Auteur, jaartal

Mate van bewijs

Type studie

Patiënten populatie, setting

N

Follow up

Interventie groep

Controle groep

Uitkomst maat

Resultaten

Opmerkingen

Bath-Hextall,
2014

B

Prospectieve
RCT

Primair, histologisch bevestigd nodulair of superficieel BCC.
Op laag risico locaties (dus niet: neus, oren, ooglid, wenkbrauw, temporaal), uit Engeland,
Poliklinisch

Er werden 947 patiënten benaderd voor deelname, waarvan er 501 werden gerandomiseerd(sBBC= 257, nBCC= 244)

IMI: 254
EXC 247

3 jaar (omdat 67% van recidieven in 1^e 3 jaar zou optreden)

Imiquimod 5% crème, 7x per week, gedurende 6 weken
(bij nBCC 12 weken)

Conventionele excisie (4 mm marge)

Behandelsucces na 3 jaar follow up

Goede tot uitstekende cosmetische uitkomst na 3 jaar follow up

sBCC

IMQ:

97/114(85,1%)

EXC:

96/98 (98,0%)

nBCC

IMQ:

81/99(81,8%)

EXC:
89/90(98,9%)

sBCC
IMQ:
62/93(66,7%)
EXC:
29/89 (32,6%)

nBCC
IMQ:
41/77(53,3%)
EXC:
33/85(38,8%)

Imiquimod is inferieur tov chirurgie o.b.v. het gedefinieerde  gemodificeerde intention-to-treat-analyse.

Blinderen van de onderzoekers was maar gedeeltelijk mogelijk omdat chirurgie een zichtbaar litteken achter laat. 

Geen biopsie ter bevestiging dat tumor weg was na Imiquimod.


Geen verschil in cosmetisch resultaat door patiënt ervaren.

Auteur, jaartal

Mate van bewijs

Type studie

Patiënten populatie, setting

N

Follow up

Interventie groep

Controle groep

Uitkomst maat

Resultaten

Opmerkingen

E. van Loo, 2014

B

Prospectieve RCT

Histologisch bewezen BCC i­­n het gelaat uit 7 ziekenhuizen in Zuid Nederland

408 pBCC en 204 rBCC bij 374 patiënten

10 jaar

Mohs micrografische chirurgie

Conventionele excisie

Recidief tumor (ongeblindeerd beoordeeld)

10 jaar cumulatieve recidiefkans pBCC na Mohs 4,4%, na excisie 12,2%

Voor rBCC 3,9% en 13,5%

pBCC: 44% van de recidieven binnen 5 jaar

40%van de recidieven  tussen 5-10 jaar en 16% na 10 jaar

rBCC: 86% binnen 5 jaar, 14% tussen 5-10% geen na 10 jaar.

pBCC= primaire BCC van ≥1 cm en in de H-zone of agressieve histologisch type.

35-40% van de patiënten volbrachten de 10 jaar follow up.

Excisie marge van 3mm is onvoldoende bij deze hoog risico BCC.

Auteur, jaartal

Mate van bewijs

Type studie

Patiënten populatie, setting

N

Follow up

Interventie groep

Controle groep

Uitkomst maat

Resultaten

Opmerkingen

Roozeboom,

2013

B

Prospectieve
RCT

Primair, histologisch bevestigd nodulair BCC uit Nederland
Poliklinisch

Er werden 173 BCC’s
gerandomiseerd
171 nBCC’s in 149 patiënten werden behandeld

ALA-PDT:88
EXC:83

5 jaar

3 weken na gedeeltelijke debulking;
fractionated 20% 5-ALA-creme onder occlusie. Twee belichting sessies gedurende 15 minuten met een interval van 60 minuten. Totale licht dosis 150 J/cm²

Conventionele excisie (3 mm tumor vrije marge)

Cumulatieve recidiefkans na 5 jaar follow up

Relatie tussen tumordikte en de cumulatieve kans op een recidief-vrije 5 jaars overleving na PDT-ALA

ALA-PDT: 30,7%(21,5-42,6)
EXC:
2,3%(0,6-8,8)

≤0,7  94,4% (67-99)
0,8-1,2 61,9% (36-80)
1,3-1,7 69,0% (43-85)
> 1,7 64,3% (37-85)

Na randomisatie vielen er 2 patiënten af wegens overlijden en recidief.

Blindering van patiënten en onderzoekers is door de aard van beide interventies niet mogelijk.

