Leidraad doseringen medicijnen

Leidraad doseringen medicijnen bij behandeling Juveniele Idiopatische Artritis

Generiek	Dosering	European Medical Agency / Kinderformularium¹	Beschikbaar	Bijwerkingen LET OP! meest voorkomend (>1%)²
NSAIDs³
Diclofenac	2 mg/kg/dag po in 2-3 doses Retard: 1-2 dosis per dag Max 150 mg/dag	14 jaar / 8 maanden	Tablet, zetpil⁴	Hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, vertigo, gastro intestinale klachten, anorexie, huiduitslag, verhoging van transaminasen
Ibuprofen	20-30 mg/kg/dag po in 3-4 doses Max 1800 mg/dag	6 maanden / 1 maand	Drank (alleen vergoed obv coulance in sommige gevallen), tablet (alleen vergoeding voor 600mg dosis), bruistablet, zetpil⁴	Gastro intestinale klachten, hoofdpijn, duizeligheid, gastro-intestinale bloeding, vermoeidheid.
Indometacine	1-2 mg/kg/dag po in 3 doses Max 150 mg/dag	2 jaar / 2 jaar	Capsule, zetpil⁴	Hoofdpijn, depressie, duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, tinnitus, slaperigheid, vermoeidheid (malaise en lusteloosheid), gastro intestinale klachten, stijging van leverenzymwaarden.
Meloxicam⁵	0,125-0,25 mg/kg/dag po in 1 dosis Max 15 mg/dag	16 jaar / niet opgenomen	Tablet	Gastro intestinale klachten, licht gevoel in het hoofd, hoofdpijn
Naproxen	10-15 mg/kg/dag po in 2 doses Max 1000 mg/dag	1 jaar / 1 maand	Tablet, zetpil⁴	Gastro intestinale klachten, hoofdpijn, slaperigheid, duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, oorsuizen, allergische huidreacties, ecchymosen, verminderde trombocytenaggregatie, verlengde bloedingstijd, perifeer oedeem, dyspneu.
Celecoxib⁵	6 mg/kg/dag po in 2 doses of 12 mg/kg/dag in 1 dosis Max 400 mg/dag	Niet opgenomen / ≥2 jaar	capsule	Gastro intestinale klachten, hypertensie, vochtretentie, griepachtige symptomen. duizeligheid, hypertonie, slapeloosheid, hoofdpijn, huiduitslag, jeuk. Overgevoeligheid.
Glucocorticoiden (GC) omrekentabel²
Systemische GC				Bijwerkingen dosis gerelateerd
Prednison oraal low dose	0,1-0,2 mg/kg/dag		Drank (apothekers bereiding), tablet, IM, en IV	Leukocytose, lymfopenie, eosinopenie, polycytemie. Verminderde immuniteit, adrenale suppressie, inductie van het syndroom van Cushing, hypertensie, elektrolytstn toegenomen eetlust, gewichtstoename, verminderde glucosetolerantie hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie,slapeloosheid, hoofdpijn. Subcapsulaire lenscataracten, glaucoom. Striae, huidatrofie, teleangiëctasie, stijging van de capillaire fragiliteit, petechiën, ecchymosen,Spieratrofie en -zwakte, osteoporose , stemmingsveranderingen, depressie
Prednison oraal medium	≥ 0,2 - <1 mg/kg/dag
Prednison oraal high dose	≥ 1 - 2 mg/kg/dag max 60mg
Prednison puls therapie iv	10 - 30 mg/kg/dag methylprednison i.v. 1 tot 3 dagen (max 1 gram)
Intra-articulair GC
Triamcinolone hexacetonide⁶	0,5 – 1 mg/kg in grote gewrichten (max 40 mg per gewricht)	5 maanden / 1 jaar	Dosis aanpassen aan gewrichtsgrootte	Atrofie huid en subcutane weefsel. Systemische bijwerkingen treden minder frequent en minder sterk op.
Triamcinolon acetonide	1-2 mg/kg max 40 mg in grote gewrichten
Methylprednisolon (MP) of triamcinolon acetonide (TA)	5-10 mg MP en 2-10 mg TA in vinger- en teen gewricht
Systemische DMARDs
Sulfasalazine	30-50 mg/kg/dag in 2-3 doses (max 2000 mg/dag) opbouw aanbevolen, start met ¼ van de dosis, per week met ¼ ophogen	Niet voor JIA / JIA> 2 jaar	Tablet, drank (apothekers bereiding).	Maag-darmklachten, hoofdpijn, duizelig, huiduitslag, depressieve gevoelens ,leukopenie, agranulocytose, koorts, artralgie leverenzymstoornissen
Methotrexaat	10-15 (20) mg/m² lich opp 1 maal per week (p.o., s.c.) max 25-30 mg/m² lich opp 1 maal per week (p.o., s.c.)	JIA ≥ 3 jaar / JIA ≥ 3 jaar JDM >1mnd	Tablet 2,5 mg en 10 mg. Sc (wegwerpspuit of clickpen) bij voorkeur 50 mg/ml. In meerdere doses verkrijgbaar	Maag-darmklachten, misselijkheid, leukopenie, trombopenie, stomatitis, hoofdpijn, leverenzymstoornissen, moeheid, duizelig, huiduitslag, pneumonitis, anticipatoire klachten
Leflunomide⁷	< 20 kg: 10 mg/2 dagen 20-40 kg: 10 mg/dag > 40 kg: 20 mg/dag	Niet vermeld / Niet vermeld	Tablet	Maag-darmklachten, gewichtsverlies, diarree, stomatitis, leverenzymstoornissen, leukopenie, hypertensie Zeer lange halfwaarde tijd metabolieten; wash-out procedure⁷
Hydroxychloroquine	5-7 mg/kg/dag in 1 dosis Max 600 mg	Niet voor JIA / JIA >1 mnd	Tablet 200 mg	Anorexie, misselijkheid, diarree, buikpijn, huiduitslag. Retinopathie daarom preventieve controles oogarts nodig zie Richtlijn
Biologische DMARDs
a. anti- TNF-alfa
Etanercept	0,8 mg/kg s.c. 1x per week (max 50 mg/week) of 0,4 mg/kg 2x per week (max 50 mg/week). Jongere kinderen kunnen hogere dosis nodig hebben.	JIA ≥ 2 jaar / JIA ≥ 2 jaar	Poeder voor injectie; 10 en 25 mg met 1 ml solvens. Wegwerpspuit of clickpen 50 mg/ml Biosimilar beschikbaar	Infecties, mn bovenste luchtwegen, huidinfecties. Reacties injectieplaats
Adalimumab	24 mg/m² lich opp (max 40 mg) s.c. 1 maal per 2 weken óf < 30 kg: 20 mg 1 maal per 2 wkn ≥ 30 kg: 40 mg 1 maal per 2 wkn	pJIA JIA ≥ 2 jaar / ERA JIA ≥ 6 jaar pJIA, ERA, PSRA	Injectievloeistof 50 mg/ml Wegwerpspuit of clickpen 100 mg/ml; 0,4ml	Infecties, mn bovenste luchtwegen, huidinfecties, leukopenie, anemie, lever enzym stijging. Reacties injectieplaats
Infliximab	5 – 10 mg/kg i.v. op week 0, 2, 6 en daarna elke 8 wkn (max 20 mg/kg elke 4 weken)	Niet voor JIA / JIA	Intraveneus Biosimilar beschikbaar	Infusiereacties, infecties, maag-darmklachten
Golimumab⁸	50 mg s.c. elke 4 weken	JIA > 40kg	Injectievloeistof 100 mg/ml; voorgevulde pen 0,5 ml; wegwerpspuit 0,5 ml	Infecties, mn bovenste luchtwegen, hypertensie, huidinfecties, leukopenie, anemie, lever enzym stoornissen. Reacties injectieplaats

