Kennisvragen

Tijdens de ontwikkeling van deze submodule is gebleken dat er binnen deze submodule nog te weinig bewijs is voor de onderbouwing van de aanbeveling en dus kennisvragen bestaan. De werkgroep meent dat (vervolg)onderzoek wenselijk is om in de toekomst een duidelijker antwoord te kunnen geven op vragen uit de praktijk.

 

Kennisvraag:

Wat is de opbrengst van een CRC-breed panel per leeftijdscategorie? Kunnen we dit verder specificeren? Wat zal de rol van whole exome sequencing worden in deze?

 

Toelichting:

In het afgelopen decennium zijn meerdere studies gepubliceerd over de opbrengst van kiembaan genetisch onderzoek bij CRC-patiënten, variërend van onderzoeken naar specifieke enkelvoudige genen tot studies met multi-gen panels en whole exome sequencing (WES). Hoewel grote aantallen patiënten werden getest, bestaan er aanzienlijke verschillen in de opzet van deze studies, wat directe vergelijkingen bemoeilijkt. Enkele belangrijke variaties tussen de studies zijn:
i) in studies varieert de definitie van vroeg-onset CRC  van ≤35 tot ≤55 jaar, en sommige studies omvatten patiënten van alle leeftijden;
ii) niet in alle studies werden systematisch tumortesten uitgevoerd, zoals microsatellietinstabiliteit (MSI) en/of immunohistochemie (IHC) van de mismatch repair (MMR)-eiwitten;
iii) het aantal genen in de gebruikte multi-gen panels varieerde sterk, van 10 tot 1138 genen;
iv) de beschrijving van het fenotype en de exacte leeftijd van patiënten met een pathogene variant was niet altijd beschikbaar.

Aangezien WES steeds vaker wordt geïmplementeerd in de klinische praktijk, is het wenselijk dat er een nieuw onderzoek wordt uitgevoerd dat met WES (en evt. te analyseren specifieke gen panels hierbinnen) gedetailleerd in kaart brengt wat de opbrengst is per leeftijdscategorie bij CRC-patiënten. Dit zal bijdragen aan nog specifiekere en gepersonaliseerde aanbevelingen voor genetische diagnostiek en risicostratificatie.