Evidencetabel intraperitoneale chemotherapie bij de behandeling

Leidt intraperitoneale chemotherapie bij de behandeling van gevorderd ovariumcarcinoom tot een verbeterde prognose?

Refe-rentie (1)	Mate van bewijs (2)	Studie type (3)	Aantal patiënten (4)	Patiënten kenmerken (5)	Inclusie criteria (6)	Interventie (incl. duur, dosering) (7)	Controle (8)	Uitkoms-tmaten Incl follow up (9)	Effectmaat Resultaat (10)	Overige opmerkingen (11)
Elit 2007	A1	SR 7 RCT's	1806	Stadium III	Search tot 2006 Inclusie: RCT's, IP vs IP first line, FIGO III EOC, only English	(component) IP chemotherapie	IV chemo-therapie	Survival (IP vs IV) Bijwerkingen Complicaties (catheter) QoL (1 studie)	PFS : RR= 0.91 CI 0.85-0.98 OS : RR= 0.88 CI: 0.81-0.95 Beschrijving klachten in RCT's In ≥10%-en ≥16% zijn catheter complicaties de primaire factor voor overstap naar IV therapie, IP groep: QoL meer aangedaan bij start, slechtere QoL na 3de kuur en 3 en 6 wkn na behandeling, 1jr later geen verschil	Verschillende chemo schemata Analyses niet over alle studies
Jaaback 2007	A1	SR 8 RCT's (minder in meta-analyses)	1819	Stadium II-IV	Search: 1951-2007 Inclusie: RCT, EOC primair na debulking, alle stadia	(component) IP chemotherapie	IV chemo-therapie	Follow-up: 1x ?, 46, 50 rest >60 mths Survival (IP tov IV) DFS Toxicity QOL (1 studie)	OS: HR =0.80 CI: 0.71-0.90 DFS: HR =0.79 CI: 0.69-0.90 Koorts: RR 1,92 CI: 1.20-3.06 Moeheid : RR 3,63 CI 1.95-6.74 GI : RR 1.60 CI : 1.13-2.25 Infectie: RR 2.78 CI: 1.60-4.82 Metabool : RR 4.38 CI: 2.68-7.15 Pijn : RR 8.13 CI: 4.11-16.10 Alopecia : RR 0.67 CI: 0.46-0.99 NS: anemie, H&V IP groep: QoL meer aangedaan bij start, slechtere QoL na 3de kuur en 3 en 6 wkn na behandeling, 1jr later geen verschil	Verschillende chemo schemata, ook tussen IP en IV en geen gebruik van de standaard van nu (carbo/taxol) Heterogene data voor toxiciteit Analyses niet over alle studies
Hess 2007	A1	SR and meta-analysis 6RCT's	1716		Search 1990-2006 Inclusie: RCT's, IP cisplatin (analyse verschillende dosis gedaan), EOC, alle stadia (wel analyse III/IV gedaan)	IP chemotherapie met tenminste cisplatin	IV chemo-therapie	Follow-up niet genoemd Survival (PFS en OS) Toxicity (IP tov IV)	Pooled HR for PFS (IP compared to iv) = 0,79 (CI : 0.69-0.91 P= .0001) Pooled HR for OS = 0.80 (CI 0.70-0.91 P= .0007) g.i. sympt: OR 1.95 CI 1.17-3.24 P=.01 koorts: OR 1.7 CI: 1.02-2.84 P=.04 Ototox: OR 0.38 CI: 0.19-0.73 P=.004 ≥ gr 3 leukopenie: OR 1.07 CI -.66-1.75 HB tox: OR 0.88 CI: 0.58-1.35 Trombo: OR 1.5 CI: 0.32-7.04 Neurotox: OR 1.21 CI: 0.59-2.49 Death : OR 1.4 CI: 0.50-3.97	Verschillende chemoschemata Analyses niet over alle studies
Fung Kee 2007	A1	SR 8 RCT's	1826		Search tot dec 2006: standards on IP chemo and/or RCT's met EOC stadium II-IV patienten IP vs IV	(component) IP chemotherapie	IV chemo-therapie	5-yrs Survival (IP vergeleken met IV, 6 studies gepooled) Toxiciteit Complications QoL(1 studie)	RR 0.88 CI 0.81-0.95 Opsomming van 3 studies; sign meer bijwerkingen bij IP (leokopenie, trombocytopenie, infectie, metabool, g.i., neurologisch, neutropenie, buikpijn) Inconsistency in catheter related problems IP groep: QoL meer aangedaan bij start, slechtere QoL na 3^de en 6^de kuur, 1jr later geen verschil Pten met lage baseline QoL vaker geen complete IP behandeling	Geen systematische beoordeling kwaliteit oz Verschillende chemoschemata Analyses niet over alle studies, toxiciteit per studie beschreven
Fujiwari 2007	-	Review			?					Geen beschrijving zoekstrategie of selectie.
Petignat 2007	-	Review			Search:1966-2006			Zie Jaaback	Zie Jaabak	Herhaalt uitkomsten Jaabak
Kyrgiou 2006	-	Systematic multiple treatment meta-analysis		198 trials, 120 regimes, 38440 patienten	Search: 1965 - 2006 Alle RCT's EOC als tenmiste 2 soorten behandeling vergeleken werden			Probability for the regimen with the best prolonged survival	Schema met een combinatie van op platinum en taxanen gebaseerde chemotherapie intraperitoneaal toegediend. RRR= 55% CI: 39-67% voor sterfte vs. niet-intraperitoneaal, en zonder platinum of taxanen gebaseerde chemotherapie	Multiple treatment meta-analysis
Fujiwara 2005	-	Review			?					Geen beschrijving zoekstrategie of selectie. Zegt naar carboplatin te kijken, beschrijft studies zonder
Hogberg 2001	-	Review								Elders zoekstrategie etc beschreven. Kijkt naar alle chemo effecten bij EOC NIET compleet

Bibliografische referentie: auteur, titel, tijdschrift, volume, jaar, pagina.
Mate van bewijs: classificatie CBO voor therapiestudies.
Studietype: meta-analyse/SR, RCT, CT, cohort, patientcontrole, observationeel etc.
Aantal patiënten: totaal aantal patiënten geincludeerd in de studie, aantal patienten geincludeerd in elke arm; aantal patienten aan begin en aantal dat studie volmaakte.
Patiënten kenmerken: indien relevant: leeftijd, sexe, ethniciteit, comorbiditeit, ernst ziekte, setting.
Inclusiecriteria: indien relevant dan ook exclusiecriteria noemen.
Interventie: onderzochte interventie, procedure. Indien belangrijk duur van de behandeling specificeren.
Controle/vergelijking: placebo, andere behandeling.
Uitkomstmaten: alle uitkomstmaten, ook bijwerkingen en follow up.
Effectmaat: absolute risicoreductie, relatieve risico (reductie), numbers needed to treat (NNT), numbers needed to harm (NNH), odds ratios, p waarden en confidence intervallen.
Overige opmerkingen: belangrijke tekortkomingen in de studie die niet uit data in de tabel af te leiden zijn. Vragen of zaken die in overweging moeten worden genomen, die niet tot uiting komen in de tabel.

PFS: Progression free survival

DFS: Disease free survival

OS: Overall survival

NS: niet significant

RRR: relative risk reduction

Algemeen; het betreft RCT's met wisselende therapie schemata. Het huidige gebruik van carboplatin is hierbij niet vergeleken, veelal is cisplatin gebruikt. Extra in de tabel is een multiple treatment meta-analysis toegevoegd. De evidence van een dergelijke procedure moet nagetrokken worden.