Generiek	Dosering	European Medical Agency age approval Kinderformularium	Beschikbaar	Bijwerkingen LET OP meest voorkomend!
b. anti IL-1
Anakinra	1-4 mg/kg/dag sc in1 dd (max 100 mg) 2-8 mg/kg/dag iv in 2 dd (max 200 mg)	Niet voor JIA / s-JIA ≥ 8 mnd	Wegwerpspuit 100 mg, mag ook iv gegeven worden	Reactie op de injectieplaats (meestal max op dag 10 daarna afname), hoofdpijn, stijging cholesterolspiegel, trombocytopenie, neutropenie, ernstige infecties
Canakinumab	4 mg/kg/dag (max 300 mg) per dosis sc elke 4 weken	s-JIA ≥ 2 jaar / s-JIA ≥ 2 jaar	Poeder voor oplossing (150 mg) + solvens	Infecties buikpijn, reactie op injectieplaats, artralgie, verminderde creatinineklaring, proteïnurie, leukopenie, duizeligheid, vertigo, rugpijn, pijn aan het skeletspierstelsel, vermoeidheid, asthenie, neutropenie.
c. anti IL-6
Tocilizumab	sJIA <30 kg 12 mg/kg/2wkn/iv ≥ 30 kg 8 mg/kg/2wkn/iv pJIA <30 kg 10 mg/kg/4wkn/iv ≥ 30 kg 8 mg/kg/4wkn/iv max 800mg/gift	sJIA ≥ 2 jaar pJIA ≥ 2 jaar / sJIA ≥ 2 jaar pJIA ≥ 2 jaar	Concentraat voor infusie vloeistof 250 mg; Wegwerpspuit 162 mg voor sc gebruik(niet geregistreerd/vergoed voor kinderen)	Infecties, ulceraties in de mond, buikpijn, gastritis, infusiereacties tijdens of binnen 24 uur na infusie, duizeligheid, stijging van leverenzymwaarden, stijging totaal bilirubine, gewichtstoename, hypertensie, leukopenie, neutropenie, perifeer oedeem, conjunctivitis, hoesten, dyspneu
d. T-cel co-stimulatie inhibitie
Abatacept	10 mg/kg iv infuus week 0, 2, en 4 en daarna elke 4 weken >75 kg<100 kg 750 mg/keer ≥ 100 kg 1000 mg/keer	JIA ≥ 6 jaar / JIA < 6 jaar niet goed onderzocht. JIA ≥ 6 jaar	Concentraat voor infusie vloeistof Wegwerpspuit 125 mg, clickpen 125 mg (beide niet geregistreerd/ vergoed voor kinderen)	Infecties bovenste luchtwegen, hematurie, pyrexie, buikpijn, diarree, misselijkheid, braken, mondulcera, stomatitis aphthosa, dyspepsie, huiduitslag (inclusief dermatitis), alopecia, jeuk, hypertensie, vermoeidheid, astenie, pijn in de extremiteiten, hoofdpijn, duizeligheid, paresthesieën, leverfunctiestoornissen, leukopenie, conjunctivitis.