Auteur, jaartal

Mate van bewijs

Type studie

Patiënten populatie, setting

N

Follow up

Interventie groep

Controle groep

Uitkomst maat

Resultaten

Opmerkingen

Cosgarea,2012

B

Prospectieve niet-gerandomiseerde CT

Primair, superficieel of nodulair, histologisch bevestigd BCC.
Met een maximum van 3 mm boven de huid. Uit Roemenië Poliklinisch

Er werden in totaal 94 BCC’s behandeld

ALA-PDT:48
EXC:46

Gemiddelde duur 25 maanden
(range van 16-37 maanden)
Mediaan bij 22 maanden

20% ALA cream 4 uur onder occlusie, gevolgd door blootstelling aan rood licht gedurende 15 min (totale dosis 37 J/cm²). Twee sessies met een interval van 1 maand.

Conventionele excisie (met 3 mm vrije marge)

Complete respons na 12 maanden



Recidief na 25 maanden follow up

Goede tot uitstekende cosmetische uitkomst gescoord door onderzoeker

Goede tot uitstekende cosmetische uitkomst gescoord door patiënt.

ALA-PDT:
46/48 (95,8%)
EXC:
44/46
(95,6%)

ALA-PDT: 2/48 (4,2%)
EXC:
 2/46
(4,4%)

ALA-DPT
48/48(100%)
EXC:
40/46 (86,9%)
 


ALA-DPT:
48/48 (100%)
EXC:
38/ 46 (84,8%)

De recidieven in de ALA-PDT groep waren beide nBCC’s.

In de excisiegroep was het 1 sBCC (geen tumor vrije marge bij eerste excisie) en 1 nBCC.
Patiënten  zijn behandeld met de methode van voorkeur.

Relatief kleine sample size

Groepen waren vergelijkbaar.

De behandeling werd gekozen op basis van de voorkeur van de patiënt.

Voor elke patiënt die geïncludeerd werd in de ALA-PDT groep  werd een vergelijkbare patiënt (dus zelfde leeftijd, locatie van BCC en geslacht) in de chirurgie groep geïncludeerd.

Auteur, jaartal

Mate van bewijs

Type studie

Patiënten populatie, setting

N

Follow up

Interventie groep

Controle groep

Uitkomst maat

Resultaten

Opmerkingen

Chren,
2011

B

Cohortstudie

Patiënten met primair NMSC, behandeld met curettage en coagulatie,  excisie of Mohs micrografische chirurgie uit dermatologie kliniek Veteran Affairs ziekenhuis

443 BCC’s

Gemiddeld 6,6 jaar.

Conventionele excisie

Curettage en coagulatie, 

Mohs mircrografische chirurgie

Tumorrecidief BCC voor de verschillende behandelingen

Conventionele excisie:
9/148 BCC’s (6,1%)

Mohs mircrografische chirurgie:
4/129 BCC’s
(3,1%)

Curettage en coagulatie:
2/110 BCC’s (1,8%)

De groepen waren niet vergelijkbaar (er waren minder hoofd-hals tumoren in de C&E groep en meer tumoren in de H-zone in de MMC groep) en vooraf opgestelde criteria voor een behandeling ontbraken (onder andere de klinische marge bij CE).

De 2 recidieven na curettage en coagulatie vonden plaats binnen 2 jaar.

Gemiddelde tijd van detectie van de recidieven na Mohs micrografische chirurgie was 6.0 jaar.

Gemiddelde tijd van detectie van de recidieven na excisie was 2,5 jaar.

Lokalisatie niet duidelijk te achterhalen (want in tabel ook PCC erbij)

Auteur, jaartal

Mate van bewijs

Type studie

Patiënten populatie, setting

N

Follow up

Interventie groep

Controle groep

Uitkomst maat

Resultaten

Opmerkingen

Szeimies
2008

B

Multicenter, randomised controlled, parallel- group, open study

Primair histologisch bevestigd superficieel BCC, zonder histologisch bewijs van agressieve groeipatronen

BCC’s centraal in het gezicht geëxcludeerd uit Poliklinieken
Groot- Brittannië, Duitsland, Zweden, Australië

234 patiënten  werden gescreend.
196 patiënten  werden gerandomiseerd

MAL-PDT:
100 patiënten waarvan 87 de studie afgemaakt hebben
EXC:
96 patiënten waarvan 86 de studie afgemaakt hebben

12 maanden

MAL-PDT:
1 cyclus van 2 behandelingen met een interval van 7 dagen.
160mg/g MAL onder occlusie voor 3 uur. Daarna 7-10 min blootstelling aan rood licht. Totale dosis van 37 J/cm²

Herhalen na 3 maanden wanneer er geen klinische respons was.

