical Difference (MICD)van de vragenlijst gehanteerd. Is deze niet voorhanden dan moet de evidentie op minimaal 300 personen zijn gebaseerd. |
|
|
|
[2] Het blinderen van deelnemers en therapeuten is in deze richtlijn niet meegenomen in de beoordeling van studies rond psychosociale niterventies, omdat blinderen van de deelnemers en therapeuten niet goed mogelijk is bij deze interventies.
Netwerk meta-analyse
In recente jaren wordt er naast de traditionele meta-analyses steeds meer gebruik gemaakt van netwerk meta-analyses (NMA). De voordelen van een NMA is dat er vergelijkingen tussen interventies gemaakt kunnen worden die in de losse geïncludeerde studies niet direct met elkaar zijn vergeleken (indirecte vergelijkingen), alle evidentie in het model wordt meegenomen wat leidt tot verbeterde precisie bij het schatten van de interventie effecten. Deze indirecte vergelijkingen zijn echter wel gevoelig voor variabiliteit en verschillen tussen de geïncludeerde studies waardoor het van belang is dat er zorg gedragen wordt dat er geen grote heterogeniteit en inconsistentie in het model aanwezig is. Dit kan deels voorkomen worden door het includeren van studies waarbij er geen grote verschillen zijn in populatiekenmerken. Voor het bepalen van de kwaliteit van bewijs afkomstig uit een NMA is men afhankelijk van op welke wijze de auteurs de NMA hebben uitgevoerd (gemaakte aannames, uitgevoerde analyse, rapporteren van onderliggende informatie, rapporteren van CINeMA scores). De CINeMA methode heeft gelijkenissen met de GRADE methode maar is toegespitst op het gebruik bij NMA. Waar mogelijk worden deze CiNeMA scores gebuikt in de huidige richtlijn. Mochten deze ontbreken wordt er door de reviewers gekeken of de heterogeniteit en inconsistentie van het model worden gerapporteerd, mocht dit niet het geval zijn dan wordt de NMA niet meegenomen. Wanneer deze informatie wel aanwezig is wordt deze meegenomen in de GRADE beoordeling en er wordt een narratieve schatting van het risico op vertekening van uitkomsten door gebreken in de onderzoeksopzet gemaakt (Risk of Bias). . Mocht er sprake zijn van verhoogde heterogeniteit dan wordt hier voor gedowngrade en wanneer er sprake is van verhoogde inconsistentie dan wordt de NMA niet meegenomen.
Samenvatten van resultaten in ‘evidence tabel’ en ‘forest plot’
Van elk artikel is een samenvatting gemaakt in een zogenaamde 'evidence tabel', waarin de belangrijkste kenmerken van individuele onderzoeken zijn opgenomen (bij een RCT zijn dat bijvoorbeeld het doel van het onderzoek, het onderzoeksdesign, patiëntkenmerken, interventies, uitkomstmaten en de resultaten). Bij de uitgangsvragen over interventies is voor elke kritische uitkomstmaat een meta-analyse uitgevoerd, om de omvang van het klinisch effect van de interventie samen te vatten. De data uit oorspronkelijke onderzoeken worden hiervoor verwerkt in een forest plot, welke een grafische weergave van de meta-analyse geeft (zie tabel 2 voor een voorbeeld van een forest plot).
Tabel 2 Voorbeeld van een forest plot met toelichting
Wanneer er onvoldoende data beschikbaar waren om een meta-analyse uit te voeren, stelden de reviewers in enkele gevallen een narratieve (beschrijvende) review van het beschikbare bewijs op (zonder ‘gepoolde’ resultaten en berekening van mate van heterogeniteit, maar met een beschrijving van de kwaliteit). De kwaliteitsbeoordeling en een samenvattende beschrijving van de verschillende onderzoeken welke zijn geselecteerd vanuit de systematische literatuur search worden voor elke uitgangsvraag beschreven onder het kopje ‘wetenschappelijke onderbouwing’[3].
[3] Wat effectgroottes in de evidence tabellen en forest plots betreft: SMD's (standard mean differences) werden als klein beschouwd (0,2 ⩽ SMD < 0,5), matig (0,5 ⩽ SMD < 0,8) of groot (SMD ⩾ 0,8) (Cohen, 1988).
Conclusies
De formulering van de conclusies, gebaseerd op de studies uit de systematische literatuur search, is afgestemd op het GRADE niveau (zie tabel 3). Deze formulering sluit ook aan bij de ‘levels of evidence’ welke indeling (niveau 1 t/m 4) voorheen werd gebruikt in onder andere de multidisciplinaire richtlijn Schizofrenie.
Tabel 3 Formulering conclusies n.a.v. GRADE niveau
GRADE |
Levels of evidence |
Formulering conclusies |
Niveau 1 |
“Het is aangetoond dat…” |
|
Niveau 2 |
“Het is aannemelijk dat…” |
|
Niveau 3 |
“Er zijn aanwijzingen dat…” |
|
|
Niveau 4 |
“Er zijn voorzichtige aanwijzingen dat…” |
Van conclusies naar aanbevelingen: praktijkoverwegingen
Naast het wetenschappelijk bewijs bepalen enkele andere factoren mede of een instrument of behandeling wordt aanbevolen.
