Evidencetabel adjuvante chemotherapie bij vroeg stadium ovariumc

Bibliografische referentie

(1)

Mate van bewijs

(2)

Studie type

(3)

Aantal patiënten

(4)

Patiënten

kenmerken

(5)

Inclusie criteria

(6)

Interventie

(7)

Controle

(8)

Uitkomstmaten

Incl follow up

(9)

Effectmaat

Resultaat

(10)

Overige

opmerkingen

(11)

Trope

2007

A1

SR

Totaal 22 prospectieve gerandomi-seerde studies

Per subgroep apart besproken

4626

Literatuur 1970-2006, RCT's of gecontroleerde studies of reviews

Low-risk EOC: AC (1 x melphalan , 1 x cispl)

High risk EOC:

AC ( 3 x platinum)

Duur chemo: 3x CP

Geen AC

Geen AC

6 x CP

Follow-up: 6 en10 yr

DFS (Young) 

        (Bolis)

OS  (beide)

Follow up: mediaan 51-60 mths

OS/DFS (Trope)

DFS (Colombo)

OS (Colombo)

DFS(Trimbos)

OS (Trimbos)

Recurrence rate (Bell)

Overall death rate (Bell)

NS na 6 yr

83 vs 65% p= .03

NS

NS

73 vs 62% p=.01

79 vs 70% p=.03

76 vs 68% p=.02

NS

HR=0.761 CI: 0.51-1.13 p=.18

HR=1.02 CI: 0.66-1.57

Inclusie verschillend per studie (histologie/stadium/mate van stagering) Verschil chemo regime

Discussie over nut AC bij complete stagering

Elit

2004

A1

SR

7 trials AC vs geen AC ( 2 uitgesloten)

Literatuur 1965-2004

RCT's over EOC st I (>60%)

AC (5 trials)

Geen AC

Sterfte (5 studie)

Sterfte (optimale / gemodi-ficeerde chir)

Recurrence

Recurrence (optimale / gemodi-ficeerde chir)

RR= 0.74 CI: 0.58-0.94 p=.01

RR=0.81 CI: 0.58-1.21 NS

RR=0.70 CI : 0.58-0.86 p=.0004

RR= 0.73 CI: 0.52-1.02 NS

Onvoldoende power voor analyse compleet gestadieerde patienten

Winter-Roach

2003

A1

SR

10 trials for meta-analysis

(5x AC vs geen AC)

Literatuur 1975- 2003??, prosp. klinische trials,  met beschrijving stadiering

Adjuvant chemo  (4x cispl, 1x melphalan)

Geen behandeling

5 trials (n=1234)

OS

DFS

HR=0.71 CI: 0.63-0.80

HR=0.68 CI: 0.59-0.79 

Geen definitie compl stadiering. Term compleet en optimaal door elkaar gebruikt

Trimbos 2003

J Natl Cancer Inst

A2

Meta-analyse

2 grootste RCT's

925

Zie Trimbos en Colombo 2003

Platinum gebaseerde AC

Geen AC

Follow-up mediaan 4jr

DFS

OS

HR 0.64 CI: 0.50-0.82 p=.001

HR=0.67 CI: 0.50-0.90 p=.008

Staging info onbrak bij ICON1

Colombo

2003

ICON1

A2

RCT

477

1-2% st III

In: als arts twijfelde over nut chemo

Exclusie: eerder chemo of radiother, niet fit voor chemo

Platinum gebaseerde AC

In principe 6 kuren

Geen AC

Follow-up mediaan 51 mnd

DFS

OS

HR =0.65 CI: 0.46-0.91 p=.01

HR=0.66 CI:0.45-0.97 p=.03

Inclusie afhankelijk arts, in principe alle stadia

Wisselende chemo Analyse over alle ptn ook als geen/wel chemo

Trimbos

2003

ACTION

A2

RCT

448

30% compleet gestageerd

Ia, Ib, gr2-3; Ic, IIa; I-IIa clear cell

Platinum gebaseerde AC

Tenminste 4 kuren

Geen AC

Follow up mediaan 5,5 jr

DFS

OS

Incompleet: DFS

Incompleet: OS

Compleet : DFS/OS

P=.02

HR 0.63 CI: 0.43-0.92 p=.02

HR=0.69 CI: 0.44-1.08 p=.10

HR=1.78 p= .009

HR= 1.75p=.03

N.S.

Onderscheid als enige (in) complete stagering

Trope

2000

Ann Oncol

B

RCT

162/

210

St I gr 1 of gr 2/ 3 non-clear cellca, of clear cellca

Exclusie >71 jr, slechte BM functie, LF, NF, eerdere chemo/ radiother, andere maligniteit, ECOG ≥3, interval ok en randomisatie >6 wkn

Carboplatin  AUC 7 elke 4 wkn  6 kuren

Geen AC

Follow-up mediaan 46 mnd

DFS 5 yr

DSS

70 vs 71% HR=0.98 CI:0.52-1.83

86 vs 85% HR= 0.94 CI: 0.37-2.36

Weinig power

Staging niet altijd compleet

Young

1990

N Eng J  Med

B

RCT

81/

92

Ia, Ib graad 1,2

Van '76-‘84

Exclusie: slechte Bmfunctie NF, LF, andere therapie dan chirurgie

Melphalan (0,2 mg/kg /dag, voor 5 dgn elke 4-6 wkn, 12 kuren)

Geen AC

Follow-up mediaan  >6 jaar

DFS 5 yr

OS

91vs 98% p=0.41

94 vs 98% p=0.43

Weinig power

Interventie is Melphalan i.t.t. huidige chemotherapie

Bolis

1995

Ann Oncol

B

RCT

83/

85

Ia, Ib graad 2 of 3

Exclusie: >75 jr , eerdere chemo of maligniteit, slechte Bmfunctie, LF, NF

Cisplatin 6 kuren 50 mg/m²

Geen AC

Follow up mediaan 76 mnd

Kans op recidief

Survival

HR=0.35 CI: 0.14-0.89 p=0.028

HR=1.15 CI: 0.44-2.98 p=0.773

Weinig power

Interventie is Cisplatin i.t.t. huidige chemo

Staging bij 30% incompleet of niet adequaat

Bell

2006

Gyn Oncol

A2

RCT

380/457

29% incomplete stagering

Ia gr3, Ib gr 3, clear cell, Ic, II na complete resectie

6x CP

P:175 mg/m2 in 3 uur

C: 7,5 AUC in 30 min

elke 3 wkn

3xCP

Follow-up mediaan 6.8jr

Toxiciteit (3 vs 6)

Gr 3-4 neurotoxiciteit

Anemie gr  ≥2

Granulocytopenie gr 4

Andere effecten

Recurrence rate (6 vs 3)

Overall death rate

2 vs 11% p<0.01

32 vs 48% p<0.01

52 vs 66% p<0.01

??

HR=0.761 CI: 0.51-1.13 p=.18

HR=1.02 CI: 0.66-1.57

Geen uitspraak over subgroep (in)complete stagering

Geen uitleg overige  tox. effecten