Conventionele excisie (3 mm marge)

Klinisch respons na 3 maanden

Recidief na 12 maanden



Goede tot uitstekende cosmetische uitkomst na 12 maanden (gescoord door onderzoeker)
Goede tot uitstekende cosmetische uitkomst na 12 maanden (gescoord door patiënt)

MAL-PDT:
118/128 (92,2%)
EXC: 117/118 (99,2)

MAL-PDT:
11/118 (9,3%)
EXC: 0/117 (0%)


MAL-PDT: 94.1%
EXC: 
59,8%




MAL-PDT:
98%
EXC:
82,6%

Duur van de studie voor de patiënt was 13-16 maanden, afhankelijk of er sprake was van 1 of 2 MAL-PDT cycles.

91 van de 128 BCC’s (71.1%) werden met 1 cyclus MAL-PDT behandeld.

Hoge lost to follow up, meest frequente oorzaak van uitvallen patiënten in MAL-PDT groep was bij 8% een incompleet respons na 3 en 6 maanden
Voor de chirurgie groep was dit bij 5% door keuze van de patiënt. 

Randomisatie is juist uitgevoerd. Er zou sprake van een bias kunnen zijn doordat patiënten en onderzoekers niet geblindeerd waren.

Auteur, jaartal

Mate van bewijs

Type studie

Patiënten populatie, setting

N

Follow up

Interventie groep

Controle groep

Uitkomst maat

Resultaten

Opmerkingen

Mosterd, 2008 (b)

B

Prospectieve RCT

Histologisch bewezen BCC i­­n het gelaat uit.

7 ziekenhuizen uit Zuid Nederland

408 pBCC en 204 rBCC bij 374 en 191 patiënten

5 jaar.

Mohs micrografische chirurgie

Conventionele excisie

­Recidief tumor

Risico

Factoren

Kosten effectiviteit

 pBCC recidief: 4,1% bij excisie, 2,5% bij Mohs (niet significant)

rBCC recidief: 12,1% bij excisie, 2,4 % bij Mohs (significant)

 rBCC agressieve subtype significant risicofactor voor recidief. (bij pBCC niet)

Kosten effectiviteit ratio ICER 60 mnd: pBCC €23.454 en rBCC €3.171.

pBCC= primaire BCC van ≥1 cm en in de H-zone of agressieve histologisch type.

Van 397 pBCC, 127 pBCC verloren in follow up. Van de 202 rBCC, 56 rBCC verloren.

Excisie marges, zowel bij conventionele als Mohs, was 3,0 mm.

Auteur, jaartal

Mate van bewijs

Type studie

Patiënten populatie, setting

N

Follow up

Interventie groep

Controle groep

Uitkomst maat

Resultaten

Opmerkingen

Mosterd,
2008 (a)

B

ProspectieveRCT

Primair histologisch bevestigd nodulair BCC

Lokalisatie: meerderheid in gelaat (51%)

Sowieso exclusie op concave oppervlakken en behaarde delen, Poliklinisch, Maastricht Nederland

149 patiënten met 173 BCC’s gerandomiseerd

ALA-DPT:
88 patiënten
EXC:
83 patiënten  (2 uitvallers)

46 maanden
Gemiddelde follow up duur 28 maanden.

3 weken na gedeeltelijke debulking; fractionated 20% 5-ALA creme onder occlusie gedurende 4 uur. Belichting met metal-halogeen lamp voor 15 minuten met lichtdosis van 75 J/m²
60 min afdekken, zelfde procedure herhalen.

Conventionele excisie ( 3 mm tumor vrije marge)

Complete respons na 3 maanden

Cumulatieve incidentie van falen van de behandeling

Effect van tumordikte op falen behandeling (retrospectief gemeten)

ALA-DPT:
78/83(94%)
EXC:
86/88(98%)

ALA-DPT:
30,3%
EXC:
2,3%

ALA-DPT:
<1,3mm:15,5%
≥1,3mm:42,2%
(niet significant)

Het blinderen van patiënten en onderzoekers was door de aard van de interventies niet mogelijk.

Maar bij de oncologische follow up werd er niet beoordeeld door de onderzoeker maar door een andere dermatoloog.

Bij incompleet respons of recidief in de ALA-PDT groep behandelen met conventionele excisie.

Falen van de behandeling bij conventionele excisie door incomplete excisie.

Effect van tumordikte op falen behandeling (retrospectief gemeten) was niet significant.