Mee te wegen factoren om te bepalen of een instrument of behandeling wordt aanbevolen:
1. Kwaliteit van bewijs Hoe hoger de algehele kwaliteit van het bewijs, des te waarschijnlijker wordt het formuleren van een sterke (positieve of negatieve) aanbeveling. |
2. Balans tussen gewenste en ongewenste effecten Hoe groter het verschil is tussen de gewenste en ongewenste effecten, des te waarschijnlijker wordt het formuleren van een sterke (positieve of negatieve) aanbeveling. Hoe kleiner dit verschil of hoe meer onzekerheid over de grootte van het verschil, des te waarschijnlijker wordt het formuleren van een conditionele aanbeveling. Toelichting:
|
3. Patiëntenperspectief Hoe groter de uniformiteit in waarden en voorkeuren van patiënten bij het afwegen van de voor- en nadelen van een interventie, des te waarschijnlijker wordt het formuleren van een sterke (positieve of negatieve) aanbeveling. De teksten onder het kopje ‘patiëntenperspectief’ zijn geschreven door de vertegenwoordiger van de patiëntenorganisatie: de Angst, Dwang en Fobie Stichting. Het is steeds gegaan om informele vragenrondes onder leden van het wetenschapspanel en de topicgroepen van deze organisatie. Gemiddeld zijn zo’n 30 à 40 personen bevraagd. |
4. Professioneel perspectief Hoe groter de uniformiteit in waarden en voorkeuren van professionals ten aanzien van de toepasbaarheid van een interventie, des te waarschijnlijker wordt het formuleren van een sterke (positieve of negatieve) aanbeveling. Toelichting:
De teksten onder het kopje ‘professioneel perspectief’ zijn geschreven door de leden van de richtlijncommissie. |
5. Middelenbeslag Hoe minder middelen er worden gebruikt (m.a.w. hoe lager de kosten van een interventie zijn vergeleken met de beschouwde alternatieven en andere kosten gerelateerd aan de interventie), des te waarschijnlijker wordt het formuleren van een sterke aanbeveling. Hoe meer onzekerheid over het middelenbeslag, des te waarschijnlijker wordt een conditionele aanbeveling. |
6. Organisatie van zorg Hoe meer onzekerheid of de geëvalueerde interventie daadwerkelijk op landelijke schaal toepasbaar is, des te waarschijnlijker wordt het formuleren van een conditionele aanbeveling. Toelichting:
|
Aanbevelingen
Afhankelijk van het bewijs en bovenstaande factoren kun je een instrument of behandeling wel of niet aanbevelen. We maken daarbij onderscheid tussen zwakke en sterke aanbevelingen. In het geval van een sterke aanbeveling zou je behandeling X voor alle patiënten met Y willen aanbevelen. Bij een zwakke aanbeveling is dit bijvoorbeeld afhankelijk van de voorkeuren van de patiënt in kwestie. Het is belangrijk in deze sectie expliciet te vermelden op grond waarvan een behandeling wel of niet wordt aanbevolen en ook waarom die aanbeveling zwak of sterk zou moeten zijn.
Voor de formulering van ‘sterke’ (onvoorwaardelijke) en ‘zwakke’ (voorwaardelijke) aanbevelingen is de volgende indeling aangehouden (zie tabel 4):
Tabel 4 GRADE Voorkeursformulering sterke / zwakke aanbevelingen
Gradering aanbeveling |
Betekenis |
Voorkeursformulering* |
STERK VOOR |
De voordelen zijn groter dan de nadelen voor bijna alle patiënten. Alle of nagenoeg alle geïnformeerde patiënten zullen waarschijnlijk deze optie kiezen. |
We bevelen [interventie] aan. |
ZWAK VOOR |
De voordelen zijn groter dan de nadelen voor een meerderheid van de patiënten, maar niet voor iedereen. De meerderheid van geïnformeerde patiënten zal waarschijnlijk deze optie kiezen. |
Overweeg [interventie], bespreek de voor- en nadelen). |
ZWAK TEGEN |
De nadelen zijn groter dan de voordelen voor een meerderheid van de patiënten, maar niet voor iedereen. De meerderheid van geïnformeerde patiënten zal waarschijnlijk deze optie kiezen. |
Wees terughoudend met [interventie], bespreek de voor- en nadelen). |
STERK TEGEN |
De nadelen zijn groter dan de voordelen voor bijna alle patiënten. Alle of nagenoeg alle geïnformeerde patiënten zullen waarschijnlijk deze optie kiezen. |
We bevelen [interventie] niet aan. |
* het gaat hier om voorkeursaanbevelingen, deze kunnen in een enkele geval afwijken. Voor bepaalde hoofdstukken is GRADE niet toegepast (bijv. Organisatie van zorg) daar zijn uit praktisch oogpunt ook de aanbevelingen niet volgens GRADE
Referenties
Cohen J (1988) Statistical Power Analysis for the Behavioral Sciences. Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum Associates.
Gevers, J. K. M., & Aalst, A. van (1998). De rechter en het medisch handelen (3e druk). Deventer: Kluwer.
Higgins, J. P. T., Green, S., & Cochrane Collaboration (2008). Cochrane handbook for systematic Reviews of interventions. Chichester, England/Hoboken, NJ: Wiley-Blackwell.
Zoekverantwoording
Zoekacties zijn opvraagbaar. Neem hiervoor contact op met de Richtlijnendatabase.