sJIA systemische JIA, p JIA poly articulaire JIA, ERA JIA met enthesitis, PSRA, JIA met psoriasis

Ad 1 Normaal lettertype is voorschrift volgens European Medical Agency / schuin gedrukt volgens het kinderformularium.
Ad 2 Bronnen kinderformularium en farmacotherapeutisch kompas; link voor omrekenen dosering glucocorticoïden: https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/groepsteksten/corticosteroiden__systemisch
Ad 3 Voor alle NSAIDs geldt dat voor chronisch gebruik de maximale dosis afwijkt van de genoemde maximale dosis in het farmacotherapeutisch kompas en kinderformularium. De afweging effectiviteit versus bijwerkingen is leidend in dit advies. Tevens wordt bij chronisch gebruik rectale toediening afgeraden.
Ad 4 Diclofenac, naproxen en indometacine zijn in drankvorm niet regulier verkrijgbaar. Indien er problemen zijn met de toedieningsvorm dan overleggen met apotheker. Daarom zijn deze NSAID’s in drankvorm niet eerste keus
Ad 5 Zie de module ‘Maagbescherming en Coxibs bij JIA’.^127,128
Ad 6 Indien triamcinolonhexatonide niet verkrijgbaar is dan kan als alternatief triamcinolonacetonide gebruikt worden; 1 – 2 mg/kg in grote gewrichten (max 80 mg per gewricht). Onder grote gewrichten worden verstaan; knieën, heupen en schouders.^197,198
Ad 7 Zie de modules ‘Conventionele DMARDs bij JIA’ en ‘Toedieningswijze specifieke medicatie bij JIA’. De werkgroep adviseert geen oplaad dosering te geven en bij aanvang behandeling te starten met de onderhoudsdosering zoals beschreven in de leidraad.^68,69
Ad 8. Golimumab behandeldosering JIA registratie studie patiënten 2-17 jaar: 30 mg/m² elke 4 weken, maximaal 50 mg.¹⁹⁹