Auteur, jaartal

Mate van bewijs

Type studie

Patiënten populatie, setting

N

Follow up

Interventie groep

Controle groep

Uitkomst maat

Resultaten

Opmerkingen

Kuijpers,
2008

B

ProspectieveRCT

Primair, histologisch bevestigd BCC, zowel superficieel als nodulair. Met een dm < 20 mm
Lokalisatie; hoofd en nek.
Eindhoven,
Nederland
Poliklinisch

C&C:51 BCC’s

EXC:49 BCC’s

5 jaar

Curettage plus cryochirurgie
Curettage met Volkmann’s sharp curettes. Vloeibare nitrogen spray werd gebruikt om weefsel te bevriezen, onder druk van 8 psi. Bevriezen 2 cycles van elk 20 sec. Halo thaw time van 60 sec. Alle tumoren werden behandeld met een open cone spray techniek met een neoprene cone met een dikte van 2mm.

Conventionele excisie ( met 3 mm tumor vrije marge)

Recidief percentage na 5 jaar

Overall 5-jaars recidiefkans

Risico op recidief; vergelijking C&C met EXC

C&C: 17,6%
EXC: 8,2%

C&C:19,6%
EXC:8,4%

HR:2,38 (0,72-7,84)

Het blinderen van patiënten onderzoekers was door de aard van de interventies niet mogelijk.

Bij de oncologische follow up werd er niet beoordeeld door de onderzoeker maar een andere dermatoloog

Relatief kleine sample size.

Recidieven werden behandeld middels Mohs micrografische chirurgie of conventionele excisie

Auteur, jaartal

Mate van bewijs

Type studie

Patiënten populatie, setting

N

Follow up

Interventie groep

Controle groep

Uitkomst maat

Resultaten

Opmerkingen

Rhodes,
2007

B

Multicenter, randomized
parallel-group prospectieve studie

Primair histologische bevestigd nodulair BCC.
Universitaire dermatologie afdelingen

MAL-PDT: 50 patiënten 53 nBCC’s

EXC:47 patiënten 52 nBCC’s

5 jaar

MAL-DPT:
160 mg/g aangebracht 3 uur voor belichting (75 J/cm²), 2 of 4 keer.

Herhalen na 3 maanden wanneer er geen klinische respons was.

Conventionele excisie ( 5 mm marge)

Histologisch bevestigde recidieven


Aanhoudende complete klinische respons

Goede tot uitstekende cosmetische uitkomst na 5 jaar ( gescoord door onderzoeker)

MAL-PDT:
7/49 (14%)
EXC:
2/52 (4%)

MAL-PDT:
76%
EXC:
96%

MAL-PDT:
27/31 (87%)
EXC:
19/35 (54%)

Het blinderen van patiënten en onderzoekers is door de aard van de interventies niet mogelijk.


Relatief kleine sample size

Auteur, jaartal

Mate van bewijs

Type studie

Patiënten populatie, setting

N

Follow up

Interventie groep

Controle groep

Uitkomst maat

Resultaten

Opmerkingen

Rhodes,
2004

B

Multicenter, randomized
parallel-group prospectieve studie

Primair histologische bevestigd nodulair BCC

Geëxcludeerd: midface, orbita en oren en bepaalde maximale afmetingen (afhankelijk van de locatie)

Zowel gelaat als romp
Universitaire dermatologie afdelingen

Er werden 103 patiënten gerandomiseerd waarvan 2 nog voor behandeling consent introkken.

MAL-PDT: 52 patiënten 53 nBCC’s

EXC:
49 patiënten 52 nBCC’s

24 maanden

Maar resultaten na 24 maanden niet uitgerekend

MAL-DPT:
1 cyclus van 2 behandelingen met een interval van 7 dagen.

Na debulking: 160mg/g MAL-DPT onder occlusie voor 3 uur. Daarna belichting met rood licht, totale dosis van 75 j/cm²

Herhalen na 3 maanden wanneer er geen klinische respons was.

Conventionele excisie ( 5 mm marge)

Complete klinische respons na 3 maanden

Complete klinische respons na 12 maanden

Geen respons of recidief na 12 maanden

Geen respons of recidief na 12 maanden

Goede tot uitstekende cosmetische uitkomst na 12 maanden (gescoorde door onderzoeker)

Goede tot uitstekende cosmetische uitkomst na 12 maanden
(gescoord door onderzoeker)

MAL-PDT:
48/53 (91%)
EXC:
51/52 (98%)

MAL-PDT:
44/53 (83%)
EXC:
50/52 (96%)

MAL-PDT:
7/53(13%)
EXC:
1/52(2%)

MAL-PDT:
10/53(19%)
EXC:
2/52(4%)

MAL-PDT:
33/42 (79%)
EXC:
17/45(38.5%)

MAL-PDT:
41/42 (98%)
EXC:
36/43 (84%)

Het blinderen van patiënten en onderzoekers is door de aard van de interventies niet mogelijk.

Studie was niet gepowered om recidief aantallen op lange termijn te onderzoeken.

Relatief kleine sample size